2月2023： アストラゼネカと第一三共のエンヘルツ（トラスツズマブ デルクステカン） は、以前に2つ以上の抗HER2ベースのレジメンを受けた切除不能または転移性HERXNUMX陽性乳がんの成人患者の治療のための単剤療法として承認されています。
Enhertu は、アストラゼネカと第一三共が共同で開発し、商品化している、特別に設計された HER2 指向の抗体薬物複合体 (ADC) です。
DESTINY-Breast03 第 III 相試験で、Enhertu は、トラスツズマブ エムタンシン (T-DM72) と比較して、疾患の進行または死亡のリスクが 1% 減少することを示しました (ハザード比 [HR] 0.28; 95% 信頼区間 [CI] 0.22-0.37 ; p0.000001) HER2 陽性の切除不能および/または転移性患者 乳癌 以前にトラスツズマブとタキサンで治療された
中国では、乳がんは女性の間で最も罹患しているがんであり、415,000年には2020万XNUMX人以上が乳がんと診断されると予想されています。
1 18 年に世界の乳がんによる死亡者数の約 2020% が中国で発生し、約 120,00 万人が乳がんに起因しています。 1 乳がんの約 2 人に 2 人が HERXNUMX 陽性です。 XNUMX
中国医学アカデミー癌病院および癌研究所病院腫瘍内科教授兼所長のBinghe Xu医学博士は、次のように述べています。転移性陽性乳がんには引き続き追加の治療選択肢が必要です。 初期治療にもかかわらず、HER2陽性転移性乳がん患者は頻繁に疾患の進行を経験しており、早期の全身疾患管理の重要性と、エンヘルツが治療の対象となる転移性乳がん患者を支援できる可能性を示しています。」
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
第一三共のアジア・中南米（ASCA）ビジネスユニットの責任者である長尾公則は、次のように述べています。これで、中国の医師は患者のためにこの重要な薬を利用できるようになります。 今回の承認により、Enhertu は二次治療における HER2 陽性の転移性乳がん患者に対する中国の新しい標準治療になる可能性があります。」
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous 臨床試験, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
この承認は、中国のNMPAによる画期的な治療法の指定と、2022年のこの種の乳がんに対するEnhertuの優先審査に続くものである。
ノート
乳がんとHER2発現
乳がんは最も一般的ながんであり、世界中でがん関連死亡の主な原因の XNUMX つです。3 2020 年には 685,000 万人以上の患者が乳がんと診断され、世界中で XNUMX 人近くが死亡しています。3 中国では、乳がんは女性で最も一般的ながんであり、415,000 年には 2020 人以上の患者が診断されています。1 中国では 120,000 年に約 2020 人が乳がんで死亡しており、これは世界の乳がんによる死亡の約 18% に相当します。1 乳がんの約 2 人に XNUMX 人が HERXNUMX 陽性であると考えられています。2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
トラスツズマブとタキサンによる初期治療にもかかわらず、HER2 陽性の転移性乳癌患者はしばしば疾患の進行を経験します。6,7
DESTINY-おっぱい03
DESTINY-Breast03 は、有効性と安全性を評価する世界規模の直接対決、無作為化、非盲検、登録第 III 相試験です。 エンヘルトゥ トラスツズマブとタキサンによる治療歴がある HER5.4 陽性の切除不能および/または転移性乳癌患者における T-DM1 に対する (2mg/kg)。
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in ニューイングランド·ジャーナル·オブ·メディスン,8 更新された PFS および OS の結果は、 ランセット.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
エンハーtu
エンヘルトゥ HER2指向のADCです。 第一三共独自の DXd ADC 技術を使用して設計された Enhertu は、第一三共のオンコロジー ポートフォリオのリード ADC であり、アストラゼネカの ADC 科学プラットフォームで最も先進的なプログラムです。 エンヘルトゥ 安定したテトラペプチドベースの切断可能なリンクを介して、エキサテカン誘導体であるトポイソメラーゼ I 阻害剤ペイロードに結合した HER2 モノクローナル抗体で構成されていますえー。
エンヘルトゥ (5.4mg/kg) は、切除不能または転移性 HER40 陽性乳がんの成人患者で、以前に抗 HER2 ベースのレジメンを (または 2 つ以上) 受けたことがある、転移性または転移性DESTINY-Breast03 試験の結果に基づき、治療中または治療終了後 XNUMX か月以内に再発した患者。
エンヘルトゥ (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
エンヘルトゥ (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic 非小細胞肺がん FDA 承認の検査で検出された HER2 (ERBB2) 変異を活性化する腫瘍があり、DESTINY-Lung02 試験の結果に基づいて以前に全身療法を受けたことがある患者。 この適応症の継続的な承認は、確認試験での臨床的利益の検証と説明に左右される場合があります。
エンヘルトゥ (6.4mg/kg) は、局所進行性または転移性 HER30 陽性の胃または胃食道接合部の成人患者の治療薬として 2 か国以上で承認されています。 腺癌 DESTINY-Gastric01試験および/またはDESTINY-Gastric02試験の結果に基づいて、以前にトラスツズマブベースのレジメンを受けたことがある患者。
エンヘルトゥ 開発プログラム
有効性と安全性を評価する包括的なグローバル開発プログラムが進行中です。 エンヘルトゥ monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and 大腸がん. Trials in combination with other anticancer treatments, such as 免疫療法、 も進行中です。
第一三共コラボ
第一三共株式会社 (TSE: 4568) [以下、第一三共] とアストラゼネカは、共同開発および商業化のためのグローバルなコラボレーションを締結しました エンヘルトゥ 第一三共が独占権を保持している日本を除き、2 年 2019 月に (HER1062 に向けられた ADC)、2 年 2020 月に datopotamab deruxtecan (DS-XNUMX; TROPXNUMX に向けられた ADC) を開発しました。 第一三共が製造・供給を担当 エンヘルトゥ およびダトポタマブ デルクステカン。
乳がんにおけるアストラゼネカ
アストラゼネカは、乳がんの生物学に対する理解の深まりに後押しされ、乳がんの分類方法と治療法に関する現在の臨床パラダイムに挑戦し、再定義して、必要な患者にさらに効果的な治療を提供し始めています。死因としての乳がん。
アストラゼネカは、生物学的に多様な乳がん腫瘍環境に対処するために、さまざまな作用機序を活用する開発中の承認済みおよび有望な化合物の包括的なポートフォリオを持っています。
エンヘルトゥ (trastuzumab deruxtecan)、HER2 指向 ADC、アストラゼネカ、および第一三共は、以前に治療された HER2 陽性および HER2 低転移性乳がんの転帰を改善することを目指しており、初期の治療ラインおよび新しい乳がん環境での可能性を探っています。
HR陽性乳がんにおいて、アストラゼネカは基礎治療薬で転帰を改善し続けています ファスロデックス （フルベストラント）と ゾラデックス (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
PARP阻害剤 リンパルザ (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research リンパルザ in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
アストラゼネカは、悪性度の高い乳がんであるトリプルネガティブ乳がんの患者さんに切望されている治療オプションを提供するために、ダトポタマブ デルクステカン単独および免疫療法との併用の可能性を評価しています。 イムフィンジ （デュルバルマブ）、カピバセルチブと化学療法の併用、および イムフィンジ を含む他の腫瘍薬と組み合わせて リンパルザ & エンヘルトゥ.
腫瘍学におけるアストラゼネカ
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
アストラゼネカは、がん治療を再定義し、いつかは死因としてのがんをなくすというビジョンを持っています。
アストラゼネカ
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
参考文献
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