Imunoterapi kanker paru-paru, imunoterapi kanker paru-paru, pengobatan kanker paru-paru PD-1, dan pengobatan kanker paru-paru PD-L1 adalah semua yang ingin Anda ketahui.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced kanker paru-paru bukan sel kecil. Paling kanker paru-paru patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Apa pengobatan PD-1 / L1 untuk kanker paru-paru?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of imunoterapi.
Terapi penghambat pos pemeriksaan kekebalan mengacu pada: PD-1 adalah protein pada permukaan sel T yang membantu mengontrol respon imun tubuh. Ketika PD-1 berikatan dengan protein lain yang disebut PDL-1 pada sel kanker, PD-1 mencegah sel T (sel kekebalan) membunuh sel kanker. Inhibitor PD-1 berikatan dengan PDL-XNUMX, sehingga melepaskan penekanan kekebalan sel T dan mendapatkan kembali kemampuan untuk membunuh sel kanker
Apa PD-1 / L1 saat ini yang disetujui oleh FDA untuk pengobatan kanker paru-paru?
FDA menyetujui empat penghambat pos pemeriksaan kekebalan: Nivolumab (obat O), pembrolizumab (obat K), atezolizumab (obat T) dan durvalumab (obat I) untuk pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil.
| Nama Obat | Pembrolizumab | Nivolumab | Attuzumab | Devaruzumab |
| nama Inggris | keytruda | Luar biasa | Tecentriq | Ringkasan |
| pabrikan | Merck | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Dosis | 2mg / kg setiap tiga minggu sekali | 3mg / kg setiap dua minggu sekali | 1200mg setiap tiga minggu sekali | 10mg / kg setiap dua minggu sekali |
| listing | Daftar AS | Terdaftar dalam Tiongkok | Daftar AS | Terdaftar di China |
Apa saja indikasi untuk setiap persetujuan PD-1 / L1 kanker paru?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | Obat K.
| Indikasi yang disetujui (kanker paru-paru) | Apakah akan mendeteksi PD-L1 |
| 1. Dikombinasikan dengan pemetrexed dan cisplatin / carboplatin untuk pengobatan lini pertama pasien kanker paru non-sel kecil (NSCLC) non-skuamosa stadium lanjut / kambuh yang tidak dapat dioperasi, terlepas dari ekspresi PD-L1 | tidak |
| 2. Dikombinasikan dengan karboplatin dan paclitaxel / nab-paclitaxel (Abraxane) untuk pasien dengan kanker paru non-sel kecil skuamosa lanjut / rekuren (NSCLC) yang tidak dapat dicapai dengan pengobatan lini pertama, terlepas dari ekspresi PD-L1 | tidak |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome tumor penyimpangan | Ya, PD-L1≥50% |
| 4. Perawatan obat tunggal untuk pasien dengan kanker paru non-sel kecil metastatik (NSCLC), yang tumornya mengekspresikan PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), ditentukan oleh uji coba yang disetujui FDA, perkembangan penyakit setelah kemoterapi berbasis platinum | Ya, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | O obat
| Indikasi yang disetujui (kanker paru-paru) |
| 1. Untuk pengobatan kanker paru bukan sel kecil stadium lanjut (metastatis) yang masih menjalani kemoterapi platinum |
| 2. Untuk pengobatan pasien dengan kanker paru bukan sel kecil skuamosa lanjut (metastatik), cocok untuk pasien yang menjalani kemoterapi berbasis platinum atau yang penyakitnya memburuk setelah kemoterapi |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | Saya obat (Imfinzi)
| Indikasi yang disetujui (kanker paru-paru) |
| Ini digunakan untuk mengobati kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) stadium lanjut lokal yang belum menjalani reseksi bedah setelah menjalani radiokemoterapi bersamaan berbasis platinum standar |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | T obat (Tecentriq)
| Indikasi yang disetujui (kanker paru-paru) |
| 1. Kanker paru-paru non-sel kecil metastatik yang kondisinya memburuk selama atau setelah kemoterapi yang mengandung platinum. Jika kanker paru non-sel kecil pasien berubah pada gen EGFR atau ALK, obat penargetan molekuler yang menargetkan perubahan gen EGFR atau ALK harus digunakan terlebih dahulu, dll. Attuzumab |
| 2. Dikombinasikan dengan kemoterapi (Abraxane [paclitaxel protein conjugate; nab-paclitaxel] dan carboplatin) sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien dengan kanker paru non-sel kecil non-skuamosa metastatik (NSCLC) tanpa EGFR atau ALK |
Bagaimana memilih PD-1 / L1 untuk pasien kanker paru-paru
Bagaimana memilih empat penghambat checkpoint imun adalah salah satu masalah yang paling dikhawatirkan pada pasien kanker paru. Tabel berikut merangkum pilihan rencana pengobatan untuk semua orang secara rinci dan jelas.
