What is NK-cell therapy?
Trilioni di cellule si replicano ogni giorno in una persona. Sotto l'influenza di agenti cancerogeni (fumo, radiazioni ionizzanti, Helicobacter pylori, ecc.), ogni giorno da 500,000 a 1 milione di cellule possono mutare durante il processo di replicazione. Alcune cellule mutanti diventano ulteriormente cellule tumorali.
Legione immunitaria
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Ci sono tre eserciti principali:
1. Core Legion: linfociti
Linfociti T Linfociti dipendenti dal timo, i principali linfociti nel sangue e nel ricircolo
I linfociti B si sviluppano nella borsa della borsa o nei suoi organi isoattivi (midollo osseo), che possono differenziarsi in plasmacellule produttrici di anticorpi dopo essere stati stimolati dall'antigene
Le cellule NK, le cellule LAK non necessitano dell'effetto letale della sensibilizzazione all'antigene
2. Legione ausiliaria: presentazione dell'antigene
Fagocitosi mononucleare-macrofagica, antigene TD presente, avvio della risposta immunitaria, effetto antitumorale, secrezione di mezzi bioattivi
Le cellule DC sono un gruppo di cellule eterogenee con la più forte funzione di presentazione dell'antigene e sono le uniche cellule che presentano l'antigene professionale in grado di attivare le cellule T naive
3. Altre legioni di cellule immunitarie
Neutrofili, granulociti eosinofili / basici e mastociti, piastrine, globuli rossi.
Cos'è NK Cell?
Immune Relay Battle: la prima cellula Stick-NK
La battaglia immunitaria nel nostro corpo è esattamente la stessa della guerra anti-nemica dedotta nel film. Come una staffetta, richiede la chiara divisione del lavoro dei tre eserciti, un meticoloso piano di combattimento e operazioni coordinate per spazzare via il nemico in un colpo solo.
Nella battaglia contro cellule tumorali, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the tumore micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
NK Cell con il più forte effetto di uccisione
Cellule NK
Nome completo: Natural Killer Cell
Fonte: derivato direttamente dal midollo osseo, il cui sviluppo dipende dal microambiente del midollo osseo
Funzione: le cellule bersaglio uccise dalle cellule NK sono principalmente cellule tumorali, cellule infettate da virus, agenti patogeni più grandi (come funghi e parassiti), organi e tessuti allotrapiantati.
Il nome completo delle cellule NK è Natural Killer Cell (NK), che è il terzo gruppo di linfociti in parallelo con le cellule T e B nella legione delle cellule centrali. Le cellule NK sono grandi e contengono particelle citoplasmatiche, quindi sono chiamate linfociti a grandi particelle. Ha tre caratteristiche principali:
In primo luogo, è il sistema immunitario innato del corpo umano. È sicuramente il soldato in prima linea. Quasi tutte le cellule tumorali verranno prima attaccate dalle cellule NK.
In secondo luogo, ha un effetto antitumorale ad ampio spettro, non richiede il riconoscimento specifico del tumore e non è limitato dall'attività inibitoria del complesso principale di istocompatibilità (MHC) sulla superficie cellulare. Il tempo di avvio è il più veloce e le cellule T devono essere presentate con antigeni prima che possano distinguere tra "nemico e nemico".
In terzo luogo, il feedback sulla situazione è tempestivo. Una volta individuata la “situazione del nemico”, questa viene rapidamente “segnalata” e vengono attivate le funzioni di difesa immunitaria e di uccisione immunitaria dell'intero sistema immunitario.
Pertanto, l'effetto di uccisione del cancro è potente.
Tuttavia, il numero di cellule NK nel corpo umano è relativamente piccolo, rappresentando circa il 15% del numero totale di linfociti nel sangue periferico e circa dal 3% al 4% nella milza. Possono anche comparire nel polmone, nel fegato e nella mucosa intestinale, ma nel timo, nei linfonodi e nel catetere toracico è raro.
In che modo le cellule NK uccidono le cellule tumorali?
Le cellule NK svolgono un ruolo chiave nella prima linea di difesa contro il cancro. Le cellule NK hanno tre effetti anti-cancro:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
Cellule NK che annientano le cellule tumorali
Le cellule NK esistono nel sangue umano e sono "primi soccorritori". È come un poliziotto che è stato di turno nel corpo. Mentre il sangue scorre, le cellule NK continuano a contattare altre cellule durante il pattugliamento. Una volta trovata un'anomalia nelle cellule del corpo, immediatamente stabile, preciso, aspetta spietatamente il tempo per affrontarlo. Attaccano e rilasciano particelle citotossiche contenenti perforina e granzima sulla membrana cellulare bersaglio prima che le cellule T vengano dispiegate, innescando l'autodistruzione delle cellule tumorali. Possono anche eliminare le cellule staminali tumorali che circolano nel corpo e aiutare a prevenire le metastasi.
Immunoterapia basata sulle cellule NK
Sebbene possano difendere rapidamente e attaccare direttamente le cellule tumorali, le cellule NK sono solo una piccola parte del sistema immunitario, rappresentando solo il 10% dei globuli bianchi. E lo studio ha scoperto che dopo i 25 anni di età, l'immunità umana diminuisce e il numero di cellule NK diminuisce. Il numero e l'attività delle cellule NK nei pazienti affetti da tumore e nei pazienti dopo la chirurgia del tumore sono cambiati in una certa misura e non possono esercitare efficacemente un effetto antitumorale.
