Lungnakrabbameinsvandamál
Perhaps it is because of the direct feeling of the respiratory system. As the haze continues, we feel more and more people suffering from lung cancer around us. Indeed, lung cancer is the fastest growing malignant tumor in the world. The incidence and mortality of lungna krabbamein are the first among men, and the incidence and mortality of women are the second. Every year on November 17th is the “International Lung Cancer Day”, and 2015 is the “First Year of Precision Medicine”. We hope that on this special day, we will pass on more lung cancer knowledge to people with lung cancer patients around us: lung cancer is not Incurable disease, scientific prevention and treatment of lung cancer, starting from understanding lung cancer.
Orsakir lungnakrabbameins
Helstu orsakir lungnakrabbameins eru reykingar, umhverfismengun, váhrif í starfi, langvinnir lungnasjúkdómar og erfðafræðilegt næmi. Meðal þeirra eru reykingar fyrsti áhættuþátturinn fyrir tíðni lungnakrabbameins. Meira en 80% lungnakrabbameina eru talin stafa af reykingum og reykingamenn eru meira en 10 sinnum líklegri til að fá lungnakrabbamein en þeir sem ekki reykja. Konur sem reykja ekki munu hafa 30% aukna hættu á lungnakrabbameini vegna þess að eiginmaður þeirra reykir. Sérstaklega eru „þrjár 20“ íbúarnir, það er fólk sem hefur reykt í meira en 20 ár, fólk sem hefur byrjað að reykja fyrir 20 ára aldur og fólk sem reykir meira en 20 sígarettur á dag, allir áhættuhópar fyrir lungnakrabbamein. Vegna mjög mikils fjölda reykinga á Indlandi er tíðni lungnakrabbameins hér mjög há.
Umhverfisþættir eins og reykingar, útsetning á vinnustöðum og umhverfismengun munu hafa mismunandi „sjúkdómsvaldandi áhrif“ hjá fólki með mismunandi erfðafræðilegan bakgrunn; til dæmis uppfylla sumir „þrjú 20“ skilyrðin en fá ekki lungnakrabbamein en aðrir fengu lungnakrabbamein. Kallaðu þennan mismun erfðafræðilega „erfðanæmi“.
Næmi fyrir lungnakrabbameini
Næmi fyrir erfðum þýðir að vegna áhrifa erfðaþátta, eða ákveðins erfðagalla, hefur það einkenni að vera viðkvæmt fyrir ákveðnum sjúkdómum. Eins og getið er hér að framan, þegar mismunandi fólk reykir jafn mikið, fá sumir lungnakrabbamein og aðrir ekki lungnakrabbamein. Þetta getur verið ákvarðað með erfðanæmi. Erfðafræðilegt næmi lungnakrabbameins er annað mikilvægt svið rannsókna á lungnakrabbameini. Þrátt fyrir að flest lungnakrabbamein tengist ekki beinum erfðafræðilegum þáttum nema sumum ættgengum lungnakrabbameinum, hafa vísindamenn fundið nokkrar erfðir og staði sem tengjast erfðafræðilegri næmni lungnakrabbameins með rannsóknaraðferðum við samtengisgreiningu.
Cýtókróm P450 fjölskyldan er mikilvægt oxandi efnaskiptaensím sem tekur þátt í efnaskiptum margra mikilvægra lyfja. Nokkrir aðstandendur þess, CYP1A1, CYP1B1, CYP2D6 og CYP2A13, eru með mörg svæði á genum sem tengjast hættu á lungnakrabbameini. Þetta tengist efnaskiptagetu efna sem koma inn í líkamann eins og reykingar og umhverfismengunarefni: Fólk með lélega efnaskiptahæfni gæti verið líklegra til að safna saman efnum eins og fjölhringa arómatískum kolvetnum (PAH) sem geta valdið skemmdum á lungnavef.
In addition, a cohort study of 5,739 patients with sporadic lung cancer and 5,848 healthy controls controlled the genetic susceptibility site at the rs2736100 (TERT) site on chromosome 5, and the TT genotype at this site was associated with a high incidence of lung cancer. TERT is a telomerase reverse transcriptase, under physiological conditions, it inhibits æxli production, but mutants may lose or reduce the function of the enzyme, thereby prone to tumors.
Auðvitað eru ennþá margar rannsóknir á erfðafræðilegu næmi sem tengjast lungnakrabbameini og hér eru aðeins nokkrar. Talið er að með dýpkun rannsókna verði greind fleiri næmi fyrir lungnakrabbameini og tengsl þessara viðkvæmu staða og hugsanlega lungnakrabbameins koma einnig í ljós smám saman.