Kanker paru-paru bukan sel kecil yang bebas mutasi
Imunoterapi lini pertama untuk kanker paru-paru lanjut
| Berlapis | Rekomendasi tingkat pertama | Rekomendasi level 3 |
| PD-L1≥50% | Monoterapi pembrolizumab | |
| 1% PD-L1≤49% | Karsinoma sel skuamosa: Pabolizumab
Karsinoma sel non-skuamosa: Obat tunggal Pabolizumab atau Pabolizumab dikombinasikan dengan platinum + pemetrexed |
|
| PD-L1 ＜ 1% atau tidak diketahui | Karsinoma sel non-skuamosa: paclizumab dikombinasikan dengan platinum + pemetrexed | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Imunoterapi lini kedua untuk kanker paru-paru lanjut
| Berlapis | Rekomendasi tingkat pertama | Rekomendasi level 3 |
| Tidak ada pengobatan PD-1 / L1 sebelumnya | PD-L1 tidak diketahui atau tanpa memandang status ekspresi: monoterapi nivolumab | PD-L1 tidak diketahui atau terlepas dari status ekspresi: monoterapi atezumab |
| Pengobatan PD-1 / L1 sebelumnya | Perawatan penghambat PD-1 / L1 sebelumnya: kandungan platinum harus dikombinasikan dengan kemoterapi (pilih kemoterapi yang sesuai sesuai dengan jenis histologis)
Terapi penghambat PD-1 / L1 sebelumnya yang dikombinasikan dengan kemoterapi: docetaxel atau kemoterapi agen tunggal lainnya (obat lini pertama yang tidak diterima) |
Imunoterapi lini ketiga untuk kanker paru-paru lanjut: rekomendasi sekunder, nivolumab.
Kanker paru-paru non-sel kecil tiga tahap yang tidak dapat dioperasi: Rekomendasi tingkat III, menerima terapi konsolidasi dengan dufaliolizumab setelah radioterapi dan kemoterapi.
Cel tidak kecil
l kanker paru-paru dengan mutasi
Untuk imunoterapi NSCLC dengan EFGR / ALK positif, masih belum cukup bukti. Hasil analisis subkelompok studi IMpower150 menunjukkan bahwa skema berikut memiliki pengaruh tertentu: atelizumab + bevacizumab + carboplatin + taxol
Indikator apa yang perlu diuji sebelum menggunakan PD-1 / L1?
Saat ini, dokter merujuk pada ekspresi TMB dan PD-L1 sebagai penanda untuk imunoterapi dan kemoterapi paru. Rossy telah menyusun sebuah artikel untuk Anda tafsirkan lima biomarker yang memprediksi kemanjuran PD-1. Anda bisa merujuk ke: Bagaimana cara memprediksi kemanjuran PD-1 sebelumnya? Analisis komprehensif dari lima prediktor utama!
