Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors. In China, the incidence of colorectal cancer is ranked 4th and 3rd among men and women, respectively. Entering a state of advanced disease, the treatment strategy for these patients is chemotherapy-based comprehensive treatment. Compared with the best supportive treatment, it can significantly prolong the survival period and improve the quality of life. In the past two years, with the deepening of cancer molecular targeting research, the efficacy of targeted drugs is getting better and better, and the side effects are small, so that clinicians and patients have more treatment options. Let us take a look at the colorectal What are the current medication options for cancer?
結腸直腸がんの治療計画
(1) It is recommended to detect the gene status of 腫瘍 K-ras, N-ras and BRAF before treatment, and EGFR is not recommended as a routine test item.
(2) Combined chemotherapy should be used as the first- and second-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer that can tolerate chemotherapy. The following chemotherapy regimens are recommended: FOLFOX or FOLFIRI, or combined with cetuximab (recommended for patients with wild-type K-ras, N-ras, BRAF genes), CapeOx, FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab.
(3) Patients with more than third-line chemotherapy are recommended to try targeted drugs or participate in clinical trials. For patients who do not use targeted drugs in first- and second-line therapy, irinotecan combined with targeted drug therapy can also be considered.
(4) 第三選択以上の標準システム治療が失敗した患者には、レゴフィニルまたは臨床試験が推奨されます。 第一選択および第二選択の治療で分子標的薬を使用しない患者の場合は、イリノテカンとセツキシマブの併用（野生型 K-ras、N-ras、BRAF 遺伝子に推奨）も検討できます。
(5) 併用化学療法に耐えられない患者には、フルオロウラシル + ホリン酸カルシウム スキームまたはカペシタビンの単剤または併用標的薬剤が推奨されます。 フルオロウラシル＋カルシウムロイコボリン療法が適さない進行性結腸直腸がん患者は、ラルトレキソンによる単剤治療を検討する場合があります。
(6) 4 ～ 6 か月の緩和治療後に疾患が安定しているが、まだ R0 切除の可能性がない患者は、維持療法 (毒性の低いフルオロウラシル + カルシウム ロイコボリンの使用、またはカペシタビン単剤併用標的療法など) への移行を検討できます。または全身系治療を一時停止して、併用化学療法の毒性を軽減します。
(7) BRAF 遺伝子 V600E 変異のある患者の場合、全身状態が良好であれば、FOLFOXIRI またはベバシズマブと併用した第一選択療法が考慮されます。
(8) 進行患者の全身状態や臓器機能が非常に悪い場合には、最善の支持療法が推奨されます。
(9) 転移が肝臓および/または肺に限定されている場合は、肝臓転移および肺転移の治療原則を参照してください。
(10) For patients with local recurrence of colorectal cancer, a multidisciplinary assessment is recommended to determine whether they have the opportunity to be resected or radiotherapy again. If it is only suitable for chemotherapy, the above principles of drug treatment for advanced patients are adopted.
結腸直腸がん患者に対する化学療法の選択
進行性結腸直腸がんの治療に現在使用されている化学療法薬には、次のものがあります。 フルオロウラシル（経口投与を含む）
カペシタビン）、オキサリプラチン、イリノテカン。
1
導入療法
1. XNUMX剤併用プラン
FOLFOXIRI [23]: イリノテカン 165 mg / m2、静脈内注入、d1; オキサリプラチン 85 mg / m2、静脈内注入、d1; LV 400 mg / m2、静脈内注入、d1; 5-FU 1 600 mg / (m2・d) × 2 日間持続静脈内点滴（合計 3 200 mg / m2、48 時間点滴）、初日から開始。 2週間ごとに繰り返します。
2. 二剤併用療法
(1) FOLFOX や CapeOx などのオキサリプラチンベースのプログラムは、結腸癌の補助療法を対象としています。
