Agustus 20, 2021: Baru-baru ini pada bulan Mei 2021 Lumakras (sotorasib) telah disetujui oleh Administrasi Makanan dan Obat AS sebagai pengobatan pertama untuk pasien dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil yang telah menjalani setidaknya satu terapi sistemik sebelumnya dan yang tumornya memiliki jenis mutasi genetik spesifik yang disebut KRAS G12C. Ini adalah terapi bertarget pertama yang disetujui untuk keganasan dengan mutasi KRAS, yang menyumbang sekitar 25% dari mutasi pada kanker paru-paru non-sel kecil. Pada tumor paru-paru non-sel kecil, mutasi KRAS G12C menyumbang sekitar 13% dari semua mutasi.
“Mutasi KRAS telah lama dianggap resisten terhadap terapi obat, mewakili kebutuhan nyata yang tidak terpenuhi untuk pasien dengan jenis kanker tertentu,” kata Richard Pazdur, MD, direktur Pusat Keunggulan Onkologi FDA dan direktur pelaksana Kantor Penyakit Onkologi di Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat FDA. "Persetujuan hari ini merupakan langkah signifikan menuju masa depan di mana lebih banyak pasien akan memiliki pendekatan perawatan yang dipersonalisasi."
The genetic abnormalities that cause kanker paru-paru, the most prevalent cancer type with the greatest fatality rate, can be roughly classified. KRAS is a mutation that affects a collection of genes involved in cell development and division.
In a study of 124 patients with KRAS G12C-mutated kanker paru-paru bukan sel kecil who had progressed after receiving an immune checkpoint inhibitor and/or platinum-based chemotherapy, researchers looked at the efficacy of Lumakras. The objective response rate (the percentage of patients whose tumours are eradicated or decreased) and the duration of response were the two main outcomes assessed. The objective response rate was 36%, with 58 percent of patients reporting a six-month or longer duration of response.
Dosis 960 mg disetujui berdasarkan bukti klinis yang tersedia serta pemodelan farmakokinetik dan farmakodinamik yang mendukung dosis. Pemerintah menuntut uji coba pasca pemasaran sebagai bagian dari evaluasi untuk persetujuan yang dipercepat ini untuk melihat apakah dosis yang lebih rendah akan memiliki efek terapeutik yang serupa.
Diare, nyeri muskuloskeletal, mual, kelelahan, kerusakan hati, dan batuk adalah efek samping Lumakras yang paling umum. Lumakras harus dihindari jika pasien menunjukkan gejala penyakit paru interstisial, dan harus dihentikan sepenuhnya jika penyakit ini didiagnosis. Sebelum memulai dan saat menggunakan Lumakras, praktisi perawatan kesehatan harus mengevaluasi tes fungsi hati pasien. Lumakras harus ditahan, dosis diturunkan, atau dihentikan sepenuhnya jika pasien mengalami kerusakan hati. Saat mengonsumsi Lumakras, pasien harus menghindari penggunaan obat penurun asam, obat yang menginduksi atau merupakan substrat untuk enzim hati tertentu, dan obat yang merupakan substrat P-glikoprotein.
Lumakras telah disetujui melalui jalur Persetujuan Dipercepat FDA, yang memungkinkan badan tersebut untuk menyetujui obat untuk penyakit serius di mana ada kebutuhan medis yang tidak terpenuhi dan pengobatan telah terbukti memiliki efek samping tertentu yang cukup mungkin untuk memprediksi manfaat klinis untuk pasien. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi dan menentukan potensi keuntungan klinis Lumakras.
Aplikasi ini menerima sebutan Fast Track, Priority Review, dan Breakthrough Therapy dari FDA.
Lumakras juga ditunjuk sebagai Obat Yatim Piatu, yang memberikan insentif keuangan untuk membantu dan merangsang pengembangan pengobatan untuk gangguan langka.
Project Orbis, upaya Pusat Keunggulan Onkologi FDA, digunakan untuk melakukan tinjauan ini. Project Orbis menciptakan mekanisme bagi mitra di seluruh dunia untuk mengirimkan dan meninjau obat-obatan onkologi secara bersamaan. FDA bekerja dengan Administrasi Barang Terapi (TGA) Australia, Badan Pengatur Kesehatan Brasil (ANVISA), Kesehatan Kanada, dan Badan Pengatur Obat dan Produk Kesehatan dalam tinjauan ini (MHRA; Inggris). Badan pengatur lainnya masih meninjau aplikasi.
Amgen Inc. menerima persetujuan FDA untuk Lumakras.
Bersama dengan Lumakras, FDA telah menyetujui kit PCR KRAS RGQ QIAGEN therascreen (disetujui oleh QIAGEN GmbH) dan Guardant360 CDx (disertifikasi oleh Guardant Health, Inc.) sebagai diagnostik pendamping Lumakras. Untuk menilai apakah Lumakras adalah pengobatan yang tepat untuk pasien, uji QIAGEN GmbH menganalisis jaringan tumor dan uji Guardant Health, Inc. menganalisis spesimen plasma. Jika tidak ada mutasi yang ditemukan dalam sampel plasma, tumor pasien harus dievaluasi.
Sumber: https://www.fda.gov/
Periksa artikel lengkap sini.
