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In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced 非小細胞肺がん。 最も 肺癌 patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
肺がんのPD-1 / L1治療とは何ですか？
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of 免疫療法.
免疫チェックポイント阻害剤療法とは、次のことを指します。 PD-1 は、体の免疫応答の制御を助ける T 細胞の表面にあるタンパク質です。 PD-1 ががん細胞上の PDL-1 と呼ばれる別のタンパク質に結合すると、T 細胞 (免疫細胞) ががん細胞を殺すのを防ぎます。 PD-1 阻害剤は PDL-1 に結合し、それによって T 細胞の免疫抑制を解除し、がん細胞を殺す能力を取り戻します。
肺がんの治療のためにFDAによって承認された現在のPD-1 / L1は何ですか？
FDAは、非小細胞肺がんの治療薬として、ニボルマブ（O薬）、ペムブロリズマブ（K薬）、アテゾリズマブ（T薬）、デュルバルマブ（I薬）の4種類の免疫チェックポイント阻害薬を承認した。
| 薬名 | ペンブロリズマブ | ニボルマブ | アツズマブ | デバルズマブ |
| 英語名 | Keytruda | オプジーボ | テセントリック | イムフィンジ |
| メーカー | メルク | ブリストル・マイヤーズ | ロッシュ | アストラゼネカ |
| 用量 | 2週間にXNUMX回XNUMXmg / kg | 3週間にXNUMX回XNUMXmg / kg | 1200週間にXNUMX回XNUMXmg | 10週間にXNUMX回XNUMXmg / kg |
| リスト | 米国のリスト | 上場 中国 | 米国のリスト | 中国に上場 |
各肺がんPD-1 / L1承認の適応症は何ですか？
パボリズマブ（ペンブロリズマブ、パンブロリズマブ、ペンブロリズマブ）| Kerui Da（Jinheide、Keytruda）| Kドラッグ
| 承認された適応症（肺がん） | PD-L1を検出するかどうか |
| 1. PD-L1の発現に関係なく、切除不能、進行/再発の非扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）患者のファーストライン治療のために、ペメトレキセドおよびシスプラチン/カルボプラチンと併用 | いいえ |
| 2. PD-L1の発現に関係なく、一次治療では達成できない進行性/再発性扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）の患者に対して、カルボプラチンおよびパクリタキセル/ nab-パクリタキセル（アブラキサン）と併用 | いいえ |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome 腫瘍 異常 | はい、PD-L1≥50％ |
| 4. 腫瘍がPD-L1（(TPS) ≥ 1%）を発現している転移性非小細胞肺がん（NSCLC）患者に対する単剤治療。FDA承認試験によりプラチナベースの化学療法後の疾患進行が判定された。 | はい、PD-L1≥1％ |
ニボルマブ（ナブマブ、ニルウマブ、ニボルマブ）| ニボルマブ（オディボ、オドボ、オプジーボ）| O薬
| 承認された適応症（肺がん） |
| 1.プラチナ化学療法を受けている進行性（転移性）非小細胞肺癌の治療用 |
| 2.進行性（転移性）扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）の患者の治療に、プラチナベースの化学療法を受けている患者または化学療法後に疾患が悪化した患者に適しています |
デバリズマブ（デュバルズマブ、デュバリズマブ、デルズマブ、デュルバルマブ）| 私は薬を飲んでいます（Imfinzi）
| 承認された適応症（肺がん） |
| 標準的なプラチナベースの同時放射線化学療法を受けた後、外科的切除を受けていない局所進行非小細胞肺癌（NSCLC）の治療に使用されます |
アツズマブ（アテゾリズマブ、アテゾリズマブ）| T薬（Tecentriq）
| 承認された適応症（肺がん） |
| 1.プラチナ含有化学療法中または化学療法後に状態が悪化する転移性非小細胞肺癌。 患者の非小細胞肺癌がEGFRまたはALK遺伝子に変化した場合は、EGFRまたはALK遺伝子の変化を標的とする分子標的薬を最初に使用する必要があります。 |
