Trattamento mirato del cancro del colon-retto, mutazione del gene BRAF V600E terapia mirata del cancro del colon-retto Braftovi + Erbitux hanno finalmente ottenuto risultati positivi
Stato di trattamento del cancro del colon-retto
Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of cancro colorettale has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.
Gli studi hanno dimostrato che circa il 15% dei pazienti con carcinoma colorettale metastatico presenterà mutazioni del gene BRAF e prognosi infausta. La mutazione V600E è la mutazione del gene BRAF più comune. Il rischio di morte dei pazienti con mutazione BRAF V600E è di trasportare due volte il gene BRAF wild-type.
Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi secondo regime farmacologico, la prima terapia mirata approvata dalla FDA per i pazienti con mCRC portatori di mutazioni BRAF.
La doppia e tripla terapia Braftovi prolunga significativamente la sopravvivenza
Già nel dicembre 2019, la FDA ha accettato la domanda supplementare di nuovi farmaci del Pfizer Braftovi Second Drug Program e ha concesso la qualifica di revisione prioritaria. Questa approvazione si basa sui risultati della sperimentazione clinica di fase 3 BEACON CRC.
Lo studio è stato condotto su pazienti con mCRC mutante BRAF V600E avanzato che erano progrediti in precedenza dopo aver ricevuto una o due terapie. L'efficacia e la sicurezza del piano di trattamento di ritica combinato con i farmaci (controllo).
Tabella 1: Il piano terapeutico di ciascun gruppo
| Seconda medicina | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
| Seconda medicina | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Programma a tre farmaci | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
| Programma a tre farmaci | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Programma a tre farmaci | Mektovi (binimetinib, bemetinib) |
| Gruppo di controllo | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Gruppo di controllo | Irinotecan o FOLFIRI (acido folinico, fluorouracile e irinotecan) |
I principali risultati della ricerca
1. Sopravvivenza mediana (OS): 9.0 mesi nel gruppo della tripla terapia
8.4 mesi nel gruppo di doppia terapia
Il gruppo di controllo è di 5.4 mesi
2. Sopravvivenza libera da progressione: 4.3 mesi nel gruppo della tripla terapia
4.2 mesi per il gruppo di doppia terapia
Il gruppo di controllo è di 1.5 mesi
3. Tasso di sopravvivenza a 6 mesi: 71% nel gruppo con tripla terapia
65% nel gruppo della doppia terapia
Il gruppo di controllo è del 47%
4. Tasso di remissione oggettiva (ORR): 26% nel gruppo con tripla terapia
20% nel gruppo della doppia terapia
Il gruppo di controllo è del 2%
L'immagine a sinistra confronta il regime a tre farmaci di raftovi con l'OS del gruppo di controllo e l'immagine a destra confronta il regime a due farmaci di raftovi con l'OS del gruppo di controllo
In generale, rispetto ai regimi di trattamento contenenti Erbitux e irinotecan, l'efficacia del regime a due farmaci e del regime a tre farmaci non è molto diversa e ci sono meno effetti collaterali clinici.
Il Principal Investigator Dr. Scott Kopetz ha dichiarato: "Come paziente con carcinoma colorettale metastatico mutante BRAF V600E precedentemente trattato, Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) è la prima e unica terapia mirata. Questa è la nuova opzione di trattamento di cui questi pazienti hanno disperatamente bisogno. "
Principi e indicazioni della terapia di combinazione Braftovi
Braftovi’s active pharmaceutical ingredient binimetinib is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).
Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as melanoma, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.
Negli Stati Uniti, la combinazione Braftovi + Mektovi è stata approvata per il melanoma non resecabile o metastatico con mutazioni BRAF V600E o BRAF V600K. Braftovi non è adatto per il trattamento del melanoma BRAF di tipo selvaggio. In Europa, la combinazione è approvata per gli adulti con melanoma non resecabile o metastatico con mutazione BRAF V600. In Giappone, la combinazione è approvata per il melanoma non resecabile con mutazione BRAF.
| nome inglese | nome cinese | Target | fabbricante | indicazioni | Medicare |
| Trametinib (mekinista) | trametinib | MEK | Novartis (esterno) | Come sopra | no |
| Vemurafenib (Zelboraf) | Verofinil (Verofinil, Zuobofu) | FRATELLO | Roche Gold and Silver Tektronix (esterno) | Melanoma | Sì, inclusa nell'assicurazione sanitaria |
| Cobimetinib (cotellico) | Cobitinib | MEK | Roche Gold and Silver Tektronix (esterno) | Come sopra | no |
| Encorafenib (Braftovi) | Connefini | FRATELLO | Array Biofarmaceutico | Melanoma | no |
| Binimetinib (Mektovi) | Bemetinib | MEK | Array Biofarmaceutico | Come sopra | no |
Le Linee guida NCCN 2019 per il cancro del colon-retto aggiungono due nuove terapie di combinazione di tripli inibitori EGFR/BRAF/MEK per i pazienti con malattia avanzata positiva alla mutazione BRAF V600E, vale a dire:
[1] Dabrafenib + Trametinib + Cetuximab/Panitumumab (Cetuximab/Panitumumab)
[2] Encorafenib (conefinil) + Binimetinib (bimetinib) + Cetuximab/Panitumumab (cetuximab/panitumumab)
Xiaobian ha qualcosa da dire
Nell'era della terapia mirata, ogni paziente con cancro del colon-retto dovrebbe superare il rilevamento dell'MSI, l'analisi delle mutazioni di RAS e BRAF ed eseguire, per quanto possibile, l'amplificazione di HER2, NTRK e altri rilevamenti genici. I test genetici (NGS) saranno inclusi nell'ampio standard di esame iniziale per la maggior parte dei pazienti. Gli amici del cancro che si sono sottoposti a test genetici possono inviare il rapporto al dipartimento medico per l'interpretazione per vedere se esiste un'opzione di trattamento rilevante.
L'editore ritiene che in futuro ci saranno progressi della ricerca più recenti e i migliori farmaci per il cancro del colon-retto. Solo i migliori esperti di cancro in patria e all'estero hanno una ricca esperienza clinica. I malati di cancro del colon-retto possono richiedere l'autorità attraverso la consultazione di esperti della rete globale di oncologi, ottenere la migliore diagnosi e piano di trattamento.
