Agustus 2023: Kombinasi dosis tetap niraparib dan abiraterone acetate (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), bersama dengan prednison, telah disetujui oleh Food and Drug Administration untuk pasien dewasa dengan kanker prostat yang resisten terhadap pengebirian (mCRPC) yang telah terbukti. berbahaya atau diduga berbahaya karena mutasi BRCA.
Kohort 1 dari MAGNITUDE (NCT03748641), uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang mendaftarkan 423 pasien dengan mCRPC bermutasi gen perbaikan rekombinasi homolog (HRR), memeriksa keefektifan pengobatan. Niraparib 200 mg dan abirateron asetat 1,000 mg ditambah prednison 10 mg setiap hari atau plasebo dan abirateron asetat ditambah prednison setiap hari diberikan kepada pasien dengan pengacakan 1:1. Pasien harus menjalani orkiektomi di masa lalu atau menggunakan analog GnRH. Abiraterone acetate plus prednison hingga empat bulan yang lalu, bersama dengan ADT berkelanjutan, adalah satu-satunya terapi sistemik sebelumnya yang memenuhi syarat untuk pasien dengan mCRPC. Pasien mungkin sebelumnya telah menerima perawatan bertarget docetaxel atau androgen-receptor (AR) selama perjalanan penyakit mereka. Docetaxel sebelumnya, terapi target AR sebelumnya, abiraterone acetate sebelumnya dengan prednison, dan status BRCA diperhitungkan saat melakukan stratifikasi pengacakan. 225 (53%) dari 423 individu yang terdaftar memiliki mutasi gen BRCA yang kemudian diidentifikasi (BRCAm). Pasien dengan mCRPC yang tidak memiliki mutasi gen HRR (Cohort 2 of MAGNITUDE) tidak merasakan manfaat apa pun karena kondisi kesia-siaan terpenuhi.
Kelangsungan hidup bebas perkembangan radiografi (rPFS), ditentukan oleh tinjauan pusat independen yang buta dan berdasarkan Kanker prostat Kriteria Kelompok Kerja 3 untuk tulang, merupakan ukuran hasil efektivitas utama. Tujuan lainnya adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS).
Dengan median 16.6 bulan vs 10.9 bulan, niraparib dan abiraterone acetate plus prednison menunjukkan peningkatan rPFS yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo dan abiraterone acetate plus prednison (HR 0.53; 95% CI 0.36, 0.79; p=0.0014). Pada pasien BRCAm, analisis OS eksplorasi mengungkapkan median 30.4 vs 28.6 bulan (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) mendukung kelompok eksperimental. Sementara ada peningkatan yang signifikan secara statistik dalam rPFS dalam niat Cohort 1 untuk mengobati (ITT) populasi HRR (HR 0.73; 95% CI 0.56, 0.96; p = 0.0217), rasio hazard untuk rPFS dan OS di subkelompok 198 ( 47%) pasien dengan mutasi HRR non-BRCA masing-masing adalah 0.99 dan 1.13, menunjukkan bahwa peningkatan populasi mutasi gen ITT HRR terutama disebabkan oleh
Penurunan hemoglobin, penurunan limfosit, penurunan sel darah putih, nyeri muskuloskeletal, kelelahan, penurunan trombosit, peningkatan alkali fosfatase, konstipasi, hipertensi, mual, penurunan neutrofil, peningkatan kreatinin, peningkatan kalium, penurunan kalium, dan peningkatan AST adalah efek samping yang paling sering terjadi. (20%), bersama dengan kelainan laboratorium. Dalam Kohort 1 MAGNITUDE (n=423), 27% pasien dengan mCRPC yang diobati dengan niraparib dan abiraterone acetate dengan prednisone membutuhkan transfusi darah, dengan 11% membutuhkan transfusi berulang.
Dosis oral harian 200 mg niraparib dan 1,000 mg abiraterone acetate dikombinasikan dengan 10 mg prednison disarankan untuk Akeega sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat ditoleransi. Pasien yang menggunakan niraparib, abiraterone acetate, dan prednisone juga harus menggunakan analog GnRH pada saat yang sama, atau mereka harus menjalani orkiektomi bilateral.
