მარტი 2022: CAR-T თერაპია, CAR-T ტექნოლოგია, რა არის CAR-T უჯრედის იმუნოთერაპია ? CAR-T მკურნალობის ფასი, ღირებულება, CAR-T კლინიკური კვლევის უახლესი ინფორმაციის შეჯამება.
The concept of boron neutron capture therapy has been proposed for decades, but it was not until last year that it really became popular among patients and became a hot spot; the antibody-drug conjugate (ADC), known as a “biomissile”, finally became popular last year. The research on CAR-T უჯრედების თერაპია ასევე გაიარა მრავალი წელი, მაგრამ გასული წლიდან, განსაკუთრებით გასული წლის მეორე ნახევრიდან, დიდი რაოდენობით CAR-T თერაპია have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
ემილი უაიტჰედი, ლეიკემიით დაავადებული პირველი ბავშვი, რომელსაც მკურნალობდნენ CAR-T თერაპია და CAR-T თერაპიის "სპიკერმა" დაამარცხა ლეიკემია თითქმის ათი წლის განმავლობაში. ახლა ეს "სასწაული" თერაპია საბოლოოდ მოვიდა მას ჩვენი პაციენტების გარშემო.
2021 წლიდან დღემდე, CAR-T თერაპიამ აჩვენა დაგროვების ტენდენცია და მრავალი პროდუქტი გამოვიდა ერთმანეთის მიყოლებით. ამ პერიოდის განმავლობაში, ჩემმა ქვეყანამ დაიწყო 3 CAR-T თერაპია თანმიმდევრულად, რაც საშუალებას აძლევს პაციენტებს ნახონ ახალი პროგრამის გარიჟრაჟი.
ლისო-ცელ
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
სტატუსი: დამტკიცებულია მარკეტინგისთვის (FDA)
როდის: 6 წლის 2021 თებერვალი
შესავალი: Liso-Cel არის ანტი-CD19 თერაპია, რომელიც დაფუძნებულია პაციენტის საკუთარ T უჯრედებზე.
Indications: Large B-cell ლიმფომა (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
შესაბამისი კლინიკურ კვლევებში და მონაცემები:
[TRANSCEND NHL 001 ცდა (NCT02631044)] პაციენტებისთვის, რომლებიც მკურნალობდნენ Liso-Cel-ით, საერთო რემისიის მაჩვენებელი იყო 73%, საიდანაც სრული რემისიის მაჩვენებელი იყო 53%-მდე; პაციენტებს შეუძლიათ მიაღწიონ პირველ რემისიას ან ნაწილობრივ რემისიას მკურნალობის დაწყებიდან დაახლოებით 1 თვის შემდეგ.
მედიანური დაკვირვების დროს 12 თვის განმავლობაში, პაციენტების 54.7% დარჩა კლინიკურ რემისიაში; პაციენტებს ჰქონდათ მედიანური პროგრესირების გარეშე 6.8 თვე და საშუალო საერთო გადარჩენა 21.1 თვე; პაციენტებს ჰქონდათ 1 წლიანი გადარჩენის მაჩვენებელი 58%.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
სტატუსი: დამტკიცებულია მარკეტინგისთვის (FDA)
როდის: 5 წლის 2021 მარტი
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first CAR-T უჯრედის იმუნოთერაპია ფოლიკულური ლიმფომისთვის.
ჩვენებები: ფოლიკულური ლიმფომა (მორეციდივე ან რეფრაქტერული ფოლიკულური ლიმფომა, ზრდასრული პაციენტები, ორი ან მეტი სისტემური თერაპიის შემდეგ)
შესაბამისი კლინიკურ კვლევებში და მონაცემები:
[ZUMA-5 საცდელი] საერთო პასუხის კოეფიციენტმა მიაღწია 91%-ს, ხოლო სრული პასუხის მაჩვენებელი იყო 60%-მდე; პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა არ იყო მიღწეული მედიანური დაკვირვების დროს 14.5 თვე და პაციენტების 74%-ს ჰქონდა პასუხის ხანგრძლივობა 18 თვეზე მეტი.
სტატუსი: დამტკიცებულია მარკეტინგისთვის (FDA, დამატებითი ბიოლოგიური ლიცენზია)
ჩვენება: მაღალი დოზების რეჟიმი მეორე რიგის ზრდასრული პაციენტების რეციდივის/რეფრაქტერული B-უჯრედოვანი ლიმფომით
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
სტატუსი: დამტკიცებულია მარკეტინგისთვის (FDA)
როდის: 26 წლის 2021 მარტი
შესავალი: Abecma არის BCMA-ს მიმართული ავტოლოგი ქიმერული ანტიგენური რეცეპტორის (CAR) T უჯრედების თერაპია მორგებულია პაციენტის აუტოლოგიური T უჯრედებიდან.
