Iovance Biotherapeutics のこの種としては初の免疫療法が FDA によって承認されました。これは、一部の種類の血液がんの治療方法を変えた T 細胞療法が、固形がんにも直接使用できるようになったということを意味します。
この薬は、市場に投入された最初の個別化腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) 治療薬です。それはアムタグヴィまたはリフィリューセルと呼ばれます。 FDAは金曜日、すでにPD-1阻害剤またはBRAF阻害剤による治療を受けている進行性黒色腫患者の承認プロセスを加速した。 腫瘍 BRAF V600遺伝子を持っています。
この薬の定価は、現在のCAR-T細胞療法の価格より少し高い。 血液がん 費用は約500,000万ドル以下です。それは、アイヴァンスがアムタグビがこの種の疾患に対して承認された最初の薬として非常に価値があると考えたからです。 黒色腫 フォークト氏によると、彼らはPD-1の後に研究を行い、同様の他の薬剤も検討したという。
他のCAR-T細胞治療法と同様、Amtagviは特定の患者から採取した免疫細胞から作られています。患者の切除した腫瘍からの TIL 細胞は、最終製品の製造に使用されます。これらの細胞は体外で増殖させた後、患者に注入されます。
免疫系は独自に TIL 細胞を生成し、がん細胞の表面にある固有のマーカーを見つけてがん細胞と戦うことができます。体自身の免疫細胞は時間の経過とともに効果を失うため、アムタグヴィは、単にがんと戦うこれらの免疫細胞を体にさらに与えるだけです。
アムタグヴィの前には、 CAR-T 治療は一部の種類の血液がんにしか対抗できません。これは、固形腫瘍には、CAR-T 細胞が標的とする適切な細胞表面バイオマーカーがないためです。 TIL細胞はがんのバイオマーカーを見つけるように自然に設定されているため、この問題はTIL治療によって解決できます。
片群試験では、現在推奨されている用量範囲のアムタグビにより、すでに抗PD-31.5薬による治療を受けた73人の患者の1％で腫瘍が縮小した。回答した人の43.5%は、18.6か月の追跡調査後、XNUMX年以上寛解していた。
31.4人の患者を対象とした裏付けとなる有効性共同研究でも、客観的奏効率は153%で同じでした。また、回答者の 56.3% が 13.9 年後も回答を持っていました。統合された分析の新たな更新では、患者の平均生存期間はXNUMXか月で、患者のほぼ半数がXNUMX年後も生存していることが示された。この情報は現在のラベルには含まれていません。
Amtagvi は大きな前進ではありますが、完璧ではありません。
まず、Amtagvi は患者自身の腫瘍から採取した TIL 細胞から作られているため、手術ができない人や腫瘍組織の切除が不十分な人には効果がありません。
第二に、この薬には、治療に関連した死亡、長期にわたる重度の血球減少症、重度の感染症、心臓、肺、腎臓の損傷に関する囲み警告が付いています。これは、人々が滞在している病院内の特定の治療センターでのみこの薬を購入できることを意味します。 FDAが承認したこの薬のラベルには、患者は集中治療室で副作用がないか監視され、専門家に連絡できる必要があるとも記載されている。
Vogt氏は依然として、Amtagviの箱型警告は現在のCAR-Tで起こっていることよりも優れていると述べた。一例として、Amtagvi は FDA が要求する安全プログラムによって管理されていません。このプログラムは、リスクのレビューと軽減戦略と呼ばれます。また、この薬にはサイトカイン放出症候群に関する警告はありません。 血球貪食性リンパ組織球症、CAR-T細胞治療の2つの副作用は非常に危険であり、死に至る可能性もあります。
フォークト氏は、囲み警告は予想されており、医師らはこの薬がどのようなものかすでに知っていると述べた。
Iovanceのマーケティング責任者であるジム・ジーグラー氏は電話会議で、同社は約50日以内に100以上のセンターを開設する予定であると述べた。すでにXNUMXのセンターが設立されており、この薬の発売時には患者を治療する準備が整っている。
多くの CAR-T 療法には、特に発売段階で入手可能性の問題がありました。ジーグラー氏はアムタグヴィの立ち上げについて、「管理された規律ある方法でこれらのサイトをオンボーディングしているため、十分な能力がある」と述べた。同社が勤務するフィラデルフィアの施設と近くの委託製造業者は、最終的には「年間数千人の患者」にサービスを提供できるとフォークト氏は語った。
