2023 Feb: Zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene USA, Inc.) disetujui oleh FDA untuk leukemia limfositik kronis (CLL) atau limfoma limfositik kecil (SLL).
SEQUOIA was used to assess effectiveness in CLL/SLL patients who had not received treatment (NCT03336333). A total of 479 patients were randomized 1:1 to receive either zanubrutinib until disease progression or unacceptable toxicity or bendamustine plus rituximab (BR) for 6 cycles in the randomized cohort that included patients without 17p deletion. Progression-free survival (PFS) was the primary efficacy outcome metric, as established by a separate review committee (IRC). In the zanubrutinib arm, the median PFS was not achieved (95% CI: NE, NE), but in the BR arm, it was 33.7 months (95% CI: 28.1, NE) (HR= 0.42, 95% CI: 0.28, 0.63; p=0.0001). For PFS, the estimated median follow-up was 25.0 months. Zanubrutinib was assessed in 110 patients with previously untreated CLL/SLL with a 17p deletion in a different non-randomized cohort of SEQUOIA. IRC reported an overall response rate (ORR) of 88% (95% CI: 81, 94). After a median follow-up of 25.1 months, the median duration of response (DOR) had not yet been attained.
ALPINE menilai keefektifan pada pasien dengan CLL/SLL yang kambuh atau refrakter (NCT03734016). Total 652 peserta secara acak ditugaskan untuk zanubrutinib atau ibrutinib. 1 adalah jumlah rata-rata dari lini pengobatan sebelumnya (kisaran 1-8). ORR dan DOR adalah ukuran hasil efikasi utama pada saat ini dalam analisis respons, menurut IRC. ORR untuk lengan zanubrutinib adalah 80% (95% CI: 76, 85) dan untuk lengan ibrutinib adalah 73% (95% CI: 68, 78) (rasio tingkat respons: 1.10, 95% CI: 1.01, 1.20; p=0.0264). Setelah median tindak lanjut 14.1 bulan, tidak ada lengan yang mencapai median DOR.
Efek samping zanubrutinib yang paling sering (30%) termasuk perdarahan (42%), infeksi saluran pernapasan bawah (39%), penurunan jumlah trombosit (34%), penurunan jumlah neutrofil (42%), dan nyeri muskuloskeletal (30%) . Pada 13% individu, terjadi keganasan primer sekunder, seperti karsinoma non-kulit. 3.7% pasien mengalami atrial fibrillation atau flutter, sementara 0.2% pasien mengalami aritmia ventrikel tingkat 3 atau lebih.
Sampai penyakit berkembang atau ada toksisitas yang tidak dapat ditoleransi, dosis zanubrutinib yang dianjurkan adalah 160 mg diminum dua kali sehari atau 320 mg diminum sekali sehari.
View full prescribing information for Brukinsa.
