April 2022: Food and Drug Administration menyetujui Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., sebuah perusahaan Novartis) untuk pengobatan pasien dewasa dengan prostat-specific membrane antigen (PSMA)-kanker prostat yang tahan kastrasi metastatik positif ( mCRPC) yang telah diobati dengan penghambatan jalur reseptor androgen (AR) dan kemoterapi berbasis taxane.
Pada hari yang sama, FDA menyetujui Locametz (gallium Ga 68 gozetotide), agen diagnostik radioaktif untuk tomografi emisi positron (PET) dari lesi positif PSMA, termasuk pemilihan pasien dengan kanker prostat metastatik yang menggunakan lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan PSMA- terapi terarah diindikasikan. Locametz adalah agen diagnostik radioaktif pertama yang disetujui untuk pemilihan pasien dalam penggunaan agen terapeutik radioligand.
Pasien dengan mCRPC yang dirawat sebelumnya harus dipilih untuk pengobatan dengan Pluvicto menggunakan Locametz atau agen pencitraan PSMA-11 lain yang disetujui berdasarkan ekspresi PSMA pada tumor. MCRPC positif-PSMA didefinisikan sebagai memiliki setidaknya satu lesi tumor dengan serapan gallium Ga 68 gozetotide lebih besar dari hati normal. Pasien dikeluarkan dari pendaftaran jika ada lesi yang melebihi kriteria ukuran tertentu pada sumbu pendek yang memiliki serapan kurang dari atau sama dengan serapan pada hati normal.
Kemanjuran dievaluasi dalam VISION (NCT03511664), uji coba acak (2: 1), multicenter, label terbuka yang mengevaluasi Pluvicto plus standar perawatan terbaik (BSoC) (n=551) atau BSoC saja (n=280) pada pria dengan mCRPC positif PSMA progresif. Semua pasien menerima analog GnRH atau memiliki orchiectomy bilateral sebelumnya. Pasien diharuskan telah menerima setidaknya satu penghambat jalur AR, dan 1 atau 2 rejimen kemoterapi berbasis taxane sebelumnya. Pasien menerima Pluvicto 7.4 GBq (200 mCi) setiap 6 minggu hingga total 6 dosis ditambah BSoC atau BSoC saja.
Percobaan menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik pada titik akhir primer dari keseluruhan kelangsungan hidup (OS) dan kelangsungan hidup bebas perkembangan radiografi (rPFS). Rasio bahaya (HR) untuk OS adalah 0.62 (95% CI: 0.52, 0.74; p<0.001) untuk perbandingan Pluvicto plus BSoC versus BSoC. Median OS masing-masing adalah 15.3 bulan (95% CI: 14.2, 16.9) di lengan Pluvicto plus BSoC dan 11.3 bulan (95% CI: 9.8, 13.5) di lengan BSoC. Interpretasi besarnya efek rPFS terbatas karena tingkat sensor yang tinggi dari drop out awal di kelompok kontrol.
Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) terjadi pada insiden yang lebih tinggi pada pasien yang menerima Pluvicto adalah kelelahan, mulut kering, mual, anemia, nafsu makan menurun, dan sembelit. Kelainan laboratorium paling umum yang memburuk dari awal pada 30% pasien yang menerima Pluvicto adalah penurunan limfosit, penurunan hemoglobin, penurunan leukosit, penurunan trombosit, penurunan kalsium, dan penurunan natrium. Pengobatan dengan Pluvicto dapat mengakibatkan risiko paparan radiasi, myelosupresi, dan toksisitas ginjal. Durasi tindak lanjut keamanan di VISION tidak cukup untuk menangkap toksisitas terkait radiasi yang terlambat.
Dosis Pluvicto yang direkomendasikan adalah 7.4 GBq (200 mCi) secara intravena setiap 6 minggu hingga 6 dosis, atau sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.
View full prescribing information for Pluvicto. View full prescribing information for Locametz.
