2023年XNUMX月：小規模臨床試験の証拠により、神経系の自己免疫疾患である重症筋無力症が、先進的な血液がん免疫療法であるCAR-Tのバリエーションで治療できる可能性があることが示された。 キメラ抗原受容体 T 細胞の略称である改良型 CAR-T 治療法が科学者によって使用されました。 重症筋無力症の症状を長期間軽減することができ、重大な副作用も引き起こしませんでした。 『The Lancet Neurology』に掲載されたこの研究は、国立衛生研究所の一部である国立神経障害・脳卒中研究所（NINDS）からの中小企業助成金によって賄われた。 この助成金は、メリーランド州ゲイサーズバーグに本拠を置く会社 Cartesian Therapeutics に与えられました。
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible 免疫療法 can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
重症筋無力症は、神経細胞が筋肉と対話する場所にあるタンパク質を体の免疫系が攻撃することで起こる、長期にわたる自己免疫疾患です。 この病気は、活動しているときに悪化する筋力低下が特徴ですが、休んでいると回復することもあります。 私たちが現在行っている治療の主な目的は、症状、特に筋力低下を軽減することです。
この研究では、全身性重症筋無力症の患者14人に、重症筋無力症の原因となる抗体を作る細胞を標的とするCAR-T療法の改良型であるデカルト-08を異なる量で投与した。 最適な用量は、週に08回XNUMX錠、XNUMX週間であることが判明しました。 治療法がどの程度効果があるかについての早期の情報は心強いですが、どの程度効果があるかを判断するにはさらに多くの臨床試験が必要です。 デカルト-XNUMX を服用した XNUMX 人は、症状がすべて、またはほぼすべて消えました。 これらの効果は治療後XNUMXか月間持続しました。 他のXNUMX人は、重篤なMG患者の一部に投与される免疫グロブリンの静注による治療が不要になった。
Cartesian Therapeutics 社の社長兼 CEO である Murat V. Kalayoglu 医学博士は、「Decartes-08 に対する深くて長期にわたる反応が見られ、治療後少なくとも XNUMX か月間持続しました。」と述べました。 「私たちは現在、大規模な無作為化プラセボ対照研究を開始しています。これは人工養子細胞療法としては初めてのことです。」
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With 血液がん, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
CAR-T を含む多くの免疫療法は重大な副作用を引き起こす可能性があり、進行がんの場合には耐えられるものの、重症筋無力症やその他の長期症状の場合には使用できません。 通常、T 細胞は DNA によって変化します。DNA は細胞内に留まり、細胞が分裂するたびにコピーされます。 これにより作用が強くなり、危険な副作用が生じる可能性があります。
DNA は細胞分裂時に自身をコピーするため、デカルト-08 は T 細胞を変化させるために DNA を使用しません。 代わりに、細胞分裂時に自身をコピーしないメッセンジャー RNA (mRNA) を使用します。 その結果、単回投与ではなく複数回投与される短い治療期間が得られます。これが、DNAプログラムされたCAR-T療法の通常の仕組みです。 この研究の主な目的は、副作用を最小限に抑えながら筋力低下の症状を軽減するための Descartes-08 の適切な用量を見つけることでした。
もっと大きなところでは 臨床試験, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