1) PD-L1
Saat ini, dianggap bahwa ekspresi PD-L1 dalam jaringan tumor merupakan penanda yang lebih masuk akal untuk memilih populasi dominan sebelum pengobatan anti-PD-1 / PD-L1. Tetapi pada saat yang sama, terdapat banyak masalah dalam deteksi PD-L1, seperti heterogenitas spasial, dapatkah sebagian kecil tumor mewakili seluruh keadaan tumor? Ada juga heterogenitas temporal, karena setelah perlakuan, keadaan ekspresi PD-L1 akan berubah. Tidak ada standarisasi deteksi imunohistokimia. Ada beberapa antibodi untuk pewarnaan imunohistokimia PD-L1. Tingkat kesepakatan positif dari antibodi yang berbeda hanya 73% -76% yang akan mempengaruhi hasil deteksi.
2) TMB
Penelitian saat ini menunjukkan bahwa TMB / bTMB sebagai penanda prediksi untuk efek terapeutik ICI masih kontroversial.
Untuk pasien rumah tangga yang baru saja didiagnosis dengan kanker paru-paru bukan sel kecil stadium lanjut, industri pengobatan kanker paru-paru dalam negeri umumnya merekomendasikan tes PD-L1. Jika PD-L1 ≥ 50%, apakah itu karsinoma sel skuamosa atau karsinoma sel non-skuamosa, pasien kanker paru non-sel kecil yang baru diobati, mutasi non-gen dapat diobati dengan obat K untuk mendapatkan peluang terbesar untuk memperoleh manfaat kelangsungan hidup saat sekarang.
Tentu saja, untuk aplikasi klinis dari penghambat checkpoint imun, Amerika Serikat adalah yang paling banyak diteliti dan memiliki pengalaman klinis terkaya. Para ahli kanker paru-paru otoritatif di Amerika Serikat didasarkan pada informasi terkini tentang TMB dan PD-L1 untuk kemoterapi dan / atau imunoterapi Pasien kanker paru yang dikelompokkan.
1. Monoterapi anti-PD-1 diberikan kepada pasien dengan tumor "panas" atau meradang dengan ekspresi PD-L1 dan TMB yang tinggi.
2. Untuk pasien dengan ekspresi PD-L1 tinggi tetapi TMB rendah, berikan kemoimunoterapi.
3. Untuk pasien dengan TMB tinggi tetapi ekspresi PD-L1 rendah atau negatif, berikan kemoimunoterapi atau terapi anti-PD-1 / CTLA-4.
4. Selain itu, untuk pasien dengan tumor "dingin" atau non-inflamasi dengan TMB rendah dan ekspresi PD-L1 rendah atau negatif, kemoterapi dilakukan dengan atau tanpa imunoterapi atau kemungkinan imunoterapi seluler.
Rossy mengingatkan sebagian besar pasien kanker paru-paru bahwa sebelum menggunakan PD-1, mereka harus memilih perusahaan pengujian resmi untuk pengujian biomarker, lalu berkonsultasi dengan Bei Shangguang atau bahkan pakar kanker paru-paru terkenal di Amerika Serikat untuk merumuskan rencana pengobatan yang tepat. , atau mereka dapat berkonsultasi dengan ahli onkologi global. Departemen Kedokteran Web.
Bisakah pasien PD-1 dengan ekspresi rendah menggunakan PD-1?
Untuk pasien dengan karsinoma sel kecil non-kecil yang baru saja didiagnosis, selama ekspresi PD-L1 positif, apakah itu karsinoma sel skuamosa atau karsinoma sel non-skuamosa, dimungkinkan untuk mendapatkan manfaat kelangsungan hidup dari awal. pengobatan monoterapi K-obat, dengan demikian memperpanjang hidup. Beberapa ahli juga menyarankan bahwa pasien dengan ekspresi PD-L1 antara 1-49% juga dapat menggunakan K plus kemoterapi jika mereka dapat mentolerir kemoterapi.
Dapatkah PD-1 digunakan untuk pasien yang baru dirawat dengan tes PD-L1 negatif?