ჩვენებები: მრავალჯერადი მიელომა (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
შესაბამისი კლინიკური კვლევები და მონაცემები:
[მულტიცენტრული კვლევა] ყველა პაციენტის საერთო რემისიის მაჩვენებელი იყო 72%, აქედან სრული რემისიის მაჩვენებელი იყო 28%; პაციენტებს შორის, რომლებმაც მიაღწიეს კლინიკურ სრულ რემისიას, პაციენტების 65%-ს ჰქონდა რემისია, რომელიც გაგრძელდა 12 თვეზე მეტ ხანს.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
სტატუსი: დამტკიცებულია მარკეტინგისთვის (FDA)
როდის: 1 წლის 2021 ოქტომბერი
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of მანტიის უჯრედის ლიმფომა.
ჩვენებები: B ლიმფოციტური ლეიკემია (ზრდასრული პაციენტები მორეციდივე და რეფრაქტერული B ლიმფოციტური ლეიკემიით)
შესაბამისი კლინიკური კვლევები და მონაცემები:
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
Yijililenxe ინექცია
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
სტატუსი: დამტკიცებულია მარკეტინგისთვის (NMPA)
როდის: 23 წლის 2021 ივნისი
ფასი: 190,000 აშშ დოლარი
შესავალი: პირველი CAR-T უჯრედული პროდუქტი, რომელიც გამოვიდა ჩინეთში, არის CAR-CD19-T უჯრედული თერაპია.
მნიშვნელობა: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma სიმსივნური, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
შესაბამისი კლინიკური კვლევები და მონაცემები: [ZUMA-5 საცდელი] საერთო პასუხის კოეფიციენტმა მიაღწია 91%-ს, ხოლო სრული პასუხის მაჩვენებელი იყო 60%-მდე; პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა არ იყო მიღწეული მედიანური დაკვირვების დროს 14.5 თვე და პაციენტების 74%-ს ჰქონდა პასუხის ხანგრძლივობა 18 თვეზე მეტი.
რუიკი ორენზას ინექცია
(Relma-cel, JWCAR029)
სტატუსი: დამტკიცებულია მარკეტინგისთვის (NMPA)
როდის: 3 წლის 2021 სექტემბერი
ფასი: 200,000 აშშ დოლარი
შესავალი: მეორე CAR-T უჯრედების პროდუქტი, რომელიც გამოვიდა ჩინეთში, და ასევე პირველი შიდა CAR-CD19-T თერაპია ოფიციალურად დამტკიცებული მარკეტინგისთვის, შეიქმნა შანხაი WuXi Junuo-ს მიერ.
ჩვენებები: დიდი B-უჯრედოვანი ლიმფომა (ზრდასრული პაციენტები მორეციდივე ან რეფრაქტერული დიდი B-უჯრედოვანი ლიმფომით მეორე რიგის ან ზემოთ სისტემური თერაპიის შემდეგ)
შესაბამისი კლინიკური კვლევები და მონაცემები:
საერთო პასუხის მაჩვენებელი იყო 60.3%.
Sidaki Aurexa ინექცია
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
სტატუსი: დამტკიცებულია მარკეტინგისთვის (NMPA)
როდის: 28 წლის 2022 თებერვალი
ფასი: 465,000 აშშ დოლარი/ნემსი
შესავალი: მესამე CAR-T უჯრედების პროდუქტი, რომელიც გამოვიდა ჩინეთში, არის CAR-BCMA-T თერაპია, რომელიც ერთობლივად არის შემუშავებული Janssen-ისა და Legend Bio-ს მიერ.
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
პასუხის საერთო მაჩვენებელი იყო 98%, საიდანაც პაციენტების 83%-მა მიაღწია მკაცრ სრულ პასუხს; 18-თვიანი პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მაჩვენებელი იყო 66%, ხოლო 2-წლიანი პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მაჩვენებელი იყო 61%; 18-თვიანი გადარჩენის საერთო მაჩვენებელი იყო 81%, ხოლო 2-წლიანი საერთო გადარჩენის მაჩვენებელი იყო 74%.
გარდა ზემოთ ჩამოთვლილი პროდუქტებისა, არის მეტი CAR-T უჯრედული პროდუქტი, რომლებიც წინასაბაზრო სტადიაშია, თანდათან აგროვებენ კლინიკური კვლევების მონაცემებს, ან წარადგინეს მარკეტინგული განაცხადი და მხოლოდ ერთი ნაბიჯია დაშორებული პაციენტების ოფიციალური შეხვედრისგან.
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
ცილტა-ცელი
(Ciltacabtagene autoleucel, domestic name: Ciltacabtagene autoleucel injection)
სტატუსი: (FDA) პრიორიტეტული მიმოხილვა
ჩვენებები: მრავლობითი მიელომა (მორეციდივე/რეფრაქტერული მრავლობითი მიელომა)
შესავალი: CAR-BCMA-T უჯრედული თერაპია
შესაბამისი კლინიკური კვლევები და მონაცემები:
[CARTITUDE-1 ცდა] პასუხის საერთო მაჩვენებელი იყო 98%, საიდანაც პაციენტების 83%-მა მიაღწია მკაცრ სრულ პასუხს; 18-თვიანი პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მაჩვენებელი იყო 66%, ხოლო 2-წლიანი პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მაჩვენებელი იყო 61%; 18-თვიანი გადარჩენის საერთო მაჩვენებელი იყო 81%, ხოლო 2-წლიანი საერთო გადარჩენის მაჩვენებელი იყო 74%.
