Pembrolizumab með krabbameinslyfjameðferð er samþykkt af USFDA fyrir FIGO 2014 stigi III-IVA leghálskrabbameini

Matvæla- og lyfjaeftirlitið heimilaði pembrolizumab (Keytruda, Merck) ásamt krabbameinslyfjameðferð (CRT) fyrir sjúklinga með FIGO 2014 Stage III-IVA leghálskrabbamein 12. janúar 2024.

Rannsókn sem kallast KEYNOTE-A18 (NCT04221945) skoðaði hversu vel það virkaði. Um var að ræða fjölsetra, slembiraðaða, tvíblinda samanburðarrannsókn með lyfleysu með 1060 leghálskrabbameinssjúklingum sem höfðu ekki áður farið í skurðaðgerð, geislameðferð eða almenna meðferð. Það voru 596 manns í rannsókninni með FIGO 2014 stig III–IVA sjúkdóm og 462 einstaklingar með FIGO 2014 stig IB–IIB sjúkdóm sem voru með hnútajákvæða sjúkdóma.

Þátttakendum var úthlutað af handahófi til að fá annað hvort pembrolizumab 200 mg eða lyfleysu á 3 vikna fresti í 5 lotur ásamt CRT. Á sex vikna fresti í 15 lotur kom 400 mg af pembrolizumab eða lyfleysa eftir þetta. CRT meðferðin innihélt cisplatín í skammtinum 40 mg/m2 gefið í bláæð einu sinni í viku í 5 lotur, með möguleika á 6. lotu til viðbótar, auk ytri geislameðferðar (EBRT) og brachytherapy. Slembiröðun var lagskipt út frá fyrirhugaðri tegund geislameðferðar með ytri geisla (EBRT), krabbameinsstigi og áætluðum heildargeislaskammti.

Helstu vísbendingar um verkun voru meðal annars versnunarlaus lifun (PFS) metin af rannsakanda út frá RECIST v1.1 viðmiðum eða vefjameinafræðilegri staðfestingu og heildarlifun (OS). Rannsóknin sýndi tölfræðilega marktæka aukningu á lifun án versnunar (PFS) í öllum hópnum. Rannsakandi undirhópagreining var gerð á 596 sjúklingum með FIGO 2014 Stage III-IVA veikindi. Mat á hættuhlutfalli PFS var 0.59 (95% CI: 0.43, 0.82). Í pembrolizumab hópnum fengu 21% sjúklinga PFS tilvik samanborið við 31% í lyfleysuhópnum. Rannsakandi undirhópagreining var gerð á 462 sjúklingum með FIGO 2014 Stage IB2-IIB sjúkdóm. PFS HR mat var 0.91 (95% CI: 0.63, 1.31), sem bendir til þess að bati á PFS í öllu þýðinu hafi aðallega sést hjá sjúklingum með FIGO 2014 stig III-IVA sjúkdóm. Stýrikerfisgögnin voru ekki nægilega þróuð þegar PFS greiningin var framkvæmd.

Sjúklingar sem fengu pembrolizumab ásamt lyfjageislameðferð fengu oftast aukaverkanir eins og ógleði, niðurgang, uppköst, þvagfærasýkingar, þreytu, skjaldvakabrest, hægðatregða, lystarleysi, þyngdaraukningu, kviðverki, hita, ofstarfsemi skjaldkirtils, þvagleysi og útbrot, sársauka.

Ráðlagður skammtaáætlun fyrir pembrolizumab er 200 mg gefið í bláæð á 3 vikna fresti eða 400 mg í bláæð á 6 vikna fresti, áfram þar til sjúkdómurinn versnar, óþolandi aukaverkanir, eða að hámarki í 24 mánuði. Gefið pembrolizumab fyrir krabbameinslyfjameðferð ef það er gefið sama dag.