結腸直腸癌の標的療法

結腸直腸がん標的薬とは何ですか?

17 年前、進行性結腸直腸がんに利用できる薬剤の数は非常に限られていました。化学療法薬は数種類しかなく、標的薬剤はほとんどありませんでした。一度診断されると生存期間は半年からXNUMX年程度しかありません。しかし現在、がん治療は精密治療の時代を迎えており、標的治療薬や免疫薬がますます多く市販されています。

2017 年版の結腸直腸がん治療ガイドラインでは、遺伝子検査の推奨事項に KRAS、NRAS、dMMR、および MSI-H のみが含まれています。 2019年の最新の治療ガイドラインには、BRAF、HER2、NTRKなどの新たな標的が新たに含まれており、遺伝子検査を通じて結腸直腸がんに関するより多くの分子情報を理解することは、より多くの治療薬の選択肢を見つけるのに役立ちます。患者の平均生存率は 3 年以上であり、これは精密医療によってもたらされた大きな進歩です。

結腸直腸がん患者ではどの遺伝子を検査すべきですか?

診断後、医師は転移性結腸直腸がん（mCRC）の各患者をできるだけ早く遺伝子検査して疾患のサブグループを決定する必要があります。この情報により、抗EGFR療法抵抗性を示唆するHER2増幅などの治療予後が予測される可能性があるためです。 以下の遺伝子を検査する必要があります。

MSI、BRAF、KRAS、NRAS、RAS、HER2、NTRK。

現在治療に利用可能な標的および標的薬剤

VEGF: ベバシズマブ、アパルセプト

VEGFR: ラムリズマブ、レジゴフィニル、フルキンチニブ

EGFR: セツキシマブ、パニツムマブ

PD-1 / PDL-1: パムマブ、ナブマブ

CTLA-4: イピリズマブ

BRAF: ウィモフェニブ

NTRK: ラロチニブ

これまでに国内外で承認された結腸直腸がん標的薬および免疫療法薬のリスト：

ベバシズマブの適応症: 転移性結腸直腸がんおよび進行性、転移性または再発性の非小細胞肺がん。

トラスツズマブの適応症: HER2陽性転移性乳がん、HER2陽性早期乳がん、HER2陽性転移性胃腺がんまたは胃食道接合部腺がん。

ペルツズマブの適応症: この製品は、再発リスクが高い HER2 陽性早期乳がん患者の補助療法として、トラスツズマブおよび化学療法との併用に適しています。

ニボルマブの適応症: 上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変異および未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）陰性、以前のプラチナ含有化学療法後の疾患進行または耐えられない局所進行性または転移性疾患 非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者。

レゴラフェニブの適応症: 過去に治療を受けた転移性結腸直腸癌患者。デュルバルマブ、トレメリムマブ、イピリムマブ、ラパチニブは中国ではまだ入手できません。

結腸直腸標的療法（2019年更新）

1.Kras陰性結腸直腸がん標的療法

KRAS 野生型結腸がんは、化学療法と併用した標的化学療法の標準的な第一選択治療です。 それでは、どのような化学療法が選択されるのでしょうか?

標的薬剤を選択する際には、OS が長い化学療法レジメンを選択することをお勧めします。つまり、FOLFOX にはセツキシマブがより適しており、FOLFIRI にはベバシズマブがより適しています。 どのプランを選択するかは、特定の臨床分析によって異なります。

治癒の希望がある場合は、セツキシマブと化学療法の併用が一般に好まれます。これは、セツキシマブの最近の客観的有効性がベバシズマブよりも高いためです。

進行した難病患者の場合、化学療法と組み合わせたベバシズマブが第一選択として使用され、その後セツキシマブまたはパニツムマブが使用されます。

2.Kras陽性大腸がんの治療

転移性結腸がんの患者は、KRASおよびNRASを含むRAS変異状態について検査する必要があり、少なくともKRASエクソン2の状態が明確である必要があります。

可能であれば、KRAS Exon 2 を除く他の Exon の状態と NRAS 変異状態を明らかにする必要があります。

ベバシズマブと 2 剤化学療法を併用すると、KRAS 変異を持つ患者に PFS (無増悪生存期間中央値) および OS (全生存期間) に利点をもたらすことができます。

RAS 変異を持つ患者の場合、セツキシマブの使用は全体的な有効性に悪影響を与える可能性があります。 KRAS または NRAS 変異のある患者は、セツキシマブまたはパニツムマブを使用すべきではありません。

3.BRAF変異大腸癌の治療

結腸がん患者の 7 ～ 10% が BRAF V600E 変異を持っています。 BRAF V600E 変異は BRAF 活性化変異であり、BRAF 変異の中で最も高い割合を占めます。 独特の臨床的特徴を持っています。主に右半結腸に現れます。 dMMR 比率は高く、20% に達します。 BRAF V600E 変異の予後は不良です。 非定型的な転移パターン。

研究では、FOLFOXIRI + ベバシズマブが BRAF 変異を持つ患者にとって最良の治療法である可能性があることが判明しています。 2019 V2 NCCN ガイドラインは、転移性結腸直腸がんに対する BRAF V600E 二次治療オプションを推奨しています: ベロフィニブ + イリノテカン + セツキシマブ / パニツムマブ ダバラフェニブ + トラメチニブ + セツキシマブ / パニット MAb

エンコラフェニブ + ビニメチニブ + セツキクス / パン

4.HER2の増幅

HER2 の増幅または過剰発現は、進行性または転移性の結腸直腸癌患者の 2% ～ 6% で見られます。ペルツズマブとトラスツズマブは、異なる HER2 ドメインに結合して、腫瘍細胞に対して相乗的な阻害効果を生み出します。 MyPathway は、HER2 拡大転移性結腸直腸癌患者におけるペルツズマブ + トラスツズマブの有効性を調査する最初の臨床研究です (KRAS 変異の状態に関係なく)。この研究は、HER2 二重標的療法であるペルツズマブ + トラスツズマブが忍容性が良好であるか、HER2 拡大転移性結腸直腸癌患者の治療選択肢として使用できる可能性があることを示しています。 HER2 変異を特定し、HER2 標的療法の早期使用を検討するための早期の遺伝子検査は、患者に利益をもたらす可能性があります。

5.NTRK融合結腸直腸癌の治療

NTRK 融合は結腸がん患者の約 1 ～ 5% で発生するため、NGS 検査が推奨されます。 ロラレクチニブは固形腫瘍患者におけるNTRK再構成に対して承認され、ORRは62％で、そのうち3人はCRCを患っていた。 ラロチニブやエムトリシニブなどの TRK 阻害剤の出現により、NTRK 遺伝子融合 CRC に対する新しい治療アイデアが提供されます。

転移性結腸直腸がん (CRC) を患う 75 歳の女性は非常に幸運です。

原発性結腸腫瘍。

腹膜がん。

肝臓転移。

1600 mg/m 2 のエムトリシニブを週に 4 回、連続 4 日間（すなわち、3 日間 / 3 日間休み）、連続 28 週間、XNUMX 日ごとに経口投与します。 船尾
XNUMX週間の治療後、病変は大幅に減少しました。

結論

標的療法の時代に入り、すべての結腸直腸がん患者はMSI検査、RASおよびBRAF変異解析に合格し、可能な限りHER2増幅、NTRKなどの遺伝子の検出、および遺伝子検査（NGS）を実施する必要があります。大部分の患者の初期検査基準。

詳細については、+91 96 1588 1588 に電話するか、cancerfax@gmail.com までメールでご連絡ください。