消化管間質腫瘍標的薬アバプリチニブ（アバプリニー、アイバキット、BLU-285）は、9年2020月18日に米国食品医薬品局により承認された。この薬は、血小板由来増殖因子受容体アルファ（PDGFRA）エクソン842変異（PDGFRA DXNUMXV変異を含む）を有する手術不能切除または転移性GISTを有する成人患者の治療、およびXNUMX 系統の非手術または転移性 GIST 成人患者。
ORRは86%と高く、アバプリチニブは消化管間質腫瘍患者に新たな希望をもたらす
2019年18月、結合組織腫瘍学会（CTOS）の年次総会は、PDGFRAエクソンXNUMX変異および第XNUMX選択のGISTを受けている患者を対象としたアバプリチニブに関するNAVIGATOR第I相臨床試験の結果を発表した。
1.研究の背景
16年2018月121日の時点で、合計43人の第18選択以上の患者（主にKIT変異）とPDGFRAエクソン400変異を有する300人のGIST患者が登録された。 この試験では、試験の初期用量を「XNUMX日XNUMX回XNUMX mg経口」として検討しましたが、後に毒性を理由に推奨用量を「XNUMX日XNUMX回XNUMX mg経口」に減らしました。 患者は疾患が進行するか許容できない毒性が発現するまでアバプリチニブの投与を受けた。
2. 有効性データ
For patients with PDGFRA exon 18 mutation, there were 3 cases of complete remission (OR) and 34 cases of partial remission (PR), and the objective response rate (ORR) was 86%. The median duration of response (DOR) and median progression-free survival (PFS) were not reached. As of the data cut-off date (median follow-up time was 10.9 months), 78% of patients still responded.
111次治療以上のGIST患者1人のうち、23人が完全寛解、22人が部分寛解、ORRは10.2％、奏効期間中央値は3.7カ月、PFS中央値は10.8カ月、追跡期間中央値はXNUMX年であった。 月。
安全性の観点から見ると、ほとんどの有害事象 (AE) はほとんどがグレード 1、2 であり、最も一般的なのは吐き気、疲労、貧血、下痢、嘔吐などです。 グレード3～4関連のAE ≥ 2%、貧血、疲労、低リン血症、高ビリルビン血症、好中球減少症および下痢。 患者の 10% が治療に関連した AE により治療を中止しました。
3. 臨床的価値
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in 消化管間質腫瘍 (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
キーレスロック - PDGFRA エクソン 18 変異体 GIST
Gastrointestinal stromal 腫瘍 (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with 消化管間質腫瘍, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
現在、GIST 腫瘍の最大 85% に 18 つの遺伝子変異 PDGFRA および KIT のいずれかが存在します。 これらの変異は、がんを引き起こす異常な KIT および PDGFRA タンパク質の生成を引き起こします。 これら 18 つのタンパク質は、通常、タンパク質の活性をブロックするイマチニブや類似の薬剤によってオフにすることができます。 しかし、PDGFRA エクソン XNUMX の変異は非常に特殊で、PDGFRA タンパク質の形状を変化させるため、薬剤の結合が妨げられます。 PDGFR [エクソン XNUMX] 変異の場合、前の「キー」はこの「ロック」には適していません。
アバプリチニブは、PDGFRA および KIT タンパク質に選択的に結合します。 臨床研究では、この薬剤は試験されたすべての変異型PDGFRAタンパク質に結合し、がん細胞におけるその活性を阻害することができます。
現在、消化管間質腫瘍に対して承認されている XNUMX つの薬剤: アバプリチニブ、イマチニブ、スニチニブ、およびリファギニブ。 アバプリチニブは細胞内のキナーゼ（赤丸）と呼ばれる特定の変異型酵素にのみ結合しますが、同様の薬剤はより多くのキナーゼに結合します。 画像: 細胞シグナル伝達技術。
| 消化管間質腫瘍（GIST）に対する分子標的薬が承認されました | その他のがんの適応症 | 国内上場 |
| グリベック | イマチニブ | 急性リンパ性白血病 (Philadelphia chromosome positive), chronic eosinophilic leukemia, Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia, dermatofibrosarcoma protuberans, myeloproliferative tumor | リストに掲載され、医療保険に含まれる |
| レゴラフェニブ | スティバルガ | Liver cancer, 結腸直腸癌 | リストに掲載され、医療保険に含まれる |
| スーテント | スニチニブ | 西仙内、腎臓がん | リストに掲載され、医療保険に含まれる |
| アバプリチニブ（アイバキット） | いいえ | リストされていない |
消化管間質腫瘍のその他の研究の進展
リプレチニブ
Ripretinib is a type II kinase inhibitor that can widely inhibit the activation loop mutations in KIT and PDGFRA. It is a kinase inhibitor with a “switch control” function, which can activate the activation loop (or activate the “switch”) into The active conformation, in turn, inhibits all tested KIT and PDGFRA mutants. Ripretinib’s effectiveness in preclinical cancer models and initial clinical trials also validated that Ripretinib can inhibit the universal KIT mutation in patients with drug-resistant GIST.
第III相試験（INVICTUS）のデータによると、リプレチニブ投与を受けた患者はプラセボと比較して腫瘍進行または死亡のリスクが85％低く、OS中央値は15.1カ月、プラセボ群では6.6カ月であった。 後期 GIST の XNUMX 選択目以上の治療は PFS と OS の二重の利点をもたらし、リプレチニブはより優れた忍容性を示します。
ラロトレクトニブ
初期治療において腫瘍源を区別しない世界初の標的薬であるVitrakvi ® (ラロトレクチニブ、以下ラロチニブ)は、2018年XNUMX月に販売が承認されて以来、世界の腫瘍コミュニティによって承認されており、医師と患者には新たな希望と選択肢がもたらされています。
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and 甲状腺癌, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.
Therefore, if you do a genetic test, you can first see if there are any mutations that may bring a miracle of survival, you can call the medical department of the Global Oncologist Network to interpret the report.
I believe that with the advent of more and more targeted drugs, patients with gastrointestinal stroma
l 腫瘍はより多くの治療選択肢とより長い生存期間の利益を得ることができます。 また、より多くの患者の利益のために、これらの薬ができるだけ早く中国で承認され、医療保険に適用されることを願っています。