| 2. EGFRまたはALKを伴わない転移性非扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）患者の第一選択治療として、化学療法（アブラキサン[パクリタキセルタンパク質コンジュゲート; nab-パクリタキセル]およびカルボプラチン）と併用 |
肺がん患者のPD-1 / L1の選び方
XNUMXつの免疫チェックポイント阻害剤を選択する方法は、肺がん患者の最も懸念される問題のXNUMXつです。 次の表は、すべての人のための投薬計画の選択を詳細かつ明確に要約しています。
突然変異のない非小細胞肺がん
進行性肺がんに対する一次免疫療法
| レイヤード | 第XNUMXレベルの推奨事項 | レベル3の推奨事項 |
| PD-L1≥50％ | ペンブロリズマブ単剤療法 | |
| 1％≤PD-L1≤49％ | 扁平上皮がん：パボリズマブ
非扁平上皮がん：パボリズマブ単剤またはプラチナ+ペメトレキセドと組み合わせたパボリズマブ |
|
| PD-L1 <1％または不明 | 非扁平上皮癌：プラチナ+ペメトレキセドと組み合わせたパクリズマブ | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with ベバシズマブ combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
進行性肺がんに対する二次免疫療法
| レイヤード | 第XNUMXレベルの推奨事項 | レベル3の推奨事項 |
| 以前のPD-1 / L1治療なし | PD-L1は不明であるか、発現状態に関係なく：ニボルマブ単剤療法 | PD-L1は不明であるか、発現状態に関係ありません：アテズマブ単剤療法 |
| 以前のPD-1 / L1治療 | 以前のPD-1 / L1阻害剤治療：プラチナ含有量は化学療法と組み合わせる必要があります（組織型に応じて適切な化学療法を選択してください）
化学療法と組み合わせた以前のPD-1 / L1阻害剤療法：ドセタキセルまたは他の単剤化学療法（一次未受領薬） |
進行性肺がんに対する三次免疫療法：二次推奨、ニボルマブ。
3段階の切除不能な非小細胞肺がん：グレードIII推奨、放射線療法と化学療法後にデュファリオリズマブによる地固め療法を受ける。
非小細胞
l突然変異を伴う肺がん
EFGR / ALKが陽性のNSCLCの免疫療法については、まだ十分な証拠がありません。 IMpower150研究サブグループ分析の結果は、次のスキームが特定の効果を持っていることを示しています：アテリズマブ+ベバシズマブ+カルボプラチン+タキソール
PD-1 / L1を使用する前にどの指標をテストする必要がありますか？
現在、臨床医は、TMBとPD-L1の発現を肺免疫療法と化学療法のマーカーと呼んでいます。 ロッシーは、PD-1の有効性を予測する1つのバイオマーカーを解釈するための記事をまとめました。 参照できます：PD-XNUMXの有効性を事前に予測する方法は？ XNUMXつの主要な予測因子の包括的な分析！
1）PD-L1
現在、腫瘍組織におけるPD-L1の発現は、抗PD-1 / PD-L1治療の前に優勢な集団を選択するためのより合理的なマーカーであると考えられています。 しかし同時に、PD-L1の検出には、空間的な不均一性などの多くの問題があります。腫瘍のごく一部が腫瘍全体の状態全体を表すことができるでしょうか。 治療後、PD-L1の発現状態が変化するため、時間的な不均一性もあります。 免疫組織化学的検出の標準化はありません。 PD-L1免疫組織化学染色には複数の抗体があります。 異なる抗体の陽性一致率はわずか73％-76％であり、これは検出結果に影響を与えます。
2）TMB
現在の研究は、ICIの治療効果の予測マーカーとしてのTMB / bTMBがまだ物議を醸していることを示しています。
進行した非小細胞肺がんと診断されたばかりの国内の患者には、国内の肺がん治療業界は一般的にPD-L1検査を推奨しています。 PD-L1≥50％の場合、扁平上皮癌であろうと非扁平上皮癌であろうと、新たに治療された非遺伝子変異非小細胞肺癌患者をK薬で治療して、生存利益の最大の可能性を得ることができます現在のところ。
もちろん、免疫チェックポイント阻害剤の臨床応用に関しては、米国が最も研究されており、最も豊富な臨床経験を持っています。 米国の権威ある肺がん専門家は、肺がんの化学療法および/または免疫療法に関するTMBおよびPD-L1に関する現在の情報に基づいています。患者は層別化されています。
