March 2022: La Food and Drug Administration ha approvato olaparib (Lynparza, AstraZeneca Pharmaceuticals, LP) for the adjuvant treatment of adult patients with deleterious or suspected deleterious germline BRCA-mutated (gBRCAm) high-risk early breast cancer who have received neoadjuvant or adjuvant chemotherapy. Patients must be chosen for olaparib therapy based on an FDA-approved companion diagnosis.
OlympiA (NCT02032823), an international randomised (1:1), double-blind, placebo-controlled study of 1836 patients with gBRCAm HER2-negative high-risk early breast cancer who completed definitive local treatment and neoadjuvant or adjuvant chemotherapy, received approval. Patients were given either olaparib tablets 300 mg orally twice day for a year or a placebo. At least 6 cycles of neoadjuvant or adjuvant chemotherapy comprising anthracyclines, taxanes, or both were required of patients. According to local recommendations, patients with hormone receptor positive cancro al seno were authorised to continue concurrent treatment with endocrine therapy.
L'obiettivo primario di efficacia era la sopravvivenza libera da malattia invasiva (IDFS), definita come il periodo dalla randomizzazione alla data della prima recidiva definita come recidiva locoregionale invasiva, recidiva a distanza, carcinoma mammario invasivo controlaterale, nuovo tumore maligno o morte per qualsiasi causa. In termini di IDFS, il braccio olaparib ha avuto 106 (12%) incidenti rispetto a 178 (20%) nel braccio placebo (HR 0.58; IC 95%: 0.46, 0.74; p0.0001). A tre anni, i pazienti che hanno ricevuto olaparib avevano un IDFS dell'86% (IC 95%: 82.8, 88.4), mentre quelli che hanno ricevuto placebo avevano un IDFS del 77% (IC 95%: 73.7, 80.1). La sopravvivenza globale era un altro obiettivo di efficacia. Il braccio olaparib ha avuto 75 decessi (8%) mentre il braccio placebo ha avuto 109 decessi (12%) (HR 0.68; IC 95%: 0.50, 0.91; p=0.0091). I pazienti del gruppo Lynparza hanno avuto un miglioramento statisticamente significativo in IDFS e OS rispetto a quelli nel braccio placebo.
Nausea, letargia (inclusa astenia), anemia, vomito, mal di testa, diarrea, leucopenia, neutropenia, diminuzione dell'appetito, disgeusia, vertigini e stomatite sono state le risposte collaterali più frequenti (10%) nella ricerca OlympiA.
La dose raccomandata di olaparib è di 300 mg due volte al giorno, con o senza cibo, per un massimo di un anno.