Nákvæmnislyf við lungnakrabbameini
“Precision medicine” is an emerging method of disease prevention and treatment, which is based on understanding the individual’s genes, environment and lifestyle. At present, precision medicine is the most mature, or the most effective, is ekki smáfrumukrabbamein í lungum (NSCLC), which accounts for more than 80% of lung cancer. Surgery is still the most effective treatment, but it is only suitable for a small number of patients with non-localized metastases in NSCLC, and many patients will still relapse after surgery. In recent years, the role of epidermal growth factor receptor (EGFR) in the tumorigenesis of lung cancer and targeted therapy for EGFR are gradually being clinically recognized. Clinically reasonable screening of EGFR targeted therapy targets and determination of test results play an extremely important role in treatment The important role becomes the key to treatment. At the same time, KRAS and BRAF mutations and ALK gene rearrangement and the role of PD-L1 gene in lung cancer targeted therapy have also been gradually recognized clinically.
EGFR
Epidermal growth factor receptor (EGFR) og fjölskyldumeðlimir hans gegna mikilvægu krabbameinsvaldandi hlutverki með því að stjórna frumufjölgun, frumudauða, fólksflutninga og æxlisæðamyndun. Breytingar á EGFR merkjasameindum fela í sér tilkomu og þróun ýmissa illkynja æxla. Þrátt fyrir að ekki sé fullkomlega skilið hvernig EGFR stökkbreytingar valda krabbameini, er ljóst að EGFR stökkbreytingar geta aukið virkni týrósínpróteinkínasa.
Í Bandaríkjunum og Asíu eru um 10% og 35% sjúklinga með lungnakrabbamein utan smáfrumna með EGFR stökkbreytingar. Þessar stökkbreytingar koma að mestu fram í exon 18-21, þar af um 90% stökkbreytinga í exon 19 eyðingum eða exons. Sonur 21 L858R punktbreyting. Þessar stökkbreytingar auka EGFR kínasa virkni, sem leiðir til virkjunar boðleiða. Í flestum tilfellum fylgja EGFR stökkbreytingum oft aðrar gerðir af stökkbreytingum eða endurskipulagningum, svo sem KRAS stökkbreytingum og ALK endurskipulagningum.
Sem stendur eru sameindamiðuð lyf sem þróuð eru fyrir EGFR aðallega skipt í tvo flokka: 1. Lítil sameinda týrósín kínasa hemlar (TKI), eins og gefitinib og erlotinib, og icotinib sjálfstætt þróað í Kína. Þeir þrír geta hamlað virkni týrósín kínasa í EGFR innanfrumu léni; 2. Einstofna mótefnalyf (mAb), eins og cetuximab og panitumumab, sem bæði bindast utanfrumusviði EGFR, blokkun er háð EGFR virkjun bindilsins. Ofangreind lyf blokka EGFR-miðlaða innanfrumuboðaleiðir í gegnum innanfrumu og utanfrumuleiðir, hver um sig, og hindra þannig vöxt æxlisfrumna og flæði, ýta undir frumudauða æxlisfrumna og auka næmi fyrir krabbameinslyfjameðferð.
SKRIFA
RAS is a common oncogene in human tumors. The genes associated with human tumors in the RAS gene family are composed of K-ras, H-ras and N-ras. Among them, K-ras (v-Ki-ras2 murine Kirsten sarkmein virus oncogene The highest mutation rate of homologues is 17-25%; at the same time, the K-ras gene is also the oncogenic gene with the highest mutation frequency in all tumors, and about 10-20% of tumors are related to the abnormal activation of K-ras. Can control the path of cell growth; when abnormal, it causes the cell to continue to grow and prevent apoptosis, which in turn leads to cancer.
K-ras prótein er einnig lykilstjórnandi í niðurstreymi EGFR boðleiðarinnar. Eftir stökkbreytingu á K-ras geninu er það alltaf í virku ástandi, þannig að það hefur ekki áhrif á uppstreymismerki EGFR. Í þessu ástandi er meðferð með EGFR lyfjum ógild. Algengasta leiðin til krabbameinsbreytinga í K-ras geninu er punktabreytingar við kóðana 12, 13 og 61 við N-endastöðina og kóða 12 stökkbreytingar eru algengastar.
BRÆÐUR
BRAF (murine sarcoma filter toxin (v-raf) krabbameinsvaldandi homolog B1) er genastaður
ted downstream of KRAS in the EGFR signaling path and encodes serine / threonine protein kinase in the MAPK pathway. Ensímið flytur merkið frá RAS í MEK1 / 2 og tekur þannig þátt í að stjórna ýmsum líffræðilegum atburðum í frumunni.
Rannsóknarhópar heima og erlendis hafa greint frá því að BRAF hafi mismunandi hlutfall stökkbreytinga í lungnakrabbameini. Þessar stökkbreytingar komu aðallega fram á virkjunarsvæðinu í exon 15 og um 92% þeirra voru staðsettar á núkleótíði 1799 (T stökkbreyting til A), sem leiddi til þess að glútamínsýra (V600E) var skipt út fyrir kóðaða valínið. Þessi stökkbreyting getur valdið því að sjúklingar þróa með sér ónæmi gegn mótefnalyfjum eins og cetuximab.
Verofinil is a non-receptor tyrosine kinase inhibitor that selectively inhibits the BRAF protein located at the entrance of the MAPK / ERK pathway. Approved for the treatment of malignant sortuæxli, it is the first approved tyrosine kinase inhibitor for tumors carrying the BRAF (V600E mutation) gene. Clinical trials have shown that the drug has an effective rate of 42.9% for patients with this melanoma, but is basically ineffective for those who have not been mutated.
