韓国のソウル大学病院のキム・ドンワン研究者らは、52月6日にシカゴで開催される第2016回米国腫瘍学会（ASCO）年次総会で転移性非小細胞肺がんの特別会議について口頭報告を行う。 、XNUMX年現地時間：最初の報告 ALK+クリゾチニブ耐性非小細胞肺がん（NSCLC）患者におけるブリガチニブ（BRG）の使用の有効性と安全性に関する重要なランダム化第II相臨床試験。
BRG は観察期間中の経口チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) です。 ALK 再構成および CRZ 耐性変異に対する前臨床活性があります。この臨床第 1/2 相試験では、BRG の良好な見通しが示されています。 BRG の反応率と AE はどちらも開始用量によって異なる可能性があるため、進行中のこのランダム化研究では、XNUMX つの BRG 使用オプションが評価されました。
この研究の結果は、BRG が治療に対する明確な反応、安定した PFS、および許容可能な安全性特性を備えていることを示しています。したがって、彼らは、ALK + 進行性NSCLC患者を対象にCRZ BRG 90 mg qd * 7日間と180 mg qdを、TKIを使用していない患者を対象としたCRZを比較する第III相臨床試験を実施する予定である。
この試験では、18 歳以上の患者で、CRZ の使用後に進行した ALK + NSCLC が対象となり、他の ALK TKI 患者は参加できませんでした。患者が頭蓋内転移のベースライン状態にあるかどうか、および以前のCRZ使用に対する最良の反応があるかどうかに応じて、患者はランダムに1:1経口BRG 90 mg qd（グループA）または90 mg qd x 7dと180 mgに分けられました。 qd（Bグループ）。
The primary endpoint is observation-assessment-confirmation of ORR per RECIST v1.1. Key secondary endpoints include PFS and IRC to assess formal ORR and CNS responses. 222 patients were randomly divided into A / B group, n = 112 / n = 110. As of September 21, 2015, the last patient was included. The average age was 51/57 years old, and 71% / 67% had brain metastases.
The proportion of patients in groups A and B was 63% / 74% while the experiment was still in progress on December 7, 2015, and the average duration of treatment was 25 weeks / 23 weeks. Observation-assessment of group A: 46% of confirmed ORR (39 confirmed reactions + 12 single responses waiting to be confirmed), including 1 confirmed complete response (CRs); ORR of group B: 54% (49 confirmed reactions) + 10 responses awaiting confirmation), including 5 confirmed CRs. The median PFS for A / B is 8.8 months / 11.1 months.
グループ A / B の有毒事象は 44/25 で、最も一般的な緊急治療 AE はグレード 3 以上で、グループ A / B には次のものが含まれていました：CPK 上昇（3% / 8%）、高血圧（4% / 5%）、肺感染症(3% / 5%)、発疹 (1% / 4%)、血中脂質の上昇 (3% / 2%)、肺炎 (2% / 3%)。患者の6%では、肺イベントが早期に発生しました（治療開始から3日以内にグレード3以上が7%）。この現象はグループ B では見られず、治療開始から 180 日以内およびその後は 7 mg に増加しました。 AE による A/B グループの中断と減少は、それぞれ 3%/6% と 7%/18% でした。
