What is NK-cell therapy?
Trillions of cells replicate in a person every day. Under the influence of carcinogens (smoking, ionizing radiation, Helicobacter pylori, etc.), about 500,000 to 1 million cells can mutate during the replication process every day. Some mutant cells further become cancer cells.
免疫軍団
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
主な軍隊は次の XNUMX つです。
1.コアレギオン：リンパ球
T リンパ球 胸腺依存性リンパ球、血液および再循環中の主要なリンパ球
B リンパ球は滑液包またはその等活性器官 (骨髄) で発生し、抗原によって刺激された後、抗体を産生する形質細胞に分化します。
NK細胞、LAK細胞は抗原感作による殺傷効果を必要としない
2. 補助軍団: 抗原提示
単核マクロファージの食作用、TD 抗原の存在、免疫応答の開始、抗腫瘍効果、生物活性媒体の分泌
DC細胞は、最も強力な抗原提示機能を持つ異種細胞のグループであり、ナイーブT細胞を活性化できる唯一の専門的な抗原提示細胞です。
3. 他の免疫細胞軍団
好中球、好酸球性/塩基性顆粒球および肥満細胞、血小板、赤血球。
NK細胞とは何ですか？
免疫リレーバトル ～初代スティックNK細胞～
私たちの体内の免疫の戦いは、映画で推理される敵との戦争とまったく同じです。 駅伝のように、三軍の明確な役割分担、綿密な戦闘計画、敵を一気に殲滅するための連携した作戦が必要です。
との戦いでは 癌細胞, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the 腫瘍 micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
最も強力な殺傷効果を持つNK細胞
NK細胞
正式名称：ナチュラルキラー細胞
出典: 骨髄から直接抽出され、その発達は骨髄の微小環境に依存します。
機能: NK 細胞によって殺される標的細胞は、主に腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、より大きな病原体 (真菌や寄生虫など)、同種移植された臓器や組織です。
NK細胞の正式名はナチュラルキラー細胞（NK）で、コア細胞軍団の中でT細胞およびB細胞と並ぶリンパ球のXNUMX番目のグループです。 NK 細胞は大きく、細胞質粒子を含むため、大粒子リンパ球と呼ばれます。 大きな特徴が XNUMX つあります。
まず、それは人間の体の自然免疫システムです。 それは間違いなく最前線の兵士です。 ほぼすべての腫瘍細胞が最初に NK 細胞によって攻撃されます。
第二に、広範囲の抗腫瘍効果があり、腫瘍特異的認識を必要とせず、細胞表面の主要組織適合性複合体 (MHC) 阻害活性によって制限されません。 起動時間は最も速く、T 細胞は「敵と敵」を区別できるようになる前に抗原を提示する必要があります。
第三に、状況のフィードバックがタイムリーであることです。 「敵の状況」を発見すると、すぐに「報告」され、免疫系全体の免疫防御機能と免疫殺傷機能が活性化されます。
したがって、ガンを殺す効果は強力です。
しかし、人体内のNK細胞の数は比較的少なく、末梢血ではリンパ球の総数の約15％、脾臓では約3％から4％を占めます。 肺、肝臓、腸の粘膜にも発生することがありますが、胸腺、リンパ節、胸部カテーテルにはまれです。
NK細胞はどのようにして癌細胞を殺しますか？
NK細胞は、がんに対する防御の第一線で重要な役割を果たします。 NK細胞にはXNUMXつの抗がん作用があります。
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
がん細胞を死滅させるNK細胞
NK 細胞は人間の血液中に存在し、「初期応答者」です。 それは肉体を持って勤務している警察官のようなものです。 血液が駆け巡る中、NK細胞はパトロールしながら他の細胞と接触し続けます。 体の細胞に異常が見つかると、すぐに安定し、正確に、容赦なく対処の時を待ちます。 これらは、T 細胞が展開される前に、パーフォリンとグランザイムを含む細胞傷害性粒子を標的細胞膜上で攻撃して放出し、がん細胞の自己破壊を引き起こします。 また、体内を循環するがん幹細胞を除去し、転移の予防にも役立ちます。
NK細胞を利用した免疫療法
NK 細胞は腫瘍細胞を迅速に防御し、直接攻撃することができますが、免疫系のほんの一部にすぎず、白血球の 10% しか占めていません。 そしてこの研究では、25歳を過ぎると人間の免疫力が低下し、NK細胞の数が減少することが分かりました。 腫瘍患者や腫瘍手術後の患者では、NK細胞の数や活性がある程度変化しており、有効に抗がん効果を発揮できなくなっています。
研究者らは現在、近縁のドナーからNK細胞を採取し、患者に注射する「養子」NK細胞療法に焦点を当てている。 これは安全であることが証明されており、T 細胞療法とは異なり、NK 細胞はレシピエント組織に移植片対宿主病を引き起こしません。
現在の国際的な腫瘍に対する NK 細胞戦略 免疫療法 には次の値があります:
1. In vitro activated autologous or allogeneic NK cell therapy;
2. Combine NK cells and monoclonal antibodies (such as immune checkpoint inhibitors) to induce antibody-specific cytotoxicity;
3. CAR-NK細胞免疫療法を構築する。
NK 細胞自己受容体の活性化: 抗体で NK 細胞膜上の阻害性受容体をブロックするか、活性化を刺激します。
NK細胞溶解活性を高めるための受容体を刺激する
免疫チェックポイント阻害剤との併用: 他の NK 誘導免疫療法と組み合わせたチェックポイント療法は、現在既存の療法に反応しない複数の種類の腫瘍を標的にすることができます。
NK cells modified by chimeric antigen receptor: can significantly improve the specificity of NK cell efficacy. This idea is similar to the construction of CAR-T: CAR includes extracellular recognition domains (such as scFv) to recognize tumor-specific antigens; a transmembrane domain, and an intracellular signaling domain (CD3ζ chain) can induce NK cells activation.