I ricercatori si stanno ora concentrando sulla terapia cellulare NK "adottiva", raccogliendo cellule NK da donatori strettamente imparentati e iniettandole nei pazienti. Ciò si è dimostrato sicuro e, a differenza della terapia con cellule T, le cellule NK non causano la malattia del trapianto contro l'ospite nei tessuti riceventi.
Le attuali strategie internazionali sulle cellule NK per il tumore immunoterapia siamo:
1. Terapia con cellule NK autologhe o allogeniche attivate in vitro;
2. Combinare cellule NK e anticorpi monoclonali (come gli inibitori del checkpoint immunitario) per indurre citotossicità specifica dell'anticorpo;
3. Costruire l'immunoterapia cellulare CAR-NK.
Attiva i recettori automatici delle cellule NK: blocca i recettori inibitori sulle membrane delle cellule NK con anticorpi o stimola l'attiva
recettori per aumentare l'attività di lisi delle cellule NK
In combinazione con gli inibitori del checkpoint immunitario: la terapia del checkpoint combinata con altre immunoterapia guidata da NK può colpire più tipi di tumori che attualmente non rispondono alle terapie esistenti.
Cellule NK modificate dal recettore dell'antigene chimerico: possono migliorare significativamente la specificità dell'efficacia delle cellule NK. Questa idea è simile alla costruzione del CAR-T: il CAR include domini di riconoscimento extracellulare (come scFv) per riconoscere antigeni tumore-specifici; un dominio transmembrana e un dominio di segnalazione intracellulare (catena CD3ζ) possono indurre l'attivazione delle cellule NK.
Qual è la differenza tra la terapia con cellule NK e la terapia con cellule T?
Nel campo dell'immunoterapia contro il cancro, le persone si sono concentrate sulla mobilizzazione delle cellule T antitumorali. Attualmente, la FDA ha approvato due terapie cellulari CAR-T.
Sia le cellule T che le cellule NK possono riconoscere e uccidere le cellule tumorali, ma procedono in modi molto diversi.
Le cellule T devono "presentare" alcune parti delle loro cellule bersaglio ad altre cellule immunitarie per riconoscerle come cellule estranee e aggregare le cellule T in schemi di attacco.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Le cellule natural killer sono mostrate nei tumori dei topi di attacco verde. Le cellule NK possono essere la chiave per l'immunoterapia contro il cancro. Il blu mostra i vasi sanguigni. Fonte immagine: Dr. Michele Ardolino e Dr. Brian Weist
Vantaggi della terapia cellulare NK
1. La terapia immunocellulare è il quarto metodo di trattamento dopo l'intervento chirurgico, la chemioterapia e la radioterapia. La terapia con cellule NK combinata con radioterapia e chemioterapia può rimuovere efficacemente le cellule tumorali che non possono essere completamente rimosse mediante intervento chirurgico;
2. La terapia cellulare NK combinata con la radiochemioterapia può migliorare l'efficacia della radiochemioterapia e ridurre gli effetti collaterali;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Il trattamento regolare con le cellule NK dopo l'intervento chirurgico può prevenire la recidiva e le metastasi del cancro;
5. Allevia il dolore da cancro, migliora il sonno, migliora la qualità della vita del paziente e prolunga il ciclo di vita del paziente;
6. Per le persone non sane, l’uso della terapia con cellule NK può ridurre il rischio di cancro.
Aggiornamento internazionale di terapia cellulare NK
Immunoterapia con cellule NK giapponesi
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Immunoterapia con cellule NK americane
Gli Stati Uniti hanno incluso le cellule NK negli studi di immunoterapia contro il cancro!
Una donna con leucemia mieloide acuta (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Sebbene la terapia con cellule NK sia ancora solo nelle prime sperimentazioni cliniche negli Stati Uniti, la ricerca clinica è in aumento.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and sindrome mielodisplastica (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Chi è adatto per la terapia cellulare NK?
1. Pazienti con fisico debole prima dell'intervento chirurgico al tumore, recupero lento dopo l'intervento chirurgico e paura che le cellule tumorali occulte non vengano completamente sradicate.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Pazienti che desiderano utilizzare vari trattamenti per ottenere effetti terapeutici per paura degli effetti collaterali della radioterapia e della chemioterapia.
4. I pazienti con cellule tumorali avanzate si sono diffusi in tutto il corpo, ma i metodi di trattamento convenzionali sono stati impotenti e i pazienti che si aspettano di prolungare la sopravvivenza e migliorare la qualità della vita.
Il processo di trattamento della terapia cellulare NK
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Caso di trattamento della terapia cellulare NK
Fonte del caso: un'autorevole clinica di terapia con cellule NK in Giappone
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced cancro al pancreas (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Inaspettatamente, il trattamento è stato molto fluido. Dopo il primo trattamento, CA19-9 è stato ridotto direttamente a 7355. Dopo il quarto trattamento con cellule NK altamente attivate, è sceso a 141.
Alla fine del 2016, le immagini TC ricontrollate hanno mostrato che le lesioni metastatiche come i linfonodi bronchiali del fegato e del polmone erano scomparse. Anche il cancro al pancreas nella sede primaria si è ridotto di oltre la metà.
Sebbene non sia stato completamente recuperato, il processo di trattamento è molto fluido. Prima di iniziare il trattamento, sono stati fatti i preparativi peggiori e anche un ciclo di trattamento potrebbe non essere in grado di persistere, ma alla fine del primo ciclo di trattamento, le condizioni fisiche del paziente sono notevolmente migliorate.