Hasil terbaru dari beberapa studi kemoterapi kombinasi antibodi monoklonal PD-1 telah membuktikan bahwa meskipun tes PD-L1 negatif, atau PD-L1 tidak diuji secara kondisional, antibodi monoklonal PD-1 yang dikombinasikan dengan kemoterapi dapat mengobati karsinoma sel skuamosa atau non-skuamosa. karsinoma sel. Pasien kanker paru-paru seluler membawa manfaat kelangsungan hidup yang lebih signifikan hanya dengan kemoterapi.
Untuk pasien dengan kanker paru bukan sel kecil PD-L1-negatif, terlepas dari apakah mereka menderita kanker paru-paru non-sel kecil skuamosa atau non-skuamosa, jika mereka belum pernah menerima kemoterapi sebelumnya, setelah menerima kemoterapi kombinasi K, dibandingkan dengan kemoterapi saja Semua pasien bisa mendapatkan manfaat kelangsungan hidup yang lebih lama. Data tersebut merupakan kabar baik bagi pasien dengan ekspresi PD-L1 negatif atau tidak ada kondisi untuk mendeteksi PD-L1.
Bisakah pasien yang menjalani kemoterapi beralih ke atau menambahkan PD-1?
Terlepas dari apakah itu kanker paru-paru non-sel kecil skuamosa atau non-skuamosa, efek K yang dikombinasikan dengan kemoterapi jelas lebih baik daripada kemoterapi saja, tetapi dapatkah pasien yang menerima kemoterapi menerima antibodi monoklonal PD-1? Apa efek kemoterapi yang lebih baik?
Setelah radioterapi dan kemoterapi, ia akan membunuh beberapa sel tumor, sehingga melepaskan antigen tumor dan menstimulasi kekebalan manusia. Pada saat ini, jika pengobatan antibodi monoklonal PD-1 diberikan, secara teori efek anti tumor akan lebih kuat. Saat ini terdapat hasil penelitian pendahuluan yang menunjukkan bahwa perawatan pemeliharaan kekebalan dari antibodi monoklonal PD-1 atau antibodi monoklonal PD-L1 setelah radioterapi dan kemoterapi simultan memiliki efek yang baik dan memperpanjang usia secara signifikan.
Pasien yang baru saja didiagnosis harus memulai kemoterapi terlebih dahulu, kemudian memilih PD-1 atau menggunakan PD-1 langsung setelah terjadi resistensi obat
Untuk pasien dengan kanker non-sel kecil stadium lanjut yang baru saja didiagnosis, penggunaan antibodi monoklonal PD-1 secara dini akan membawa manfaat kelangsungan hidup yang lebih baik daripada penggunaan yang terlambat.
Apa yang harus dilakukan setelah resistansi PD-1?
Pasien dengan penghambat PD-1 yang efektif umumnya memiliki efek jangka panjang; namun, sekitar 30% pasien telah diamati memiliki resistansi terhadap penyakit. Kunci untuk mengatasi resistensi obat terutama ada dua poin:
Pertama, jika mungkin, biopsi dan analisis kekebalan yang mendalam dapat dilakukan pada situs yang baru ditambahkan atau meningkatkan resistensi obat untuk menemukan penyebab resistensi obat dan mengobati sesuai dengan penyebabnya. Misalnya, beberapa pasien disebabkan oleh ekspresi TIM-3, LAG-3 atau IDO yang tinggi sebagai kompensasi; kemudian pilih, penghambat PD-1 yang dikombinasikan dengan penghambat TIM-3, antibodi LAG-3, penghambat IDO adalah solusi pengobatan terbaik.
Kedua, untuk pasien yang tidak dapat menentukan penyebab resistensi obat, mereka dapat menggabungkan kondisi spesifik untuk memilih pasangan sendi terbaik untuk membalikkan resistensi obat dan memperpanjang kelangsungan hidup; atau, beralihlah ke pengobatan tradisional seperti radioterapi dan kemoterapi, intervensi, frekuensi radio, dan implantasi partikel.
Terakhir, dan yang terpenting, semakin banyak bukti yang mendukung bahwa imunoterapi seperti penghambat PD-1 harus digunakan sedini mungkin ketika kondisi umum pasien lebih baik dan beban tumor relatif kecil.
