ეფლორნიტინი დამტკიცებულია USFDA-ს მიერ მაღალი რისკის ნეირობლასტომის მქონე ზრდასრული და პედიატრიული პაციენტებისთვის

FDA დაამტკიცა ეფლორნიტინი (IWILFIN, USWM, LLC) 13 წლის 2023 დეკემბერს, რეციდივის რისკის შესამცირებლად მოზრდილებში და ბავშვებში მაღალი რისკის ნეირობლასტომით (HRNB), რომლებსაც ჰქონდათ ნაწილობრივი პასუხი წინა მულტიაგენტურ, მულტიმოდალურ თერაპიაზე, როგორიცაა ანტი-GD2 იმუნოთერაპია.

ეს აღნიშნავს FDA-ს თავდაპირველ დამტკიცებას იმ მკურნალობისთვის, რომელიც შექმნილია HRNB-ით არასრულწლოვან პაციენტებში რეციდივის ალბათობის შესამცირებლად.

ეფექტურობა შეფასდა კვლევაში, რომელმაც შეადარა კვლევის შედეგები 3b (ექსპერიმენტული ჯგუფი) კვლევასთან ANBL0032 (გარე საკონტროლო ჯგუფი, რომელიც გენერირებული იყო კლინიკური კვლევის შედეგად). კვლევა 3b (NCT02395666) იყო მულტიცენტრული კვლევა, რომელიც იყო ღია და არარანდომიზირებული, რომელიც შედგებოდა ორი კოჰორტისგან. მაღალი რისკის მქონე 105 კვალიფიციური პაციენტი ნეირობლასტომი ერთი ჯგუფიდან (ფენა 1) მიიღეს ეფლორნიტინი პერორალურად, დღეში ორჯერ დოზით განსაზღვრული სხეულის ზედაპირის ფართობით (BSA) დაავადების პროგრესირებამდე, მიუღებელ ტოქსიკურობამდე, ან მაქსიმუმ 2 წლის განმავლობაში. კვლევა 3b წინასწარ იყო დაგეგმილი, რათა შედარებულიყო შედეგები ისტორიული საორიენტაციო მოვლენის თავისუფალი გადარჩენის (EFS) მაჩვენებელთან კვლევის ANBL0032-დან, როგორც მოხსენებულია გამოქვეყნებულ ლიტერატურაში.

კვლევა ANBL0032 იყო მრავალცენტრიანი, ღია ეტიკეტირების, რანდომიზებული კვლევა, რომელმაც შეადარა დინუტუქსიმაბი, გრანულოციტ-მაკროფაგების კოლონიის მასტიმულირებელი ფაქტორი, ინტერლეუკინ-2 და ცის-რეტინოინის მჟავა მარტო ცის-რეტინოინის მჟავას პედიატრიულ პაციენტებში მაღალი რისკის ნეირობლასტომით. გარე კონტროლის ჯგუფი დაფუძნებული იყო ექსპერიმენტულ ჯგუფში 1,241 პაციენტის მონაცემებზე.

პაციენტები, რომლებიც აკმაყოფილებდნენ კვლევის 3b-სა და ANBL0032-ს შედარების კრიტერიუმებს და ჰქონდათ სრული მონაცემები გარკვეული კლინიკური კოვარიატებისთვის, დაწყვილდნენ 3:1 თანაფარდობით მათი მიდრეკილების ქულების მიხედვით. პირველადი ანალიზი მოიცავდა 90 პაციენტს, რომლებიც მკურნალობდნენ IWILFIN-ით და 270 საკონტროლო პაციენტს კვლევის ANBL0032-დან.

პირველადი ეფექტურობის საზომი იყო მოვლენის გარეშე გადარჩენა (EFS), რომელიც მოიცავდა დაავადების პროგრესირებას, რეციდივას, მეორად ავთვისებიანობას ან სიკვდილს ნებისმიერი მიზეზით. ეფექტურობის კიდევ ერთი მეტრიკა იყო საერთო გადარჩენა (OS), რომელიც განისაზღვრა, როგორც სიკვდილი ნებისმიერი მიზეზით. EFS საშიშროების თანაფარდობა (HR) პირველად ანალიზში იყო 0.48 95% ნდობის ინტერვალით (CI) 0.27-დან 0.85-მდე. OS HR იყო 0.32 95% CI 0.15-დან 0.70-მდე. მკურნალობის ეფექტის შეფასებაში გაურკვევლობის გამო, რომელიც მოჰყვება გარე კონტროლირებად კვლევის დიზაინს, დამატებითი ანალიზები გაკეთდა ქვეპოპულაციებზე ან სხვადასხვა სტატისტიკური მეთოდების გამოყენებით. EFS HR მერყეობდა 0.43-დან (95% CI: 0.23, 0.79) და 0.59-მდე (95% CI: 0.28, 1.27), ხოლო OS HR მერყეობდა 0.29-დან (95% CI: 0.11, 0.72) (0.45:95-მდე). 0.21, 0.98).

კვლევაში 3b, ყველაზე გავრცელებული გვერდითი ეფექტები (≥5%), რომელიც ასევე მოიცავდა ლაბორატორიულ ანომალიებს, იყო ცხვირის გაჭედვა, დიარეა, ხველა, სინუსიტი, პნევმონია, ზედა სასუნთქი გზების ინფექცია, კონიუნქტივიტი, ღებინება, ცხელება, ალერგიული რინიტი, ქვედა ნეიტროფილები, მაღალი ALT და AST, სმენის დაქვეითება, კანის ინფექცია და საშარდე გზების ინფექცია.