March 2022: Terapia CAR-T, tecnologia CAR-T, cosa sono Immunoterapia con cellule CAR-T ? Prezzo del trattamento CAR-T, costo, l'ultimo riepilogo delle informazioni sul reclutamento della sperimentazione clinica CAR-T.
The concept of boron neutron capture therapy has been proposed for decades, but it was not until last year that it really became popular among patients and became a hot spot; the antibody-drug conjugate (ADC), known as a “biomissile”, finally became popular last year. The research on Terapia cellulare CAR-T ha anche attraversato molti anni, ma dall'anno scorso, soprattutto dalla seconda metà dello scorso anno, un gran numero di Terapie CAR-T have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
Emily Whitehead, la prima bambina con la leucemia trattata Terapia CAR-T e il "portavoce" della terapia CAR-T, ha sconfitto la leucemia per quasi dieci anni. Ora questa terapia "miracolosa" le è finalmente arrivata intorno ai nostri pazienti.
Dal 2021 ad oggi la terapia CAR-T ha mostrato un trend di accumulo e molti prodotti sono stati lanciati uno dopo l'altro. Durante questo periodo, il mio paese ha inaugurato 3 terapie CAR-T in successione, consentendo ai pazienti di vedere l'alba di un nuovo programma.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Stato: approvato per il marketing (FDA)
Quando: 6 febbraio 2021
Introduzione: Liso-Cel è una terapia anti-CD19 basata sui linfociti T del paziente.
Indications: Large B-cell linfoma (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
Pertinente test clinici e dati:
[Trial TRANSCEND NHL 001 (NCT02631044)] Per i pazienti trattati con Liso-Cel, il tasso di remissione complessiva è stato del 73%, di cui il tasso di remissione completa è stato del 53%; i pazienti potrebbero raggiungere la prima remissione o la remissione parziale dopo circa 1 mese di trattamento.
A un follow-up mediano di 12 mesi, il 54.7% dei pazienti è rimasto in remissione clinica; i pazienti avevano una sopravvivenza mediana libera da progressione di 6.8 mesi e una sopravvivenza globale mediana di 21.1 mesi; i pazienti avevano un tasso di sopravvivenza a 1 anno del 58%.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Stato: approvato per il marketing (FDA)
Quando: marzo 5, 2021
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first Immunoterapia con cellule CAR-T per linfoma follicolare.
Indicazioni: Linfoma follicolare (linfoma follicolare recidivante o refrattario, pazienti adulti, dopo due o più terapie sistemiche)
Pertinente test clinici e dati:
[Studio ZUMA-5] Il tasso di risposta complessivo ha raggiunto il 91% e il tasso di risposta completo è stato del 60%; la durata mediana della risposta non è stata raggiunta con un follow-up mediano di 14.5 mesi e il 74% dei pazienti ha avuto una durata della risposta superiore a 18 mesi.
Stato: approvato per la commercializzazione (FDA, licenza supplementare per i prodotti biologici)
Indicazione: regime ad alte dosi per il trattamento di seconda linea di pazienti adulti con linfoma a cellule B recidivante/refrattario
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Stato: approvato per il marketing (FDA)
Quando: marzo 26, 2021
Introduzione: Abecma è un autologo diretto da BCMA terapia con cellule T del recettore chimerico dell'antigene (CAR) personalizzato dai linfociti T autologhi del paziente.
Indicazioni: Mieloma multiplo (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Studi clinici e dati rilevanti:
[Studio multicentrico] Il tasso di remissione complessiva di tutti i pazienti era del 72%, di cui il tasso di remissione completa era del 28%; tra i pazienti che hanno raggiunto la remissione clinica completa, il 65% dei pazienti ha avuto una remissione che è durata per più di 12 mesi.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Stato: approvato per il marketing (FDA)
Quando: 1 ottobre 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of linfoma a cellule del mantello.
Indicazioni: leucemia linfocitica B (pazienti adulti con leucemia linfocitica B recidivante e refrattaria)
Studi clinici e dati rilevanti:
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
Iniezione di Yijililenxe
(Razza Aquilon; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Stato: approvato per il marketing (NMPA)
Quando: 23 giugno 2021
Prezzo: 190,000 USD
Introduzione: il primo prodotto cellulare CAR-T lanciato in Cina è la terapia cellulare CAR-CD19-T.
Importanza: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma tumore, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Studi clinici e dati rilevanti: [Studio ZUMA-5] Il tasso di risposta complessivo ha raggiunto il 91% e il tasso di risposta completo è stato del 60%; la durata mediana della risposta non è stata raggiunta con un follow-up mediano di 14.5 mesi e il 74% dei pazienti ha avuto una durata della risposta superiore a 18 mesi.
Iniezione di Ruiki Orenza
(Relma-cel, JWCAR029)
Stato: approvato per il marketing (NMPA)
Quando: 3 settembre 2021
Prezzo: 200,000 USD
Introduzione: Il secondo prodotto cellulare CAR-T lanciato in Cina, e anche la prima terapia CAR-CD19-T domestica ufficialmente approvata per la commercializzazione, è stato sviluppato da Shanghai WuXi Junuo.
