Agosto 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) è stato approvato dalla FDA per il cancro al seno triplo negativo (TNBC) ad alto rischio e in stadio iniziale come trattamento neoadiuvante in combinazione con la chemioterapia e successivamente come agente singolo come trattamento adiuvante dopo l'intervento chirurgico.
Pembrolizumab in combinazione con la chemioterapia ha inoltre ricevuto regolare approvazione dalla FDA per i pazienti con TNBC localmente ricorrente, non resecabile o metastatico, i cui tumori esprimono PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10), valutato da un test approvato dalla FDA. Nel novembre 2020, la FDA ha concesso l’approvazione accelerata di pembrolizumab per questa indicazione.
Le approvazioni neoadiuvanti e adiuvanti, nonché il processo di conferma per l'approvazione accelerata, si basavano sul seguente processo.
In KEYNOTE-522 (NCT03036488), uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo che ha coinvolto 1174 pazienti con TNBC in fase iniziale ad alto rischio non trattato di nuova diagnosi (dimensione del tumore > 1 cm ma 2 cm) e trattamento adiuvante continuato con pembrolizumab come agente singolo, l'efficacia di pembrolizumab in combinazione con chemioterapia neoadiuvante seguita da intervento chirurgico e proseguimento dei pazienti è stata inclusa indipendentemente dall'espressione di PD-L1 nei loro tumori.
Pembrolizumab in combinazione con chemioterapia o placebo in combinazione con chemioterapia è stato somministrato ai pazienti in un rapporto 2:1. Il protocollo della chemioterapia è dettagliato nell'etichetta del farmaco, che è collegata di seguito.
Il tasso di risposta patologica completa (pCR) e la sopravvivenza libera da eventi erano le principali metriche di esito di efficacia (EFS). I pazienti che hanno ricevuto pembrolizumab in combinazione con la chemioterapia hanno avuto un tasso di pCR del 63% (IC 95%: 59.5, 66.4), rispetto al 56% (IC 95%: 50.6, 60.6) per i pazienti che hanno ricevuto la sola chemioterapia. La percentuale di pazienti che hanno avuto un episodio di EFS è stata rispettivamente di 123 (16%) e 93 (24%), (HR 0.63; IC 95%: 0.48, 0.82; p=0.00031).
Affaticamento/astenia, nausea, costipazione, diarrea, diminuzione dell'appetito, eruzioni cutanee, vomito, tosse, dispnea, piressia, alopecia, neuropatia periferica, infiammazione delle mucose, stomatite, cefalea, perdita di peso, dolore addominale, artralgia, mialgia e insonnia sono stati i più reazioni avverse comuni riportate in circa il 20% dei pazienti negli studi con pembrolizumab in combinazione con la chemioterapia.
Pembrolizumab viene somministrato come infusione endovenosa della durata di 30 minuti alla dose di 200 mg ogni tre settimane o 400 mg ogni sei settimane per il TNBC. Per il trattamento neoadiuvante, pembrolizumab viene somministrato in combinazione con la chemioterapia per 24 settimane e quindi come singolo agente per il trattamento adiuvante fino a 27 settimane.
