2023 Feb: Hasil uji coba menunjukkan bahwa sebuah novel terapi sel T reseptor antigen chimeric elicited a response in adults with advanced large B-cell lymphoma who had relapsed following prior CAR-T.
According to statistics given during the Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR, all but one of the 20 study patients who achieved an initial full response to therapy remained in remission as of the cutoff date.
“Kami tidak pernah mengira tingkat respons akan setinggi ini,” Matthew Frank, MD, PhD, asisten profesor kedokteran di divisi transplantasi darah dan sumsum serta terapi seluler di Universitas Stanford, kepada Healio. “Ini adalah CAR-T yang sangat efektif dan aman untuk diberikan kepada pasien yang sebagian besar memiliki kebutuhan yang tidak terpenuhi.”
Latar Belakang
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the target of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CAR-T yang diarahkan CD22 menghasilkan tingkat respons lengkap 70% di antara 58 pasien yang lebih muda dengan ALL sel B yang kambuh atau refraktori yang penyakitnya berkembang setelah CAR-T yang diarahkan CD19 sebelumnya.
Frank menyatakan, “Separuh dari pasien kami masih kambuh setelah menggunakan CAR-T komersial, dan penyebab umum kambuh adalah penurunan regulasi atau penghapusan CD19.” Kami mengantisipasi tanggapan dengan menggunakan antigen berbeda yang tampak menjanjikan untuk anak muda.
Metodologi
Frank and coworkers tested their novel CD22-targeted Perawatan sel T CAR in a phase 1, single-institution, dose-escalation study.
Percobaan mendaftarkan 38 orang (usia rata-rata, 65 tahun; rentang usia, 25-84; 55% laki-laki) dengan sel B besar yang kambuh atau refrakter limfoma yang penyakitnya berkembang setelah terapi CAR-T yang diarahkan CD19 sebelumnya atau memiliki penyakit CD19-negatif.
Semua pasien kecuali satu yang dirawat selama uji coba sebelumnya telah menerima CD19 langsung Terapi sel-T CAR. Peserta menjalani lymphodepletion sebelum menerima infus tunggal sel T CAR CD22 dengan dosis 1 106 sel / kg (n = 29) atau 3 106 sel / kg (n = 9).
Hasil utama dari penelitian ini adalah kelayakan, keamanan, dan dosis fase 2 yang direkomendasikan. Tujuan sekunder termasuk tingkat respons keseluruhan sebagaimana ditentukan oleh peneliti, durasi respons, PFS, OS, dan toksisitas terkait CAR-T. Pada tanggal cutoff 27 Desember 2022, periode tindak lanjut rata-rata adalah 18.4 bulan (kisaran: 1.5-38.6).
Temuan kunci
36 orang didiagnosis dengan sindrom pelepasan sitokin. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
Lima pasien (13%) memiliki sindrom neurotoksisitas terkait dengan sel efektor imun. Selama uji coba, tidak ada kasus ICANS parah (tingkat 3 atau lebih) yang dilaporkan.
Lima pasien, termasuk tiga dari sembilan yang menerima dosis lebih besar, didiagnosis dengan CAR terkait limfohistiositosis hemofagositik (HLH), respons hiperinflamasi yang ditandai dengan hiperferritinemia signifikan dan kegagalan multiorgan.
The examination of efficacy revealed an ORR of 68% and a complete response rate of 53% for all patients treated. A complete response was achieved by fifteen patients (52%) who received the lower dose, and five individuals (56%) who received the larger dose.
Peneliti menemukan PFS rata-rata 2.9 bulan (interval kepercayaan [CI] 95%, 1.7 tidak tercapai) dan OS rata-rata 22.5 bulan (95% CI, 8.3 tidak tercapai). Dalam hal median PFS (3 bulan vs 2.6 bulan) dan median OS, dosis yang lebih rendah dan lebih tinggi menunjukkan keefektifan yang sebanding (tidak mencapai vs 22.5 bulan).
As of the study’s end date, only one of twenty patients who had complete remission reported an illness return.
Researchers picked 1 106 cells/kg as the phase 2 dose recommendation because of its superior safety profile and comparable efficacy compared to the larger dose.
Implikasi klinis
Saat percobaan dimulai pada tahun 2018, sedikit yang dipahami tentang mengapa beberapa pasien CAR-T kambuh. Frank menyatakan bahwa teori dasar, di luar biologi tumor, adalah kebugaran sel-T yang buruk.
Frank told Healio, “We’ve kind of blown that [thesis] out of the water because we’re taking the same autologous T cells from patients who have had a prior GEROBAK and still getting a nearly 70% response rate and a 53% full response rate that appears to be quite durable.” This medication is quite promising, as it has a good response rate and a reasonable safety profile.
Uji coba multisenter fase 2 yang diusulkan menggunakan CD22 CAR-T akan mencakup pasien dengan limfoma sel B besar yang kambuh setelah pengobatan dengan CAR-T yang diarahkan CD19. Periode pendaftaran kemungkinan akan dimulai musim panas ini.
Referensis:
- Frank MJ, dkk. Abstrak 2. Dipresentasikan pada: Tandem Meetings | Pertemuan Transplantasi & Terapi Seluler ASTCT dan CIBMTR, 15-19 Februari 2023; Orlando.
- Syah NN, dkk. J Clinic Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
