მარტი 2022: რევოლუციური მიდგომა CAR-T უჯრედული თერაპია აქვს პოტენციალი გააუქმოს ის, რაც სამედიცინო აქსიომად იქცა: რომ მკურნალობის მნიშვნელოვანი ეფექტი სიმსივნეებზე ხდება პაციენტის უსაფრთხოებისთვის მნიშვნელოვანი საფრთხის ხარჯზე.
პაციენტებს, რომლებსაც მკურნალობდნენ დამტკიცებული CAR-T-ის ოდნავ მოდიფიცირებული ვერსიით, აღენიშნებოდათ უპირატესობები წინა კვლევებთან შედარებით, მაგრამ ტიპიური გვერდითი ეფექტების გარეშე, რაც ზოგჯერ პაციენტებს აგზავნის საავადმყოფოში და საჭიროებს დამატებით ძვირადღირებულ მკურნალობას.
ახლახან გამოქვეყნებული მონაცემების თანახმად, ცდაში მხოლოდ 25 ადამიანი მონაწილეობდა ჩინეთში. ექსპერტები თვლიან, რომ თუ აღმოჩენები შეიძლება გაორმაგდეს, მცირე მოლეკულურმა შეხორცებამ შეიძლება CAR-T უფრო უსაფრთხო და ხელმისაწვდომი გახადოს.
”ეს, როგორც ჩანს, ძალიან პერსპექტიულია,” - თქვა ჯილ ოდონელ-ტორმეიმ, კიბოს კვლევის ინსტიტუტის აღმასრულებელმა დირექტორმა, არაკომერციული ორგანიზაცია. ”ცხადია, თამაში ჯერ ადრეა, მაგრამ პასუხი, რომელიც მათ მიიღეს 25 ადამიანისგან, რომელიც აქამდე ნახეს, გასაოცარია.”
CAR-T მკურნალობა ხდება პაციენტის საკუთარი იმუნური უჯრედების აღებით, მათ გენეტიკურად მოდიფიცირებით სიმსივნეების სამიზნეზე და შემდეგ შეჰყავთ ნივთიერებები, რომლებიც ხელს უწყობენ სხეულის ბუნებრივ დაცვას ბრძოლაში. მეცნიერებმა ყურადღება გაამახვილეს პროცედურის ბოლო ფაზაზე უფრო უსაფრთხო წამლის შესაქმნელად.
მათ დაიწყეს Novartis-ის Kymriah-ით, რომელიც დამტკიცებული იყო სისხლის ორი ტიპის ავთვისებიანი სიმსივნეების სამკურნალოდ და შემდეგ შექმნეს საკუთარი ანალოგები, თითოეული შეკერილი ოდნავ განსხვავებული ამინომჟავების თანმიმდევრობით. მათ შენიშნეს რაღაც საინტერესო, როდესაც სცადეს ეს მუტაციები თაგვებში: ერთ-ერთმა შეცვლილმა CAR-T-მა შეძლო კიბოს უჯრედების მოკვლა ცხელების იმუნური პასუხის ან ტვინის ანთების წარმოქმნის გარეშე, რაც უჯრედული მკურნალობის ორი ყველაზე გავრცელებული მნიშვნელოვანი გვერდითი ეფექტია.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
დოქტორმა სი-ი ჩენმა, სამხრეთ კალიფორნიის უნივერსიტეტის იმუნოლოგიის პროფესორმა და ნაშრომის მთავარმა ავტორმა, თქვა: „ეს მართლაც დიდი სიურპრიზი იყო ჩვენთვის“. ჩენის თანამშრომლებიც გაოგნებულები იყვნენ.
როგორც ჩანს, შეცვლილმა CAR-T-მა აღმოაჩინა იმუნოლოგიური ტკბილი ლაქა, რომელიც იზიდავს იმდენი ციტოკინს, რომ გავლენა მოახდინოს კიბოსზე ყოველგვარი განადგურების გამოწვევის გარეშე. თუმცა, გაუგებარია, რატომ ხდება ასე. შესაძლებელია, რომ ლიცენზირებული CAR-T-ები, როგორიცაა Kymriah და Gilead Sciences-ის Yescarta, ზედმეტად მძლავრი იყოს და ნაკლებად თერაპიამ შეიძლება მიაღწიოს იგივე შედეგებს ნაკლები რისკით. ეს ასევე შეიძლება იყოს შემთხვევითობის საკითხი.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the ლიმფომა department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
ასევე არის გრძელვადიანი სიცოცხლისუნარიანობის საკითხი, რომელიც სცილდება ფუნდამენტურ მეცნიერებას. დამტკიცებული CAR-T-ები ხშირად იწვევს გრძელვადიან რემისიებს. ექიმმა მიშელ სადელაინმა, იმუნოლოგმა Memorial Sloan Kettering Cancer Center-ში, თქვა, რომ ჩენის სტრატეგია, როგორც ჩანს, უფრო უსაფრთხოა მოკლევადიან პერიოდში, მაგრამ უნდა ნახოთ, გაგრძელდება თუ არა ეფექტი.
”პრობლემა ის არის, რომ თუ თქვენ ასუსტებთ CAR-ს, ეს შესანიშნავია, თუ შეამცირებთ ციტოკინის წარმოებას, მაგრამ შეგიძლიათ შეამციროთ თერაპიული ეფექტი?” აუხსნა სადელენმა. „აი, სად არის უზარმაზარი კითხვის ნიშანი. "მხოლოდ დრო გვიჩვენებს", - ამბობს მთხრობელი.
გარდა ამ შეშფოთებისა, უსაფრთხო CAR-T-ის პერსპექტივამ შეიძლება მნიშვნელოვნად გააფართოოს წვდომა მკურნალობაზე, რომელიც ამჟამად ხელმისაწვდომია მხოლოდ კიბოს დიდ დაწესებულებებში. მკურნალობის გვერდითი ეფექტები ხშირად საჭიროებს სპეციალისტის ზრუნვას და გამოცდილებას, რომელიც მიუწვდომელია სათემო საავადმყოფოებში, რაც ზღუდავს პაციენტების რაოდენობას, რომლებსაც შეუძლიათ მკურნალობა.
მერე არის ფასი. CAR-T მკურნალობის ღირებულება აღემატება 370,000 აშშ დოლარს თითო მკურნალობაზე, თუმცა ეს არ მოიცავს ჰოსპიტალიზაციის ან იმუნიტეტის დამთრგუნველი მედიკამენტების ღირებულებას. Avery Posey-ის მიხედვით, ა იმუნოთერაპია პენსილვანიის უნივერსიტეტის მკვლევარმა, ყველაზე მძიმე შემთხვევებში საბოლოო ღირებულება ხშირად 1 მილიონ დოლარს უახლოვდება.
„რასაც პენში მცხოვრებნი უწოდებენ „მანქანის ტასტროფიას“, — თქვა პოსიმ იმუნოლოგიური გვერდითი ეფექტებისა და ნეიროტოქსიკურობის ნაზავის შესახებ.