Studi klinis ONO-4538-12 baru-baru ini yang dirilis pada konferensi ASCO-GI menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo, Nivolumab mengurangi risiko kematian pasien sebesar 37%, dan tingkat kelangsungan hidup 12 bulan secara keseluruhan dari pasien yang diobati dengan Nivolumab mencapai 26.6%. . Tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 12 bulan dari pasien yang diberi plasebo hanya 10.9%.
Pada 19 Januari 2017, Bristol-Myers Squibb mengumumkan hasil studi klinis yang disebut ONO-4538-12, yang menunjukkan bahwa Nivolumab secara signifikan mengurangi risiko kematian pada pasien kanker lambung stadium lanjut yang tidak efektif atau tidak toleran terhadap pengobatan standar 37% (HR0.63; p <0.0001), dan saat ini tidak ada pengobatan standar untuk pasien tersebut. Studi ONO-4538-12 adalah studi klinis fase III acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Nivolumab pada pasien tersebut. Titik akhir utama dari penelitian ini adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS). Median OS pada kelompok Nivolumab dan kelompok plasebo adalah 5.32 bulan (95% CI: 4.63-6.41) dan 4.14 bulan (95% CI: 3.42-4.86) (p <0.0001). Tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 12 bulan dari kelompok Nivolumab dan kelompok plasebo masing-masing adalah 26.6% (95% CI: 21.1-32.4) dan 10.9% (95% CI: 6.2-17.0). Setelah pasien diobati dengan Nivolumab, tingkat tanggapan objektif titik akhir sekunder mencapai 11.2% (95% CI: 7.7-15.6), dan median durasi tanggapan adalah 9.53 bulan (95% CI: 6.14-9.82). Tingkat respon objektif pada kelompok plasebo adalah 0% (95% CI: 0.0-2.8).
Keamanan Nivolumab konsisten dengan laporan solid sebelumnya tumor studi. Pada kelompok Nivolumab dan kelompok plasebo, kejadian semua efek samping terkait pengobatan (TRAE) adalah 42.7% dan 26.7%, dan kejadian kelas 3/4 TRAE adalah 10.3% dan 4.3%, masing-masing. Grade 3/4 TRAEs terjadi pada lebih dari 2% pasien dalam kelompok Nivolumab termasuk diare, kelelahan, nafsu makan menurun, demam, dan peningkatan AST dan ALT. Grade 3/4 TRAEs terjadi pada lebih dari 2% pasien pada kelompok plasebo yaitu kelelahan dan penurunan nafsu makan. Pada kelompok Nivolumab dan kelompok plasebo, insiden penghentian TRAE serupa, masing-masing 2.7% dan 2.5%.
Data penelitian ONO-4538-12 diumumkan dalam laporan lisan terobosan dari Simposium Onkologi Gastrointestinal 2017 (ASCOGI) di San Francisco, California, AS, dari pukul 2:00 hingga 3:30 pada 19 Januari (Abstrak No. 2).
The ONO-4538-12 study is the first phase III randomized clinical trial of tumor imunoterapi that improves the survival rate of patients with advanced or relapsed gastric cancer . We think the results of Nivolumab treatment are encouraging because gastric cancer is the cause of cancer deaths worldwide At the forefront of this, there is a huge unmet need in patients with advanced gastric cancer who are intolerant to chemotherapy or who have failed chemotherapy, “said Ian M. Waxman, MD, head of research and development at Bristol-Myers Squibb Gastrointestinal Cancer.
“Hasil ini mengkonfirmasi manfaat klinis Nivolumab dalam pengobatan kanker lambung stadium lanjut atau berulang, dan memberikan dasar yang kuat untuk penelitian lebih lanjut Nivolumab untuk pengobatan kanker lambung,” kepala peneliti klinis, Pusat Medis Asia Seoul, Universitas Ulsan, Selatan. Korea Yoon-KooKang, MD dan MD dari Medical College of Oncology, berkomentar.
Tentang penelitian ONO-4538-12
Studi ONO-4538-12 (NCT02267343) adalah studi klinis fase III, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang dilakukan di Jepang, Korea Selatan, dan Taiwan. Ini mengevaluasi tidak dapat direseksi (tidak dapat diangkat melalui operasi) dan standar pengobatan Terapi Nivolumab tidak efektif atau tidak dapat ditoleransi dalam pengobatan pasien dengan kanker lambung stadium lanjut atau berulang (termasuk kanker persimpangan gastroesofageal) pada pasien dengan kemanjuran dan keamanan. Studi klinis ini dilakukan oleh Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Jepang, mitra Litbang Bristol-Myers Squibb Nivolumab.
Dalam studi ONO-4538-12, pasien menerima nivolumab 3 mg / kg atau plasebo setiap dua minggu sekali sampai tumor berkembang atau dihentikan karena toksisitas yang tidak dapat ditoleransi. OS titik akhir primer dievaluasi untuk efektivitas relatif terhadap plasebo. Titik akhir sekunder termasuk tingkat respons objektif, durasi respons, kelangsungan hidup bebas perkembangan, tingkat respons total optimal, waktu respons tumor, tingkat pengendalian penyakit, dan variabel terkait keamanan.
Indikasi NIVOLUMAB disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS
Monoterapi Nivolumab dapat digunakan untuk mengobati BRAFV600 mutasi-positif tidak dapat dioperasi atau bermetastasis melanoma . Berdasarkan efek signifikan Nivolumab pada kelangsungan hidup bebas perkembangan, indikasi dengan cepat disetujui. Berdasarkan hasil manfaat klinis dari uji konfirmasi, persetujuan lanjutan atas indikasi dapat dinilai.
Monoterapi Nivolumab dapat digunakan untuk mengobati melanoma metastasis atau tidak dapat dioperasi tipe liar BRAFV600.
Nivolumab dikombinasikan dengan Ipilimumab cocok untuk pengobatan pasien dengan melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis. Berdasarkan efek luar biasa dari terapi pada kelangsungan hidup bebas perkembangan, indikasi dengan cepat disetujui. Persetujuan lanjutan atas indikasi tersebut akan dinilai berdasarkan hasil manfaat klinis dari uji konfirmasi.
Nivolumab can be used to treat metastatic kanker paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) yang berkembang selama atau setelah rejimen kemoterapi berbasis platinum. Untuk pasien dengan mutasi EGFR atau penyusunan ulang ALK, sebelum menggunakan Nivolumab, harus dipastikan bahwa pasien telah menggunakan obat terapeutik yang disetujui FDA untuk kelainan genetik ini dan telah terjadi perkembangan penyakit.
Nivolumab dapat digunakan untuk mengobati pasien dengan karsinoma sel ginjal (RCC) lanjut yang telah menggunakan obat anti-angiogenik.
Nivolumab can be used for autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and after transplantation, brentuximabvedotin is used to treat recurrent or progressive classic Limfoma Hodgkin (CHL). Berdasarkan efek signifikan obat pada tingkat respons keseluruhan, indikasi disetujui dengan cepat. Persetujuan lanjutan atas indikasi akan dinilai berdasarkan hasil manfaat klinis dari uji konfirmasi.
