リフィリューセルは切除不能または転移性黒色腫に対して米国食品医薬品局によって承認されています

食品医薬品局は、次のような迅速な承認を与えました。 lifileucel (Amtagvi、Iovance Biotherapeutics, Inc.) この承認は、PD-16 阻害抗体で以前に治療を受けた切除不能または転移性黒色腫の成人患者を対象としています。さらに、患者はBRAF V2024陽性であり、MEK阻害剤の有無にかかわらずBRAF阻害剤の投与を受けている必要があります。

切除不能または転移性の患者における安全性と有効性を評価するために、非盲検の単群試験が複数の施設およびコホートにわたって世界的に実施されました。 黒色腫。これらの患者は、PD-1阻害抗体を含む少なくとも600つの全身療法による以前の治療を受けていた。 BRAF V89 変異の検査結果が陽性だった場合、MEK 阻害剤の有無にかかわらず、BRAF 阻害剤による治療も受けていたことになります。リフィリューセルを投与された 60 人の患者のうち、2 人は製品が仕様を満たしていないため除外され、25 人は製品の比較可能性のために除外されました。リフィリューセルは、メスナとともに毎日2 mg/kgの用量でシクロホスファミドを5日間投与し、続いて毎日2 mg/m600,000の用量で8日間フルダラビンを投与するリンパ球枯渇治療レジメンの後に投与された。 in vivoでの細胞増殖を促進するために、患者にはIL-12（アルデスロイキン）が6～3時間ごとに24 IU/kgの用量で、注入後21.1～109時間の間に最大2回投与された。送達されたリフィリューセルの中央用量は、6×XNUMX 生細胞でした。投与された IL-XNUMX (アルデスロイキン) 投与回数の中央値は XNUMX 回でした。

主な有効性指標は、客観的奏効率 (ORR) と奏効期間 (DoR) でした。 lifileucel に対する初期反応の期間の中央値は 1.5 か月でした。 ORR 研究には、73 x 7.5 ～ 109 x 72 生細胞の規定用量範囲内でリフィルウセルを投与された 109 人の参加者が含まれていました。客観的奏効率（ORR）は31.5％、95％信頼区間（CI）は21.1～43.4％、奏効期間中央値（DoR）は未到達（NR）、95％CIは4.1～XNUMX％でした。 NR。

処方資料には、治療に関連した死亡、持続的な重度の血球減少症、重度の感染症、心臓の問題、および腎障害に関する囲み警告が含まれています。最も頻繁に発生した副作用（20%以上）は、発生頻度の高い順に、悪寒、発熱、倦怠感、頻脈、下痢、発熱性好中球減少症、浮腫、発疹、低血圧、脱毛症、感染症、低酸素症、呼吸困難でした。

推奨されるリフィリューセルの用量は、生細胞数 7.5 x 10^9 ～ 72 x 10^9 の範囲です。