Pendaftaran: ClinicalTrials.gov
Terakhir diperbarui: Januari 25, 2016
ID Utama: NCT02659059
Tanggal Pendaftaran: 15 Januari 2016
Sponsor utama: Bristol-Myers Squibb
Topik terbuka: Nivolumab plus Ipilimumab sebagai pengobatan lini pertama untuk pos pemeriksaan kanker paru non-sel kecil 568 stadium IV
Topik ilmiah: Studi Nivolumab fase II label terbuka yang dikombinasikan dengan Ipilimumab sebagai pengobatan lini pertama untuk kanker paru non-sel kecil (NSCLC) stadium IV
Tanggal perekrutan pertama: Februari 2016
Ukuran sampel target: 170
Status perekrutan: perekrutan
Jenis penelitian: intervensi
Desain Studi: Klasifikasi Endpoint: Studi Keselamatan / Efisiensi, Model Intervensi: Tugas Kelompok Tunggal, Masking: Label Terbuka, Tujuan Utama: Perawatan
Pementasan: Tahap II
Negara perekrut:
Amerika Serikat
Kriteria entri dan pengecualian kunci:
Untuk informasi lebih lanjut tentang partisipasi uji klinis Bristol-Myers Squibb (BMS), silakan kunjungi www.BMSSstudyConnect.com
Kriteria masuk:
- Pria atau wanita berusia 18 tahun atau lebih
- Diagnosis kanker paru-paru non-sel kecil stadium IV
- Diagnosis kanker paru non-sel kecil stadium IIIB yang kambuh dan terapi kombinasi sebelumnya dengan radioterapi dan kemoterapi gagal dalam pengobatan tanpa pilihan terapi lebih lanjut.
Kriteria pengecualian:
- Subjek penelitian dengan metastasis SSP yang tidak dapat disembuhkan dari sistem saraf pusat dikecualikan
- Subjek dengan meningitis kanker
- Subjek memiliki penyakit autoimun aktif, diketahui, atau dicurigai
- Pelajari pasien dengan penyakit yang memerlukan pengobatan sistemik termasuk kebutuhan kortikosteroid (> 10 mg ekuivalen prednison per hari) atau gunakan obat imunosupresif lain dalam 14 hari sejak pengobatan pertama
- Wanita yang sedang hamil atau akan hamil sebelum rencana perawatan dimulai, dan / atau disusui selama penelitian.
- Inklusi / pengecualian yang ditentukan oleh skema lain dapat diterapkan oleh standar.
Batas usia minimal: 18 tahun
Batas usia maksimal: Tidak ada
Jenis Kelamin: Jenis Kelamin
Intervensi:
Biologi: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Hasil utama:
Objective Response Rate (ORR) [Rentang Waktu: 6 bulan setelah perawatan pertama pasien terakhir]
Hasil sekunder:
Durasi respons (DOR) [Jangka waktu: pasien terakhir 6 bulan setelah perawatan pertama]
Kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) [Jangka waktu: pasien terakhir 6 bulan setelah perawatan pertama]
Kelangsungan hidup bebas perkembangan 6 bulan (PFS) [Jangka waktu: 6 bulan setelah dosis pertama]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: FDA menyetujui nivolumab pada tanggal 4 Maret 2015 untuk pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil skuamosa metastatik dengan perkembangan penyakit selama atau setelah kemoterapi berbasis platinum. Sebelumnya (pada bulan Desember 2014), FDA mempercepat persetujuan nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) untuk pengobatan pasien dengan melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis yang tidak merespons obat lain. Nivolumab adalah antibodi monoklonal yang berikatan dengan reseptor PD-1 dan menghalangi interaksinya dengan PD-L1, PD-L2, sehingga melepaskan penekanan respons imun yang dimediasi jalur PD-1, termasuk respons imun anti-Tumor. Dua penelitian mendapatkan persetujuan FDA. Persetujuan FDA didasarkan pada hasil uji coba acak berlabel terbuka, multi-pusat, dan multi-negara yang membandingkan kemanjuran nivolumab dan docetaxel. Penelitian ini menargetkan pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil skuamosa metastatik. Pasien-pasien ini mengalami perkembangan penyakit selama atau setelah kemoterapi berbasis platinum. Pasien secara acak ditugaskan untuk menerima nivolumab intravena 3 mg/kg setiap 2 minggu (n = 135), atau docetaxel 75 mg/m2 intravena setiap 3 minggu (n = 137). Titik akhir studi utama adalah OS.
Efektivitas Nivolumab pada NSCLC skuamosa selanjutnya dikonfirmasi dalam uji coba satu lengan yang melibatkan 117 kasus kanker paru-paru non-sel kecil skuamosa. Semua partisipan dalam penelitian ini mengalami perkembangan penyakit setelah menjalani terapi berbasis platinum dan setidaknya rejimen pengobatan sistemik lainnya. Dalam kohort, 15% pasien memiliki tanggapan total, 59% di antaranya memiliki waktu tanggapan 6 bulan atau lebih.
Kemanjuran Nivolumab dalam pengobatan NSCLC skuamosa dikonfirmasi dalam studi klinis acak yang melibatkan 272 pasien, dimana 135 pasien menerima nivolumab dan 137 pasien menerima docetaxel. Titik akhir utama dari penelitian ini adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan, dan ditemukan bahwa nivolumab memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan rata-rata 3.2 bulan dibandingkan dengan docetaxel. Studi satu lengan lainnya yang melibatkan 117 pasien yang menjalani kemoterapi berbasis platinum dan setidaknya satu terapi sistemik untuk pasien dengan kanker paru-paru lanjut menegaskan keamanan dan kemanjuran nivolumab. Tujuan utama dari penelitian ini adalah tingkat respons objektif (ORR) dan proporsi pasien dengan tumor yang berkurang atau menghilang secara lokal. Hasil penelitian menunjukkan bahwa 15% pasien memberikan tanggapan obyektif, dan 59% pasien mempertahankan tanggapan obyektif selama 6 bulan atau lebih.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 adalah regulator negatif limfosit T, yang dapat menghambat aktivasi. Ipilimumab mengikat CTLA-4 dan mencegah yang terakhir berinteraksi dengan ligannya (CD80 / CD86). Memblokir CTLA-4 dapat meningkatkan aktivasi dan proliferasi sel T. Efek Ipilimumab pada melanoma tidak langsung, kemungkinan melalui respon imun antitumor yang dimediasi oleh sel T.