(2) イリノテカンベースのレジメン: FOLFIRI: イリノテカン 180 mg / m2、2 時間の静脈内注入、d1。 LV 400 mg / m2、2時間の静脈内注入、d1; 5-FU 400 mg / m2、静脈内ボーラス注射、d1、その後 2 400 mg / m2、46 ～ 48 時間の連続静脈内注入。 2週間ごとに繰り返します。
3. 単剤投与
患者が強力な初期治療に耐えられない場合は、5-FU / LV またはカペシタビン注入（詳細については補助療法を参照）、または単剤イリノテカン（125 mg / m2 イリノテカン、30 ～ 90 分間の静脈内注入、d1、d8、反復） 3週間ごと; またはイリノテカン300〜350 mg / m2、静脈内注入30〜90分、d1、3週間ごとに繰り返します）。 またはイリノテカン 180 mg / m2、2 時間の静脈内注入、d1、2 週間ごとに繰り返します。
上記の治療を行っても患者の全身状態が改善しない場合には、最善の対症療法を行う必要があります。
ツー
メンテナンス処理
OPTIMOX1 試験では、一次治療として FOLFOX を受けている転移性結腸直腸癌患者において、オキサリプラチンの「ストップ アンド ゴー」戦略を断続的に使用すると神経毒性を軽減できるが、生存率には影響しないことが示されました [26]。 したがって、CR / PR / SDなどの二剤併用化学療法を3～6か月行った後、より副作用が大きいオキサリプラチンまたはイリノテカンを中止し、レジメン内の他の薬剤維持療法を継続することができます。 腫瘍が進行するまでは無進行生存期間を延長することができますが、全体的な生存期間の利点は明らかではありません。
スリー
XNUMX 回目、XNUMX 回目以降の化学療法の選択肢
二次化学療法の選択は、一次治療計画によって異なります。 オキサリプラチンベースのプログラムとイリノテカンベースのプログラムは、互いに第一線と第二線になる可能性があります。 患者様の体調に合わせて、単剤または併用の治療プランを選択します。
XNUMX次化学療法以上の患者には、分子標的薬を試すか臨床試験に参加することが推奨される。 一次治療および二次治療で分子標的薬を使用しない患者の場合、イリノテカンと分子標的薬治療の併用も考慮されます。
結腸直腸がんの標的治療
対象となるリストと 免疫療法 これまでに国内外で承認されている大腸がん治療薬。
1. ベバシズマブ
通称：アン・ウェイティン
英語名：アバスチン
分子構造名：ベバシズマブ
主な適応症：大腸がん
出身地：ロシュ
ベバシズマブ (Avastin®) は、組換えヒト化モノクローナル抗体です。 これは、26 年 2004 月 XNUMX 日に FDA によって承認され、腫瘍の血管新生を抑制するために米国で承認された最初の薬となりました。
ベバシズマブの単剤としての有効性は低く、一般的には化学療法と併用することが推奨されます。
併用化学療法レジメン：IFL、FOLFIRI、FOLFOX、CapeOX。 使用用量: 5 mg / kg (2 週間のレジメン) および 7.5 mg / kg (3 週間のレジメン)。
進行結腸直腸がんの治療における IFL とベバシズマブの併用により、OS が 15.6 か月から 20.3 か月に延長されました (AVF2107 研究)。
Bevacizumab combined with FOLFIRI regimen as first-line treatment, the effective rate was 58.7%, PFS was 10.3 months (FIRE3 study).
第一選択治療としてベバシズマブとFOLFOXまたはFOLFIRIを併用したところ、PFSは11.3カ月、OSは31.2カ月に達した（CALGB80405研究）。
2. セツキシマブ
通称：アービタックス
英語名：CETUXIMAB SOLUTION FOR INFUSION
分子構造名：セツキシマブ
主な適応症：大腸がん
原産地: メルケリオン、ドイツ
すべての野生型患者がセツキシマブを使用できるようにするには、セツキシマブによる治療前に RAS 遺伝子を検査する必要があります。 セツキシマブの有効率はわずか約 20% であり、通常は化学療法と併用することが推奨されます。
フォルフィリとフォルフォックス。 投与量: 最初の投与後は週あたり 400mg / m2 から 250mg / m2。
RAS野生型患者では、セツキシマブとFOLFIRIレジメンまたはFOLFOXレジメンを併用すると、化学療法単独よりも有意に長いPFSおよびOSがもたらされます。
3. レガフィーニ
通称：バイバンゴ
英語名：レゴラフェニブ
分子構造名：レゲフェニブ
主な適応症：転移性結腸直腸がん
原産地: バイエル株式会社
対象者: 2012 年 2017 月、Regefini は進行結腸がんの治療薬として FDA によって承認されました。 1年XNUMX月、中国のCFDAはまた、フルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカンベースの化学療法および抗VEGF療法XNUMX.転移性結腸直腸がん（mCRC）の抗EGFR療法（RAS野生型）患者の治療にレゴラフェニブを承認した。
4. パニツムマブ（パニツムマブ）
通称：ヴィクティビ
英語名：アービタックス セツキシマブ
分子構造名：パニツムマブ
主な適応症：転移性結腸直腸がん
原産地: アメリカのアムジェン
Colorectal cancer treatment drugs Vectibix (panitumumab) and panitumumab are the first fully humanized monoclonal antibodies that target the epidermal growth factor receptor (EGFR). In July 2005, Panitumumab received FDA fast track approval. At the end of 2005, Amgen and its partner Abgenix jointly submitted a license application for this product to the FDA for the treatment of metastatic colorectal cancer after chemotherapy failure.
