Erdafitinib er samþykkt af USFDA fyrir staðbundið langt gengið eða meinvörpað þvagfærakrabbamein

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) var samþykkt af Matvæla- og lyfjaeftirlitinu 19. janúar 2024 fyrir fullorðna sjúklinga með FGFR3 erfðabreytingar sem hafa staðbundið langt gengið eða meinvörpað þvagfærakrabbamein (mUC). Sjúklingar sem hafa fengið sjúkdóminn versna eftir að hafa fengið að minnsta kosti eina fyrri altæka meðferð eiga rétt á þessu samþykki, samkvæmt FDA-samþykktu fylgigreiningarprófi. Erdafitinib er ekki ráðlagt til að meðhöndla sjúklinga sem eru gjaldgengir fyrir og hafa ekki áður gengist undir PD-1 eða PD-L1 hemla meðferð. Þetta samþykki breytir upprunalegri notkun fyrir fólk með þvagfærakrabbamein með meinvörpum (mUC) sem eru með ákveðnar stökkbreytingar í FGFR3 eða FGFR2 genum og hafa þegar verið meðhöndlaðir með krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu.

Rannsókn BLC3001 Árgangur 1 skoðaði hversu vel það virkaði. Um var að ræða slembiraðaða, opna rannsókn með 266 einstaklingum sem voru með þvagfærakrabbamein með meinvörpum (mUC) og ákveðnar FGFR3 stökkbreytingar. Þessir sjúklingar höfðu gengist undir 1-2 fyrri altæka meðferð, sem innihélt PD-1 eða PD-L1 hemil. Þátttakendum var úthlutað af handahófi í hlutfallinu 1:1 til að fá annað hvort erdafitinib eða valinn krabbameinslyfjameðferð sem rannsakandinn valdi, sem gæti verið dócetaxel eða vínflúnín. Lagskipt slembival var gerð út frá svæði, frammistöðustöðu og tilviki meinvörpum í innyflum eða beinum. Hjá 75% sjúklinga á miðlægri rannsóknarstofu greindi therascreen FGFR RGQ RT-PCR Kit (Qiagen) FGFR3 stökkbreytingar í æxlisvef, en hinir sjúklingarnir sem voru með staðbundnar næstu kynslóðar raðgreiningarrannsóknir finna stökkbreytingarnar.

Aðal mælikvarði á verkun var heildarlifun (OS). Rannsakanda metin lifun án versnunar (PFS) og hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) voru viðbótarniðurstöðumælikvarðar.

Það voru tölfræðilega marktækar framfarir á heildarlifun (OS), lifun án versnunar (PFS) og hlutlægri svörunartíðni (ORR) þegar erdafitinib var notað í stað krabbameinslyfjameðferðar. Miðgildi heildarlifunar var 12.1 mánuður (95% öryggisbil: 10.3, 16.4) hjá sjúklingum sem fengu erdafitinib og 7.8 mánuðir (95% öryggisbil: 6.5, 11.1) fyrir þá sem fengu krabbameinslyfjameðferð. Hættuhlutfallið (HR) var 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88) með p-gildi 0.0050. Miðgildi lifunar án versnunar var 5.6 mánuðir (95% CI: 4.4, 5.7) hjá sjúklingum sem fengu erdafitinib og 2.7 mánuðir (95% CI: 1.8, 3.7) hjá þeim sem fengu krabbameinslyfjameðferð. Hættuhlutfallið var 0.58 (95% CI: 0.44, 0.78) með p-gildi 0.0002. Staðfest hlutfallssvörun (ORR) var 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) hjá sjúklingum sem voru meðhöndlaðir með erdafitinibi og 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) hjá þeim sem fengu krabbameinslyfjameðferð (p-gildi <0.001) ).

Algengustu aukaverkanirnar, sem komu fram í meira en 20% tilvika, voru hækkuð fosfatgildi, naglavandamál, niðurgangur, bólga í munni, hækkuð þéttni basísks fosfatasa, minnkuð blóðrauðagildi, hækkuð þéttni alanín amínótransferasa, hækkuð aspartat amínótransferasagildi, natríumgildi, aukið kreatínínmagn, munnþurrkur, minnkuð fosfatmagn, húðsjúkdómur sem hefur áhrif á lófa og ilja, breytt bragðskyn, þreyta, þurr húð, hægðatregða, minnkuð matarlyst, aukið kalsíummagn, hárlos, augnþurrkur, hækkað kalíumgildi , og þyngdartap.

Ráðlagður skammtur erdafitinibs er 8 mg til inntöku einu sinni á dag, með hugsanlegri aukningu í 9 mg einu sinni á sólarhring eftir 14 til 21 dag, allt eftir þoli, sérstaklega ofhækkun fosfats. Haltu áfram meðferð þar til sjúkdómurinn versnar eða aukaverkanir verða óþolandi.