ALK
The ALK (anaplastic eitilæxli kinase) gene encodes a receptor tyrosine kinase and belongs to the insulin receptor superfamily. ALK proteins play an important role in brain development and can affect the nervous system of specific neurons. FDA approves ZYKADIA for patients with metastatic non-small cell lung cancer who have ALK positive progression or cannot use crizotinib, and crizotinib (XALKORI) is approved by the FDA for ALK positive non-small cell lung cancer patient. Rearranged ALK accounts for 5% of the incidence of NSCLC. In 2010, the New England Journal of Medicine reported that 82 of 1001 lung cancers were ALK-positive medications, with an effective rate of 60.8%. 347 patients with ALK positive (including platinum-based chemotherapy failure) randomized to receive crizotinib and chemotherapy significantly improved the proportion of tumor control.
Klínískar rannsóknir hafa sýnt að eftir notkun ceritinib hjá 180 sjúklingum með ALK-samruna lungnakrabbamein sem ekki var smáfrumu, höfðu 60% sjúklinga áhrifarík lyfjaviðbrögð, þar af höfðu 121 sjúklingar sem höfðu fengið crizotinib 55.4% svörun, 59 sjúklingar sem ekki hafa fengið neina meðferð hafa svarhlutfall 69.5%. PD-L1 PDCD1 (Progammed cell death1, PD1) gen kóðar ónæmisglóbúlín superfamily tegund I transmembran glýkóprótein, sem tengist böndum þess PD-L1, PD- Samsetning L2 hefur hamlandi áhrif á virkjun eitilfrumna, miðlar neikvæðum reglugerðarmerki um ónæmissvörun og framkallar apoptosis T-æxlisfrumna. PD1 getur einnig stjórnað mótefnavaka sértækum T frumum í eitlum með því að stjórna Bcl-2 geninu. Uppsöfnun. Það gegnir sérstöku eftirlitshlutverki við æxlismyndun, veirusýkingar og sjálfsnæmissjúkdóma. PD1 og ligand þess PD-L1 tilheyra samörvandi sameind B7 fjölskyldunnar. Þessi sameind hefur víðtæka tjáningarmynd og mikla tjáningu á sumum æxlisfrumulínum. Margar rannsóknir hafa sýnt að það tengist ónæmiskerfi æxla. Boðleiðin sem PD1 og ligand PD-L1 hennar miðlar er að verða ein af aðferðum við klíníska meðferð með ónæmisfræðilegri íhlutun.
PD-L1
Protein molecules are hardly expressed in normal tissues, but they are ubiquitous on the surface of human lung cancer, Krabbamein í eggjastokkum, colon cancer, renal cancer and melanoma. Studies have speculated that it can make tumor cells have the magical ability to escape immune response. . By inhibiting PD1 or PD-L1 to activate the anti-tumor activity of T cells and maintain its ability to detect and attack cancer cells, it can provide new ideas for cancer treatment. More than 200 patients with different types of tumors were enrolled in two different clinical trials. The largest cohort samples included melanoma and non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Both trials reported surprisingly long-lasting response rates (6–17% in the anti-PDL1 group and 18–28% in the anti-PD1 group), especially for melanoma patients (17% and 28% in both groups) , And the incidence of drug-related adverse events is also low (9% and 14% for grade 3 and 4 drug-related adverse events, respectively). More importantly, in the anti-PD1 group, the response rate of tumor patients with positive PD-L1 expression was 36%. It is worth noting that the trial purpose and sustained response rate of NSCLC patients also meet the trial requirements, and such patients are known for their resistance to ónæmismeðferð. Þetta er lang farsælasta ónæmismeðferðaraðferðin af öllum gerðum æxla, með viðvarandi æxlissvörun upp á 10-15%.
As the concept of precision medicine continues to advance, the clinic has begun to use mutations to distinguish tumors rather than tissue sources. For example, if a gene mutation related to brjóstakrabbamein targeted medication is found in lung cancer, then this breast cancer medication may be used in the treatment of lung cancer; the National Cancer Institute (NCI) has initiated related clinical research (NCI-MATCH) . I believe that in the near future, this concept will be fully practiced in the clinic.
Forvarnir gegn lungnakrabbameini
Til að koma í veg fyrir lungnakrabbamein vísindalega, auk þess að neita um virkar og óbeinar reykingar, gefa gaum að og meðhöndla langvarandi lungnasjúkdóma, draga úr loftmengun inni og úti og viðhalda loftræstingu eftir loftræstingu, ætti að gera reglulegar læknisskoðanir á hverju ári. Vinsældir þessa hafa gegnt mikilvægu hlutverki við uppgötvun lungnakrabbameins snemma. Fyrir venjulegt fólk mun skilningur á erfðafræðilegum bakgrunni þess og sjálfsvitund veita tryggingu fyrir heilbrigðu lífi.
