Toripalimab-tpzi disetujui oleh FDA untuk karsinoma nasofaring

Pada bulan Oktoberr 2023, FDA menyetujui toripalimab-tpzi (LOQTORZ, Coherus BioSciences, Inc.) dengan cisplatin dan gemcitabine sebagai pengobatan lini pertama bagi penderita kanker nasofaring stadium lanjut lokal (NPC) yang telah menyebar atau kambuh lagi. FDA telah menyetujui toripalimab-tpzi sebagai pengobatan tunggal untuk orang dewasa dengan NPC berulang yang tidak dapat dioperasi atau metastasis yang berkembang selama atau setelah kemoterapi yang mengandung platinum.

Kemanjuran toripalimab-tpzi dengan cisplatin dan gemcitabine dinilai dalam JUPITER-02 (NCT03581786), uji coba acak, multisenter, wilayah tunggal, double-blind, terkontrol plasebo terhadap 289 pasien dengan KNF stadium lanjut lokal yang metastatik atau berulang yang belum sebelumnya menerima kemoterapi sistemik untuk penyakit berulang atau metastasis. Pasien secara acak (1:1) menerima toripalimab-tpzi dengan cisplatin dan gemcitabine, diikuti dengan toripalimab-tpzi, atau plasebo dengan cisplatin dan gemcitabine, diikuti dengan plasebo. Untuk informasi peresepan lengkap mengenai rejimen kemoterapi, silakan lihat tautan di atas.

Ukuran hasil efektivitas utama adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), sebagaimana ditentukan oleh Blinded Independent Review Committee (BIRC) menggunakan RECIST v1.1. Kelangsungan hidup secara keseluruhan (overall survival/OS) adalah hasil lainnya. Kombinasi toripalimab-tpzi menunjukkan peningkatan PFS yang signifikan secara statistik, dengan median PFS 11.7 bulan versus 8.0 bulan (rasio hazard [HR] 0.52 [95% CI: 0.36, 0.74], nilai p=0.0003). Peningkatan OS yang signifikan secara statistik juga terlihat, dengan median OS tidak tercapai (95% CI: 38.7 bulan, tidak dapat diperkirakan) untuk rejimen yang mengandung toripalimab-tpzi dan 33.7 bulan (95% CI: 27.0, 44.2) untuk rejimen yang mengandung plasebo. mengandung rejimen (HR 0.63 [95% CI: 0.45, 0.89], p=0.0083).

POLARIS-02 (NCT02915432) adalah uji coba multikohort berlabel terbuka, multisenter, satu negara, pada 172 pasien dengan NPC yang tidak dapat direseksi atau bermetastasis yang telah menerima kemoterapi berbasis platinum sebelumnya atau mengalami perkembangan penyakit dalam waktu 6 bulan setelah kemoterapi berbasis platinum selesai diberikan. sebagai pengobatan kemoradiasi neoadjuvan, adjuvan, atau definitif untuk penyakit stadium lanjut lokal. Pasien diberikan toripalimab-tpzi sampai penyakit berkembang dengan RECIST v1.1 atau toksisitas yang tidak dapat ditoleransi.

Ukuran hasil kemanjuran utama adalah tingkat respons keseluruhan (ORR) dan durasi respons (DOR) yang dikonfirmasi, sebagaimana ditentukan oleh BIRC menggunakan RECIST v1.1. ORR-nya adalah 21% (95% CI: 15, 28), dengan median DOR 14.9 bulan (95% CI: 10.3, tidak dapat diperkirakan).

Toripalimab-tpzi mengakibatkan respon merugikan yang dimediasi kekebalan seperti pneumonitis, kolitis, hepatitis, endokrinopati, nefritis dengan gagal ginjal, dan reaksi kulit. Toripalimab-tpzi dengan cisplatin dan gemcitabine menyebabkan efek samping yang paling umum (≥20%), termasuk mual, muntah, penurunan nafsu makan, sembelit, hipotiroidisme, ruam, demam, diare, neuropati perifer, batuk, nyeri muskuloskeletal, infeksi saluran pernapasan atas, insomnia , pusing, dan malaise. Kelelahan, hipotiroidisme, dan ketidaknyamanan muskuloskeletal adalah efek samping yang paling umum (≥20%) yang dilaporkan dengan toripalimab-tpzi sebagai obat tunggal.

Dosis toripalimab-tpzi yang dianjurkan dengan cisplatin dan gemcitabine adalah 240 mg setiap tiga minggu sampai penyakit berkembang, toksisitas yang tidak dapat ditoleransi, atau hingga 24 bulan. Dosis toripalimab-tpzi yang dianjurkan sebagai pengobatan tunggal untuk NPC yang diobati sebelumnya adalah 3 mg/kg setiap dua minggu sampai penyakit berkembang atau toksisitas tidak dapat diterima.

Lihat informasi resep lengkap untuk LOQTORZI