1.抗PD-1単剤療法は、PD-L1の発現とTMBが高い「高温」または炎症を起こした腫瘍の患者に行われます。
2. PD-L1の発現は高いが、TMBが低い患者には、化学免疫療法を行います。
3. TMBは高いが、PD-L1の発現が低い、または陰性の患者には、化学免疫療法または抗PD-1 / CTLA-4療法を行います。
4.さらに、TMBが低く、PD-L1の発現が低いまたは陰性の「風邪」または非炎症性腫瘍の患者に対して、化学療法は免疫療法または細胞免疫療法の有無にかかわらず実施されます。
ロッシーは、PD-1を使用する前に、バイオマーカー検査のために権威ある検査会社を選択し、BeiShangguangまたは米国の有名な肺がん専門家に相談して正確な投薬計画を策定する必要があることを肺がん患者の大多数に思い出させます、または彼らは世界的な腫瘍学者に相談することができます。 ウェブ医学科。
低発現のPD-1患者はPD-1を使用できますか？
扁平上皮癌であろうと非扁平上皮癌であろうと、PD-L1発現が陽性である限り、診断されたばかりの進行した非小細胞癌の患者にとって、初期からの生存利益を得ることが可能かもしれませんK-drug単剤療法の治療、それにより寿命を延ばします。 一部の専門家はまた、PD-L1の発現が1〜49％の患者は、化学療法に耐えられるのであれば、Kプラス化学療法も使用できると示唆しています。
PD-1は、PD-L1テストが陰性の新たに治療を受けた患者に使用できますか？
複数のPD-1モノクローナル抗体を組み合わせた化学療法研究の最近の結果は、PD-L1テストが陰性であるか、PD-L1が条件付きでテストされていない場合でも、化学療法と組み合わせたPD-1モノクローナル抗体が扁平上皮癌または非扁平上皮癌を治療できることを証明しています細胞癌。 細胞性肺がん患者は、化学療法のみでより有意な延命効果をもたらします。
PD-L1陰性の非小細胞肺がん患者の場合、扁平上皮または非扁平上皮非小細胞肺がんの有無にかかわらず、K併用化学療法を受けた後、化学療法単独と比較して、以前に化学療法を受けたことがない場合すべての患者はより長い生存の利益を得ることができます。 このようなデータは、PD-L1の発現が陰性であるか、PD-L1を検出する条件がない患者にとって朗報です。
化学療法を受けている患者はPD-1に切り替えたり追加したりできますか？
扁平上皮癌か非扁平上皮非小細胞肺癌かに関係なく、化学療法と組み合わせたKの効果は化学療法単独よりも間違いなく優れていますが、化学療法を受けている患者はPD-1モノクローナル抗体を投与できますか？ 化学療法のより良い効果は何ですか？
放射線療法と化学療法の後、それはいくつかの腫瘍細胞を殺し、それによって腫瘍抗原を放出し、人間の免疫を刺激します。 このとき、PD-1モノクローナル抗体治療を行うと、理論的には抗腫瘍効果が強くなります。 現在、放射線療法と化学療法を同時に行った後のPD-1モノクローナル抗体またはPD-L1モノクローナル抗体の免疫維持治療が効果的であり、寿命を大幅に延ばすことを示す予備研究結果があります。
診断されたばかりの患者は、最初に化学療法を開始し、次にPD-1を選択するか、薬剤耐性の直後にPD-1を使用する必要があります
診断されたばかりの進行した非小細胞肺癌の患者にとって、PD-1モノクローナル抗体の早期使用は、後期使用よりも優れた生存利益をもたらします。
PD-1耐性の後に何をしますか？
効果的なPD-1阻害剤を使用している患者は、一般的に長期的な効果があります。 しかし、患者の約30％が耐病性を持っていることが観察されています。 薬剤耐性を克服するための鍵は、主にXNUMXつのポイントです。
まず、可能であれば、新しく追加または増加した薬剤耐性部位で生検と詳細な免疫分析を実行して、薬剤耐性の原因を特定し、原因に応じて治療することができます。 たとえば、一部の患者は、TIM-3、LAG-3、またはIDOの代償的な高発現が原因です。 次に、PD-1阻害剤とTIM-3阻害剤、LAG-3抗体、IDO阻害剤を組み合わせたものが最適な治療ソリューションです。
第二に、薬剤耐性の原因を特定できない患者の場合、特定の条件を組み合わせて、薬剤耐性を逆転させ、生存期間を延ばすための最良の関節パートナーを選択することができます。 または、放射線療法や化学療法、介入、高周波、粒子移植などの従来の治療法に切り替えます。
最後に、そして最も重要なこととして、PD-1阻害剤などの免疫療法は、患者の全身状態が良好で腫瘍量が比較的少ない場合に、できるだけ早く使用する必要があることを裏付ける証拠がますます増えています。
