Agosto 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) in combinazione con lenvatinib (Lenvima, Eisai) è stato approvato dalla Food and Drug Administration per i pazienti con carcinoma endometriale avanzato che non presenta un'elevata instabilità microsatellitare (MSI-H) o un deficit di riparazione del mismatch (dMMR), che hanno progressione della malattia dopo una precedente terapia sistemica in qualsiasi contesto e non sono candidati per chirurgia curativa o radiazioni.
Il 17 settembre 2019, la FDA ha assegnato a pembrolizumab più lenvatinib l'approvazione accelerata per il carcinoma endometriale avanzato. Lo studio multicentrico, in aperto, randomizzato, con controllo attivo 309/KEYNOTE-775 (NCT03517449) è stato necessario per confermare il beneficio clinico di questa autorizzazione accelerata.
Nello studio 827/KEYNOTE-309 sono state arruolate 775 pazienti con carcinoma endometriale avanzato, che in precedenza avevano ricevuto almeno un regime chemioterapico a base di platino in qualsiasi contesto, compresi i trattamenti neoadiuvanti e adiuvanti. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale (1:1) a ricevere pembrolizumab 200 mg per via endovenosa ogni 3 settimane con lenvatinib 20 mg per via orale una volta al giorno, o doxorubicina o paclitaxel, come stabilito dallo sperimentatore.
La sopravvivenza libera da progressione (PFS), determinata mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR), e la sopravvivenza globale (OS) erano le principali misure di esito di efficacia. Il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la durata della risposta (DOR), entrambi valutati dal BICR, erano ulteriori misure di esito di efficacia.
La PFS mediana per i pazienti con carcinoma dell'endometrio avanzato che non era MSI-H o dMMR era di 6.6 mesi (IC 95%: 5.6, 7.4) per coloro che ricevevano pembrolizumab e lenvatinib e 3.8 mesi (IC 95%: 3.6, 5.0) per coloro che ricevevano chemioterapia scelta dallo sperimentatore (HR 0.60; 95% CI: 0.50, 0.72; p0.0001) per coloro che ricevono la chemioterapia scelta dallo sperimentatore. L'OS mediana era di 17.4 mesi (intervallo di confidenza al 95%: 14.2, 19.9) per gli uomini e 12.0 mesi (intervallo di confidenza al 95%: 10.8, 13.3) per le donne (HR 0.68; intervallo di confidenza al 95%: 0.56, 0.84; p=0.0001). . Le ORR erano rispettivamente del 30% (intervallo di confidenza al 95%: 26, 36) e del 15% (intervallo di confidenza al 95%: 12, 19) (p0.0001). 9.2 mesi (1.6+, 23.7+) e 5.7 mesi (0.0+, 24.2+) erano i DOR mediani.
Ipotiroidismo, ipertensione, affaticamento, diarrea, disturbi muscoloscheletrici, nausea, diminuzione dell'appetito, vomito, stomatite, perdita di peso, dolore addominale, infezione delle vie urinarie, proteinuria, stipsi, cefalea, eventi emorragici, eritrodistrofia palmo-plantare, eritrodistrofia palmo-plantare, palmo -eritrodisestrofia plantare, eritro palmo-plantare
Pembrolizumab 200 mg every 3 weeks or 400 mg every 6 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily is the recommended dose for endometrial cancer.
Riferimento: https://www.fda.gov/
Controlla i dettagli qui.
