Pada bulan Februariry 2023, the Food and Drug Administration (FDA) sped up the approval of tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) and trastuzumab for the treatment of RAS wild-type HER2-positive colorectal cancer that has spread or can not be removed after fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-based chemotherapy.
An open-label, multicenter experiment called MOUNTAINEER (NCT03043313) examined effectiveness in 84 patients. Patients needed to have previously received treatment with fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan, and an anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) monoclonal antibody in addition to having HER2-positive, RAS wild-type, unresectable, or metastatic colorectal cancer (mAb). People who needed an anti-programmed cell death protein-1 mAb also had cancers that did not have mismatch repair (dMMR) proteins or had a lot of microsatellite instability (MSI-H). Patients who had previously received anti-HER2 targeted therapy were not eligible.
Pasien menerima tucatinib 300 mg secara oral dua kali sehari bersama dengan trastuzumab (atau produk trastuzumab yang tidak diizinkan untuk digunakan di Amerika Serikat) diberikan dengan dosis muatan 8 mg/kg secara intravena pada Hari 1 Siklus 1 dan dosis pemeliharaan 6 mg/ kg pada Hari 1 dari setiap siklus 21 hari berikutnya. Pasien menerima pengobatan sampai timbulnya efek samping yang tidak dapat diterima.
Tingkat respons keseluruhan (ORR) dan durasi respons (DOR), sebagaimana ditentukan oleh tinjauan pusat independen yang buta, adalah ukuran kemanjuran utama (RECIST versi 1.1.). Median DOR adalah 12.4 bulan (95% CI: 8.5, 20.5), dan ORR adalah 38% (95% CI: 28, 49).
Diare, lesu, ruam, mual, ketidaknyamanan perut, respon terkait infus, dan pireksia adalah efek samping yang paling sering (20%). Peningkatan kreatinin, hiperglikemia, ALT, penurunan hemoglobin, AST, bilirubin, peningkatan alkaline phosphatase, penurunan limfosit, penurunan albumin, penurunan leukosit, dan penurunan natrium adalah kelainan laboratorium yang paling umum (20%).
Sehubungan dengan trastuzumab, dosis 300 mg tucatinib secara oral dua kali sehari disarankan sampai penyakit berkembang atau ada toksisitas yang tidak dapat diterima.
Project Orbis, an initiative of the FDA Oncology Center of Excellence, was used to carry out this review. Using the infrastructure that Project Orbis provides, international partners can submit and review oncology medications simultaneously. The FDA and the Australian Therapeutic Goods Administration worked together on this review (TGA). At the other regulatory organisation, the application review is still proceeding.
