2023 Maret:
Jenis Studi : Intervensi (Uji Klinis)
Estimasi Pendaftaran : 30 peserta
Alokasi: T/A
Model Intervensi: Penugasan Berurutan
Deskripsi Model Intervensi: desain “3+3” digunakan untuk menentukan Dosis Toleransi Maksimum (MTD) dan dosis fase 2 yang direkomendasikan (RP2D)
Masking: Tidak Ada (Label Terbuka)
Tujuan Utama: Pengobatan
Judul Resmi: Studi Terbuka, Lengan Tunggal, Fase 1 untuk Mengevaluasi Keamanan/Efektivitas Awal dan Menentukan Dosis Maksimal yang Dapat Ditoleransi dari Terapi Sel CAR-T penargetan B7-H3 dalam Mengobati Glioblastoma Berulang
Tanggal Mulai Studi Sebenarnya : 27 Januari 2022
Perkiraan Tanggal Penyelesaian Utama : 31 Desember 2024
Perkiraan Tanggal Penyelesaian Studi : 31 Desember 2024
Fase peningkatan dosis:
Desain peningkatan dosis “3+3” digunakan untuk menentukan MTD & R2PD. Anti-B7-H3 autolog Sel CAR-T diberikan setiap dua minggu kepada pasien dengan dosis berikut untuk setiap siklus, dan 4 siklus sebagai satu rangkaian. Dosis 1 : 3 pasien dengan dosis 20 juta sel untuk setiap siklus. Dosis 2 : 3 pasien dengan dosis 60 juta sel untuk setiap siklus. Dosis 3 : 3 pasien dengan dosis 150 juta sel untuk setiap siklus. Dosis 4 : 3 pasien dengan dosis 450 juta sel untuk setiap siklus. Dosis 5 : 3 pasien dengan dosis 900 juta sel untuk setiap siklus.
Fase konfirmasi R2PD:
Tentukan R2PD berdasarkan hasil dari studi peningkatan dosis sebelumnya; Rawat 12 pasien lainnya dengan anti-B7-H3 autologous Sel CAR-T dua mingguan di R2PD untuk lebih memastikan keamanan R2PD.
Pada setiap fase dosis, jika pasien menunjukkan toleransi dan respon terhadap pengobatan, pasien ini akan menerima beberapa kursus pengobatan atas kebijaksanaan PI.
Kriteria
Kriteria inklusi
- Pria atau wanita, berusia 18-75 tahun (termasuk 18 dan 75 tahun)
- Pasien dengan glioblastoma yang kambuh, sebagaimana dikonfirmasi dengan tomografi emisi positron (PET) atau patologi histologis
- A >= 30% luas pewarnaan B7-H3 pada primer/rekurennya tumor jaringan dengan metode imunokimia;
- Skor skala Karnofsky >=50
- Ketersediaan dalam mengumpulkan sel mononuklear darah tepi (PBMC)
- Nilai laboratorium yang memadai dan fungsi organ yang memadai;
- Pasien dengan potensi melahirkan anak/menjadi ayah harus setuju untuk menggunakan kontrasepsi yang sangat efektif.
Kriteria pengecualian
- Wanita hamil atau menyusui
- Kontraindikasi untuk bevacizumab
- Dalam 5 hari sebelum infus sel CAR-T, subjek menerima pemberian steroid sistemik dengan dosis lebih besar dari 10mg/hari prednison atau dosis setara steroid lain (tidak termasuk kortikosteroid inhalasi)
- Komorbiditas dengan keganasan lain yang tidak terkontrol
- Virus imunodefisiensi aktif (HIV), virus hepatitis B, virus hepatitis C atau infeksi tuberkulosis;
- Mata pelajaran yang menerima penempatan a merah tua wafer slow-release dalam waktu 6 bulan sebelum pendaftaran;
- Penyakit autoimun;
- Menerima pengobatan imunosupresif jangka panjang setelah transplantasi organ;
- penyakit atau kondisi kejiwaan yang parah atau tidak terkontrol yang dapat meningkatkan efek samping atau mengganggu evaluasi hasil;
- Tidak pulih dari toksisitas atau efek samping dengan pengobatan sebelumnya;
- Subjek yang telah berpartisipasi dalam uji coba intervensi lain dalam waktu satu bulan sebelum pendaftaran, atau telah menerima terapi sel CAR-T atau terapi sel rekayasa gen sebelum pendaftaran.
- Subjek dengan kondisi medis yang mempengaruhi penandatanganan informed consent tertulis atau kepatuhan terhadap prosedur penelitian, termasuk namun tidak terbatas pada, penyakit pembuluh darah jantung-serebral, disfungsi/gagal ginjal, emboli paru, gangguan koagulasi, infeksi sistemik aktif, infeksi tidak terkontrol, dan lain-lain. . al., atau pasien yang tidak mau atau tidak mampu mematuhi prosedur penelitian;
- Subyek dengan kondisi lain yang akan mengganggu keikutsertaan persidangan atas kebijaksanaan penyidik.
