7月2023： 食品医薬品局は、転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）における相同組換え修復（HRR）遺伝子変異に対して、エンザルタミドを併用したタラゾパリブ（Talzenna、Pfizer, Inc.）を認可した。
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive 前立腺癌 (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
軟組織についてはRECISTバージョン1.1、骨については前立腺がんワーキンググループ3基準に準拠したX線撮影による無増悪生存期間（rPFS）が有効性の最も重要な尺度でした。 これは、盲検化された独立した中央審査によって行われました。
HRR遺伝子変異群では、エンザルタミドを併用したタラゾパリブは、エンザルタミドを併用したプラセボと比較してrPFSの統計的に有意な改善を示し、中央値は未到達対13.8カ月でした（HR 0.45; 95% CI: 0.33、0.61; p0.0001）。 。 BRCA変異ステータスによる探索的研究では、BRCA変異mCRPC患者（n=155）におけるrPFSのハザード比は0.20（95％CI：0.11～0.36）であり、非BRCAm HRR遺伝子変異mCRPC患者では、 0.72 (0.49–1.07) でした。
10%以上の確率で発生した臨床検査の異常と副作用は、疲労、血小板の減少、カルシウムの減少、吐き気、食欲減退、ナトリウムの減少、リン酸塩の減少、骨折、マグネシウムの減少、めまい、ビリルビンの増加、カリウムの減少、味覚障害でした。 TALAPRO-511 でタラゾパリブとエンザルタミドによる治療を受けた mCRPC 患者 2 人全員が輸血を必要とし、22% が複数回の輸血を必要としていました。 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病 (MDS/AML) の患者 XNUMX 名が見つかりました。
タラゾパリブの推奨用量は、疾患が悪化するか副作用がひどくなるまで、エンザルタミドとともに 0.5 mg を 160 日 XNUMX 回経口摂取します。 エンザルタミドは、XNUMX 日 XNUMX 回、XNUMX mg の量を経口摂取する必要があります。 タラゾパリブとエンザルタミドを服用した患者は、GnRH 類似体も服用するか、両方の睾丸を摘出する必要がありました。
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