ALLO-715
სტატუსი: (FDA) RMAT დანიშნულება, ობოლი წამლის დანიშნულება
ჩვენებები: მრავლობითი მიელომა (მორეციდივე/რეფრაქტერული მრავლობითი მიელომა)
შესავალი: CAR-BCMA-T უჯრედული თერაპია
შესაბამისი კლინიკური კვლევები და მონაცემები:
უნივერსალური კვლევა: პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს 3.2×10^6 (320 მილიონი) CAR-T უჯრედების ინფუზია, პასუხის საერთო კოეფიციენტმა მიაღწია 60%-ს. პაციენტებისთვის მკურნალობის ხაზების საშუალო რაოდენობა იყო 5.
კიმირია
(ტიზაგენლეკლეუცელი)
სტატუსი: (FDA) პრიორიტეტული მიმოხილვა ახალი ჩვენებისთვის
ჩვენებები: ფოლიკულური ლიმფომა (მორეციდივე ან რეფრაქტერული ფოლიკულური ლიმფომის მეორე რიგის ან ზემოთ მკურნალობა)
შესავალი: CAR-CD19-T უჯრედების თერაპია, დამტკიცებული ზრდასრული პაციენტებისთვის, რეციდიული/რეფრაქტერული დიდი B-უჯრედოვანი ლიმფომით
შესაბამისი კლინიკური კვლევები და მონაცემები:
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
სტატუსი: (FDA) RMAT აღნიშვნა
ჩვენებები: B-უჯრედოვანი ავთვისებიანი სიმსივნეები (განვითარებული ან რეფრაქტერული CD19-დადებითი B-უჯრედოვანი სიმსივნეები)
შესავალი: ალოგენური CAR-CD19-T უჯრედული თერაპია
შესაბამისი კლინიკური კვლევები და მონაცემები:
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
სტატუსი: (FDA) ობოლი წამლის დანიშნულება
მითითება: მწვავე ლიმფობლატიური ლეიკემია
Introduction: CD19/CD22 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy
C-CAR039
სტატუსი: (FDA) RMAT აღნიშვნა, სწრაფი სიმღერა
ჩვენებები: დიფუზური დიდი B-უჯრედოვანი ლიმფომა
შესავალი: CD19/CD20 ორმაგი სამიზნე ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორ-T უჯრედების თერაპია
შესაბამისი კლინიკური კვლევები და მონაცემები:
【I ფაზის ტესტი】 პაციენტების რეციდივის ან რეფრაქტორული დიფუზური დიდი B-უჯრედოვანი ლიმფომის საერთო პასუხის მაჩვენებელი იყო 91.7%, საიდანაც სრული პასუხის მაჩვენებელი იყო 83.3%.
CT103A
სტატუსი: (FDA) ობოლი წამლის დანიშნულება
ჩვენება: მრავლობითი მიელომა
შესავალი: CAR-BCMA-T უჯრედული თერაპია
შესაბამისი კლინიკური კვლევები და მონაცემები:
[ფაზა I ცდა] 18 პაციენტს შორის მორეციდივე და/ან რეფრაქტორული მრავლობითი მიელომით, CT103A-ს საერთო პასუხის მაჩვენებელი იყო 100%, საიდანაც პაციენტების 72.2%-მა მიაღწია სრული პასუხის სტანდარტს; 1 წლიანი პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მაჩვენებელი იყო 58.3%.
ლისო-ცელ
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
სტატუსი: (FDA) პრიორიტეტული მიმოხილვა, მიიღო განაცხადი მარკეტინგული დამტკიცებისთვის
შესავალი: CAR-CD19-T უჯრედული თერაპია
ჩვენება: დიდი B-უჯრედოვანი ლიმფომა (ზრდასრული პაციენტები მორეციდივე ან რეფრაქტერული მსხვილი B-უჯრედოვანი ლიმფომათ, რომლებმაც წარუმატებელი პირველი რიგის თერაპიას ვერ მოახერხეს)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
სტატუსი: (FDA) RMAT დანიშნულება, ობოლი წამლის დანიშნულება
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction ადენოკარცინომა)
შესავალი: CAR-Claudin 18.2-T უჯრედული თერაპია
შესაბამისი კლინიკური კვლევები და მონაცემები:
ყველა პაციენტის პასუხის საერთო კოეფიციენტი იყო 48.6%, ხოლო დაავადების კონტროლის მაჩვენებელი იყო 73%; კუჭის კიბოს ყველა პაციენტის პასუხის საერთო მაჩვენებელი იყო 57.1%. კუჭის კიბოს პაციენტთა საერთო პასუხის მაჩვენებელი, რომლებმაც წარსულში ჩაატარეს თერაპიის 2 ხაზი მაინც, იყო 61.1%, ხოლო დაავადების კონტროლის მაჩვენებელი იყო 83.3%.
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100
სტატუსი: (FDA) სწრაფი სიმღერა
ჩვენებები: Ფარისებრი ჯირკვლის კიბო (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
შესავალი: CAR-ICAM-1-T უჯრედული თერაპია
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