Indicazioni: linfoma a grandi cellule B (pazienti adulti con linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario dopo terapia sistemica di seconda linea o superiore)
Studi clinici e dati rilevanti:
Il tasso di risposta complessivo è stato del 60.3%.
Sidaki Aurexa Iniezione
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Stato: approvato per il marketing (NMPA)
Quando: 28 febbraio 2022
Prezzo: 465,000 USD/ago
Introduzione: il terzo prodotto a cellule CAR-T lanciato in Cina è una terapia CAR-BCMA-T sviluppata congiuntamente da Janssen e Legend Bio.
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
Il tasso di risposta globale è stato del 98%, di cui l'83% dei pazienti ha ottenuto una risposta completa rigorosa; il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 18 mesi era del 66% e il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 2 anni era del 61%; il tasso di sopravvivenza globale a 18 mesi è stato dell'81% e il tasso di sopravvivenza globale a 2 anni è stato del 74%.
Oltre ai prodotti sopra elencati, ci sono altri prodotti a base di cellule CAR-T che sono in fase di pre-commercializzazione, accumulano gradualmente dati di studi clinici o hanno presentato una domanda di commercializzazione e sono solo a un passo dall'incontro ufficiale con i pazienti.
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
Citta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, domestic name: Ciltacabtagene autoleucel injection)
Stato: Revisione prioritaria (FDA).
Indicazioni: mieloma multiplo (mieloma multiplo recidivante/refrattario)
Introduzione: Terapia cellulare CAR-BCMA-T
Studi clinici e dati rilevanti:
[Studio CARTITUDE-1] Il tasso di risposta globale è stato del 98%, di cui l'83% dei pazienti ha ottenuto una risposta completa rigorosa; il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 18 mesi era del 66% e il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 2 anni era del 61%; il tasso di sopravvivenza globale a 18 mesi è stato dell'81% e il tasso di sopravvivenza globale a 2 anni è stato del 74%.
ALLO-715
Stato: (FDA) Designazione RMAT, Designazione di farmaco orfano
Indicazioni: mieloma multiplo (mieloma multiplo recidivante/refrattario)
Introduzione: Terapia cellulare CAR-BCMA-T
Studi clinici e dati rilevanti:
Studio UNIVERSALE: nei pazienti che hanno ricevuto 3.2×10^6 (320 milioni) di infusioni di cellule CAR-T, il tasso di risposta complessivo ha raggiunto il 60%. Il numero mediano di linee di trattamento per i pazienti era 5.
Kymria
(Tisagenlecleucel)
Stato: (FDA) Revisione prioritaria per nuove indicazioni
Indicazioni: linfoma follicolare (trattamento di seconda linea o superiore al linfoma follicolare recidivante o refrattario)
Introduzione: Terapia con cellule CAR-CD19-T, approvata per pazienti adulti con linfoma a grandi cellule B recidivante/refrattario
Studi clinici e dati rilevanti:
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
Stato: (FDA) designazione RMAT
Indicazioni: tumori maligni dei linfociti B (neoplastici recidivanti o refrattari dei linfociti B CD19-positivi)
Introduzione: Terapia cellulare allogenica CAR-CD19-T
Studi clinici e dati rilevanti:
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
Stato: (FDA) Designazione di farmaco orfano
Indicazione: leucemia linfoblastica acuta
Introduction: CD19/CD22 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy
C-CAR039
Stato: (FDA) Designazione RMAT, Fast Track
Indicazioni: linfoma diffuso a grandi cellule B
Introduzione: Terapia cellulare con recettore dell'antigene chimerico a doppio targeting CD19/CD20
Studi clinici e dati rilevanti:
【Studio di fase I】 Il tasso di risposta globale dei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario è stato del 91.7%, di cui il tasso di risposta completa è stato dell'83.3%.
CT103A
Stato: (FDA) Designazione di farmaco orfano
Indicazione: mieloma multiplo
Introduzione: Terapia cellulare CAR-BCMA-T
Studi clinici e dati rilevanti:
[Studio di Fase I] Tra 18 pazienti con mieloma multiplo recidivante e/o refrattario, il tasso di risposta globale di CT103A è stato del 100%, di cui il 72.2% dei pazienti ha raggiunto lo standard di risposta completa; il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 1 anno era del 58.3%.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Stato: (FDA) Priority Review, ha accettato la domanda di approvazione alla commercializzazione
Introduzione: Terapia cellulare CAR-CD19-T
Indicazione: linfoma a grandi cellule B (pazienti adulti con linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario che hanno fallito la terapia di prima linea)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
Stato: (FDA) Designazione RMAT, Designazione di farmaco orfano
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction adenocarcinoma)
Introduzione: Terapia cellulare CAR-Claudin 18.2-T
Studi clinici e dati rilevanti:
Il tasso di risposta globale di tutti i pazienti è stato del 48.6% e il tasso di controllo della malattia è stato del 73%; il tasso di risposta globale di tutti i pazienti con cancro gastrico è stato del 57.1%. Il tasso di risposta globale dei pazienti con cancro gastrico che avevano fallito almeno 2 linee di terapia in passato era del 61.1% e il tasso di controllo della malattia era dell'83.3%.
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100
Stato: (FDA) Fast Track
Indicazioni: Cancro alla tiroide (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Introduzione: Terapia cellulare CAR-ICAM-1-T
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