WuXi AppTecの一部門であるWuXi STAは火曜日の声明で、フィラデルフィアにある自社工場がFDAからAmtagviの試験と製造の許可を得たと発表した。
amtagvi の作成プロセスには長い時間がかかる場合があります。アイオヴァンス氏は今のところ、腫瘍が工場に到着してから完成品が発売されるまで、製品の製造にかかる平均時間は 34 日になるだろうと考えている。発送までにかかる時間も忘れずに。
待ち時間が長くて困っている人もいるかもしれません。この薬の有効性共同研究は当初189人の患者を対象としていたが、33人の患者が製品を服用しなかったり、病気が悪化したり死亡したりするなどの理由で、XNUMX人には薬が投与されなかった。
また、患者はアムタグヴィの投与前後に多くの複雑な治療を受けなければなりません。これは、身体を注射の準備を整えたり、細胞をより健康にしたり、副作用に対処したりするために行われます。また、患者は副作用に注意するために「数週間」治療センターから2時間以内に滞在しなければならない。これらの措置にはより多くの費用がかかり、患者にとっては困難になります。
ジーグラー氏によると、支払者は、コストはかかるものの、アムタグヴィの価値あるオファーを気に入っていると述べている。アイオヴァンスがこれまで支払者と話した内容から、同社は事前の許可が必要だが、現行のCAR-T療法と同様の補償が受けられると考えていると同氏は述べた。
FDAは、より迅速な審査プロセスを通じてAmtagviを承認しました。 Iovance は、この薬が現実世界で効果があることを確認するために、コード名 TILVANCE-3 の第 301 相試験も実施しています。この研究では、まだ治療を受けていない黒色腫患者を対象に、アムタグビとメルク社のPD-1阻害剤キイトルーダとキイトルーダ単独を比較した。
アムタグヴィのアイコンを削除するのは長くて困難な道でした。アイヴァンスは2020年に申請する予定だったが、各治療量の効果を確認するために使用した検査についてFDAが懸念を示したため、計画を変更せざるを得なくなった。このテストのおかげで、同社は 2023 年 XNUMX 月に迅速に FDA から申請を承認させることができました。しかし、FDA には十分なリソースがなかったため、FDA は審査を延長しました。
遅延の間、フォークト氏は一時的に、以前に責任者だったマリア・ファルディス博士からCEOを引き継いだ。安定した主将が選ばれていない。
Iovance は LN-145 と呼ばれる TIL 治療にも取り組んでおり、非小細胞を対象として第 2 相試験が行われています。 肺癌 PD-1以降。アイヴァンス氏は昨年、重要なIOV-LUN-202試験により認可プロセスがスピードアップする可能性があると述べた。
Amtagvi は、現在の CAR-T 細胞治療と同様に、各患者の免疫細胞を利用して生成されます。最終製品は、外科的に切除した腫瘍の一部から患者の TIL 細胞を採取し、外側に拡張してから患者の体内に再導入することによって作成されます。
免疫系は、がん細胞上の特定のマーカーを識別して免疫応答を開始できる TIL 細胞を生成します。アムタグヴィは、自然に生成される細胞が年齢とともに弱くなるため、癌と戦う免疫細胞を体に補充します。
Amtagvi が登場する以前は、CAR-T 細胞が標的とする固形腫瘍には適切な細胞表面指標が存在しないため、CAR-T 療法は特定の血液がんへの対処に限定されていました。 TIL療法 は、がんバイオマーカーを認識するように本質的にプログラムされた TIL 細胞を利用することでこの問題に対処します。
単群研究で承認された用量範囲で投与されたアムタグビは、抗PD-31.5治療を受けたことのある73人の患者の1％で腫瘍縮小をもたらした。 18.6か月後、治療に反応した参加者の43.5%がXNUMX年以上寛解を維持した。
153 人の患者からのデータを集めた検査では、31.4% という同等の客観的応答率が示されました。さらに、参加者の 56.3% が 13.9 年後も長期的な効果を持続しました。プールされたデータの最近の更新により、現在のラベルに記載されていないにもかかわらず、患者の生存期間中央値は XNUMX か月で、患者のほぼ半数が XNUMX 年後も生存していることが明らかになりました。
Amtagvi は革新的ではありますが、完璧ではありません。