NK細胞療法とT細胞療法の違いは何ですか?
がん免疫療法の分野では、抗腫瘍 T 細胞の動員に注目が集まっています。 現在、FDA は XNUMX つの CAR-T 細胞療法を承認しています。
T 細胞と NK 細胞はどちらもがん細胞を認識して殺すことができますが、その進行方法は大きく異なります。
T細胞は、標的細胞の一部を他の免疫細胞に「提示」して、それらを外来細胞として認識し、T細胞を攻撃パターンに集合させる必要があります。
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
ナチュラルキラー細胞は、緑色の攻撃マウス腫瘍に見られます。 NK細胞はがん免疫療法の鍵となる可能性があります。 青は血管を示しています。 画像出典: ミケーレ・アルドリーノ博士とブライアン・ウェスト博士
NK細胞療法の利点
1. 免疫細胞療法は、手術、化学療法、放射線療法に次ぐ第XNUMXの治療法です。放射線療法および化学療法と組み合わせたNK細胞療法は、手術では完全に除去できない腫瘍細胞を効果的に除去できます。
2.放射線化学療法と組み合わせたNK細胞療法は、放射線化学療法の有効性を改善し、副作用を減らすことができます。
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4.手術後のNK細胞による定期的な治療は、癌の再発と転移を防ぐことができます。
5.がん性疼痛を緩和し、睡眠を改善し、患者の生活の質を改善し、患者のライフサイクルを延長します。
6.健康状態が悪い人にとって、NK細胞療法の使用は癌のリスクを減らすことができます。
NK細胞療法の国際最新情報
日本のNK細胞免疫療法
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
アメリカのNK細胞免疫療法
米国ではがん免疫療法の治験にNK細胞が含まれています。
を持つ女性 急性骨髄性白血病 (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Although NK cell therapy is still only in early clinical trials in the United States, clinical research is increasing.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and 骨髄異形成症候群 (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588。
NK細胞療法に適しているのはどんな人ですか？
1. 腫瘍手術前の体格が悪く、手術後の回復が遅く、潜伏がん細胞が完全に除去されないのではないかと心配している患者。
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. 放射線治療や化学療法の副作用が心配で、治療効果を得るためにさまざまな治療法を併用したいと考えている患者さん。
4. 進行がん細胞が全身に広がっているが、従来の治療法では無力であり、生存期間の延長と生活の質の向上を期待している患者。
NK細胞療法の治療の流れ
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
NK細胞療法の治療事例
Case Source: An authoritative NK cell therapy clinic in Japan
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced 膵臓癌 (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
思いの外、治療はとてもスムーズでした。 最初の治療後、CA19-9 は 7355 に直接減少しました。141 回目の高度活性化 NK 細胞治療後、CAXNUMX-XNUMX は XNUMX に低下しました。
At the end of 2016, the rechecked CT images showed that metastatic lesions such as liver and lung bronchial lymph nodes had disappeared. Pancreatic cancer at the primary site has also shrunk by more than half.
まだ完全には回復していませんが、治療は非常にスムーズです。 治療開始前の準備は最悪で、XNUMXクールの治療すら続かないこともありますが、最初のXNUMXクールの治療が終わる頃には、患者さんの体調は大きく改善しています。