5.Ziv-afribercept（アベルセプト）
英名：Zaltrap（輸液用ジブアフリベルセプト）
分子構造名：アベシプ
主な適応症：転移性結腸直腸がん
原産地: サノフィ
Abecip は、2012 年に進行性結腸直腸がんの治療薬として米国 FDA によって承認されました。これは、ヒト血管内皮増殖因子 VEGF を阻害することで腫瘍栄養素の供給を制限し、それによって腫瘍の増殖を阻害するキメラタンパク質薬です。
アフリベルセプトは体内を循環する VEGF に結合し、「VEGF トラップ」のように作用します。 したがって、それらは血管内皮増殖因子サブタイプ VEGF-A および VEGF-B と胎盤増殖因子 (PGF) の活性をそれぞれ阻害し、絨毛膜嚢胞または腫瘍における新しい血管の成長を阻害します。 アフリベルセプトの目的は腫瘍組織を「飢餓状態にする」ことであると言えます。
6. ラモリムマブ（サイラムザ）
英語名：ラムシルマブ
分子構造名：レモルマブ
主な適応症：大腸がん
起源: イーライリリーアンドカンパニー
サイラムザは、2014 年に胃がん、結腸直腸がん、非小細胞肺がんの治療薬として米国 FDA によって承認されました。
腫瘍組織が拡大するにつれて、血管新生のプロセスが行われます。つまり、腫瘍細胞に栄養素を輸送するために腫瘍組織の周囲に新しい血管が形成されます。 したがって、このプロセスを阻害すると、ほとんどの腫瘍の増殖を阻害できます。
サイラムザはモノクローナル抗体薬で、主に腫瘍周囲の新生血管の形成を阻害し、血管内皮増殖因子受容体（VEGFR2）に結合することで腫瘍への栄養供給を阻害し、腫瘍の増殖を抑制します。
7.フルキンチニブ
商品名：アイヨーテ
該当する症状：フルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカンをベースとした以前の化学療法、および抗血管内皮増殖因子（VEGF）による以前のまたは不適切な治療の治療に対して、5 月 1 日に中国で承認されました。上皮成長因子受容体 (EGFR) (RAS 野生型)。
7.オプジーボ
英語名：ニボルマブ
分子構造名：ニボルマブ
主な適応症：大腸がん
Place of Origin: Bristol-Myers Squibb
Ono and Bristol Myers Squibb (BMS) joint research and development, in July 2014 by the Japanese Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA) approval, December 2014 by the US Food and Drug Administration (FDA) Approved, approved by the European Medicines Agency (EMA) in June 2015, approved by the China Food and Drug Administration (CFDA) for marketing in June 2018, and sold by Ono Pharmaceuticals in Japan, Bristol-Myers Squibb in the United States, It is sold in Europe and China under the brand name Odivo®.
大腸がんの最新治療の進歩
1) TAS-102(ロンサーフ)
TAS102 is an oral chemotherapeutic drug composed of the anti-tumor nucleoside analog FTD (trifluorothymidine, trifluridine) and thymidine phosphorylase inhibitor TPI.
TAS102 + ベバシズマブで治療された TT-B グループの mPFS は 9.2 か月で、従来の治療を受けたカペシタビン + ベバシズマブ CB グループの 7.8 か月よりも有意に高かった。 無増悪生存。 このような患者にとって新たな第一選択治療の選択肢となることが期待されている。
2) XNUMX 剤併用による画期的治療の利点は何ですか?
BRAF変異患者に対するエンコラフェニブ、ビニメチニブ、セツキシマブの併用は大きな変化であり、複数の研究で難治性患者においてBRAF阻害剤とMEK阻害剤の併用が示されており、反応率が30%を超えるという前代未聞のことが分かる。の。
2018年の世界消化器がん会議で提出された最近のデータによると、XNUMX剤併用療法は奏効率が高いだけでなく、PFSとOSも長いことが示されています。 これが、一次治療における試験が開発されている理由です。 興味深いことに、このトリプレットには細胞毒性のある標的薬物が含まれていません。 これは、腫瘍分子をインテリジェントに識別し、多くの毒性を発生させることなく重大な臨床効果を生み出すことができることを示しています。
3) 免疫療法の進歩はどのようなものですか?
MSI-H 腫瘍の場合、有効性データが非常に説得力があると思われるため、ニボルマブとイピリムマブの併用は第一選択の治療法となる可能性があります。
マイクロサテライト安定腫瘍の場合、免疫療法と標準化学療法（FOLFOX/ベバシズマブとニボルマブの併用）を組み合わせる必要があります。