患者の腫瘍からの TIL 細胞を利用するため、手術ができない人、または十分な腫瘍組織の切除ができない人は Amtagvi 療法を受けることができません。
この薬には、治療に関連した死亡、重度の血球減少症の持続、重度の感染症、心臓および腎臓の損傷についての四角囲みの警告が記載されています。この薬は、入院患者環境内の特定の治療センターでのみ入手可能です。 FDAが承認したこの薬のラベルでは、患者は集中治療室で副作用を監視することが義務付けられており、専門家の立ち会いが求められている。
Vogt氏は、Amtagviの枠内警告は既存のCAR-Tを用いた現在のシナリオと比べて改善されていると主張した。 Amtagvi は、リスク評価および軽減措置と呼ばれる FDA が義務付ける安全プログラムの下では規制されていません。この薬には次のような警告はありません サイトカイン放出症候群 または血球貪食性リンパ組織球症。これらはCAR-T細胞療法の重篤な結果です。
フォークト氏は、枠で囲まれた警告は予想されており、医師らはすでにこの薬の特性をよく知っていると述べた。
アイオヴァンス社の営業責任者ジム・ジーグラー氏が述べたように、アイオヴァンスはこの薬の発売に合わせて患者を治療する準備ができている30の指定施設を募集しており、約50日以内に100施設以上に増やす計画だという。
複数のCAR-T療法は、特に最初の展開時に供給不足に直面している。ジーグラー氏は、アムタグビは規制された系統的な方法でこれらのサイトを徐々に追加しているため、アムタグビの打ち上げには十分な容量があると述べた。フォークト氏は、フィラデルフィアにある自社施設と近隣の委託製造業者には、最終的には年間数千人の患者を治療する能力があると述べた。
WuXi AppTec の子会社である WuXi STA は火曜日、同社のフィラデルフィア施設がアムタグビの分析試験と生産を行うために FDA から承認されたと発表した。
Amtagvi には長い製造プロセスがかかる可能性があります。 Iovance は、腫瘍が製造施設に到着してから最終製品がリリースされるまでの平均製造プロセス期間は 34 日になると予想しています。発送までの時間を除きます。
待ち時間が長くなることが、特定の患者にとって問題となる場合があります。この薬の総合効果分析には当初189人の患者が参加したが、33人の患者は製品製造の失敗、11人の患者は病気の進行または死亡などの理由により、XNUMX人には薬の投与が行われなかった。
患者は、Amtagvi 投与の前後に、注入に向けて体の準備を整えたり、細胞生存率を高めたり、副作用を管理したりするための複雑な治療を受けます。患者は副作用を確認するために「数週間」治療センターから半径2時間以内に留まらなければならない。これらの処置は、追加の費用と患者の身体的苦痛をもたらします。
ジーグラー氏は、コストが高いにもかかわらず、支払者はアムタグヴィの価値提案を認めていると述べた。 Iovance は、支払者との会話に基づいて、事前の認可が必要な上で、既存の CAR-T 療法と同等の補償範囲を確保できることを期待しています。
Amtagvi は、迅速な承認手順を使用して FDA によって承認されています。 Iovance は現在、この薬の治療効果を検証するために、TILVANCE-3 と名付けられた第 301 相試験を完了中です。この試験では、未治療の黒色腫患者を対象に、アムタグビとメルク社のPD-1阻害剤キイトルーダの併用とキイトルーダ単独の使用を比較している。
アムタグヴィの承認プロセスは困難で困難なものでした。アイオヴァンスは2020年にファイルを提出する予定だったが、各治療用量の効力を測定するために使用されるアッセイをめぐるFDAの調査により延期された。 2023 年 XNUMX 月、同社はアッセイのハードルを無事に突破し、優先審査のために FDA に申請が受理されました。 FDA は、当局のリソースの制約により審査を延長しました。
フォークト氏は、延期期間中に前CEOのマリア・ファルディス博士に代わって、2021年に暫定CEOの役割を引き受けた。常任の操舵手は任命されていない。
Iovance は LN-145 と呼ばれる TIL 療法を開発中で、フェーズ 2 が進行中です。 臨床試験 Amtagvi に加えて、PD-1 後の非小細胞肺がんにも適用されます。昨年、アイヴァンス氏は、重要なIOV-LUN-202試験が早期承認につながる可能性があると述べた。
