Enfortumab vedotin-ejfv með pembrolizumab er samþykkt af USFDA fyrir staðbundið langt gengið eða meinvörpað þvagfærakrabbamein

Frá og með 15. desember 2023 samþykkti Matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA). enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) ásamt pembrolizumab (Keytruda, Merck) fyrir fólk sem hefur staðbundið langt gengið eða með meinvörpum þvagfærakrabbameini (la/mUC). FDA gaf áður skjótt samþykki fyrir þessari samsetningu fyrir sjúklinga með staðbundið langt gengið þvagfærakrabbamein eða meinvörp með meinvörpum sem geta ekki fengið meðferð sem inniheldur cisplatín.

Rannsóknin skoðaði hversu vel það virkaði í EV-302/KN-A39 (NCT04223856), slembiraðaðri, opinni rannsókn með 886 einstaklingum sem voru með staðbundið langt gengið eða meinvörpað þvagfærakrabbamein og höfðu ekki fengið neina almenna meðferð við langt gengnum sjúkdómum áður. Sjúklingum var af handahófi gefið annað hvort enfortumab vedotin-ejfv með pembrolizumabi eða platínu krabbameinslyfjameðferð (gemcitabín með annað hvort cisplatíni eða karbóplatíni). Slembiröðun var flokkuð út frá hæfi cisplatíns, PD-L1 tjáningu og tilvist lifrarmeinvarpa.

Helstu mælikvarðar á verkun voru heildarlifun (OS) og lifun án versnunar (PFS) metin af hlutlausu miðlægu rýnihópi án hlutdrægni.

Enfortumab vedotin-ejfv ásamt pembrolizumab sýndu tölfræðilega marktækar framfarir á heildarlifun (OS) og lifun án versnunar (PFS) samanborið við meðferð sem byggir á platínu. Miðgildi heildarlifunar var 31.5 mánuðir (95% CI: 25.4, ekki áætluð) hjá sjúklingum sem fengu meðferð með enfortumab vedotin-ejfv ásamt pembrolizumabi og 16.1 mánuður (95% CI: 13.9, 18.3) fyrir þá sem gengust undir platínulyfjameðferð. Hættuhlutfallið var 0.47 (95% CI: 0.38, 0.58) með p-gildi undir 0.0001. Miðgildi lifun án versnunar (PFS) var 12.5 mánuðir (95% CI: 10.4, 16.6) hjá sjúklingum sem fengu meðferð með enfortumab vedotin-ejfv ásamt pembrolizumabi og 6.3 mánuðir (95% CI: 6.2, 6.5) hjá þeim sem gengust undir platínu- krabbameinslyfjameðferð sem byggir á. Hættuhlutfallið (HR) var 0.45 (95% CI: 0.38, 0.54) með p-gildi minna en 0.0001.

Algengustu aukaverkanirnar (≥20%) sem komu fram hjá sjúklingum sem fengu meðferð með enfortumab vedotin-ejfv ásamt pembrolizumabi voru ýmsar óeðlilegar rannsóknarstofur eins og aukinn aspartat amínótransferasa, aukið kreatínín, útbrot, aukinn glúkósa, úttaugakvilla, aukinn lípasa, fækkun eitilfrumna, hækkuð alanín amínótransferasi, minnkuð blóðrauði, þreyta, minnkuð natríum, minnkað fosfat, minnkuð albúmín, kláði, niðurgangur, hárlos, minnkuð þyngd, minnkuð matarlyst, aukið þvagefni, minnkuð daufkyrninga, minnkuð kalíum, augnþurrkur, ógleði, hægðatregða, aukið kalíum. , þvagfærasýkingu og fækkun blóðflagna.

Ráðlagður skammtur af enfortumab vedotin-ejfv ásamt pembrolizumabi er 1.25 mg/kg (allt að 125 mg fyrir sjúklinga sem vega 100 kg eða meira) gefið sem innrennsli í bláæð sem stendur í 30 mínútur á 1. og 8. degi 21 dags lotu til kl. versnun sjúkdóms eða óþolandi aukaverkanir.

Ráðlagður skammtur af pembrolizumabi þegar það er notað ásamt enfortumab vedotin-ejfv er 200 mg gefið með innrennsli í bláæð á 3 vikna fresti eða 400 mg á 6 vikna fresti þar til sjúkdómur fer fram, óþolandi eiturverkanir eða tveggja ára meðferð.