Menurut laporan terbaru dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) AS, kejadian hampir semua kanker telah menurun dalam dua dekade terakhir, sementara kejadian kanker rahim telah meningkat. Dokter mulai memperhatikan keadaan ini dan mengingatkan wanita untuk memperhatikan beberapa masalah utama penyakit ini.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because kanker rahim can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Recently, the US FDA approved the PD-1 inhibitor Keytruda (pabolizumab) in combination with the oral tyrosine kinase inhibitor Lenvima (Levatinib) to treat patients with specific advanced endometrial cancer. It is worth noting that these patients do not require high microsatellite instability (MSI-H) or mismatch repair defect (dMMR) types. As long as the disease continues to progress after receiving early systemic therapy and cannot receive curative surgery or radiotherapy, this new combination therapy can be accepted.
Harus disebutkan bahwa persetujuan yang dipercepat ini disetujui secara bersamaan di Amerika Serikat, Australia, dan Kanada.
Persetujuan tersebut didasarkan pada hasil penelitian terhadap 94 pasien dengan tumor kanker endometrium, tidak satupun dari mereka adalah MSI-H atau dMMR. Pada pasien ini, tingkat tanggapan total (ORR) adalah 38.3%, termasuk tingkat tanggapan lengkap (CR) 10.6% dan tingkat tanggapan parsial 27.7%. 69% (n = 25) pasien memiliki durasi respon (DOR) ≥ 6 bulan.
“Sedikitnya 75% pasien dengan kanker endometrium bukan tipe MSI-H atau dMMR, jadi persetujuan terapi ini membawa pilihan pengobatan baru dan harapan bagi kebanyakan pasien dengan kanker endometrium.
Saat ini, kemajuan penelitian kanker endometrium lainnya juga secara singkat diperkenalkan di sini:
01avelumab (antibodi monoklonal Bavincia) dikombinasikan dengan talazoparib (tarazopanib)
Sebuah uji coba yang dipimpin oleh Konstantinopoulos menggunakan avelumab inhibitor checkpoint imun yang dikombinasikan dengan PARP inhibitor talazoparib. (Penghambat Checkpoint membersihkan jalan bagi sistem kekebalan untuk menyerang kanker; Penghambat PARP menghancurkan sel kanker dengan menghalangi kemampuannya untuk memperbaiki DNA yang rusak.) Dalam percobaan sebelumnya, avelumab adalah Pasien dengan kanker endometrium yang “tidak stabil” sangat efektif, tetapi pada dasarnya tidak aktif pada bentuk penyakit “microsatellite stable” (MSS) yang lebih umum. Percobaan ini akan menyelidiki apakah kombinasi avelumab dengan inhibitor PARP lebih efektif pada pasien dengan penyakit MSS.
02pembrolizumab (pabolizumab) dikombinasikan dengan mirvetuximab
Sebuah tes yang menggabungkan pembrolizumab penghambat checkpoint dengan mirvetuximab. (Pembrolizumab menargetkan protein pos pemeriksaan kekebalan yang disebut PD-1; mirvetuximab menambahkan antibodi ke molekul obat yang menargetkan struktur kunci dalam sel kanker yang membelah dengan cepat.) Percobaan, yang dipimpin oleh Jennifer Veneris, MD, dari Proyek Onkologi Ginekologi, akan memeriksa Efektivitas kombinasi dalam pasien dengan kanker endometrium MSS.
03abemaciclib + LY3023414 + terapi hormon
Percobaan lain yang dipimpin oleh Konstantinopoulos akan menguji kombinasi obat target abemaciclib + LY3023414 + terapi hormon. (LY3023414 menargetkan enzim sel kanker yang disebut PI 3 kinase; abemaciclib mengganggu fase kritis siklus sel.) 70% hingga 90% kanker endometrium diberi makan oleh estrogen dan awalnya merespons terapi penghambat hormon, tetapi akhirnya kambuh. Dengan menambahkan abemaciclib dan LY3023414 (keduanya dapat menyentuh dua bagian jalur molekuler yang sama) untuk terapi penghambat hormon, para peneliti berharap dapat mengatasi masalah resistensi obat.
04AZD1775
Percobaan yang dipimpin oleh Joyce Liu, MD, MPH, direktur penelitian klinis di Departemen Onkologi Ginekologi di Dana-Farber, menggunakan AZD1775 untuk pasien dengan kanker rahim serosa derajat tinggi yang menyebabkan 10-15% kanker endometrium. Kanker tersebut bersifat agresif dan biasanya kambuh setelah pengobatan standar. Uji coba yang baru-baru ini dibuka didasarkan pada penelitian yang dipimpin oleh Dr. Liu dan Ursula Matulonis, direktur Departemen Onkologi Ginekologi Dana-Farber, yang menunjukkan bahwa AZD1775 aktif pada model pasien dengan penyakit serosa tingkat tinggi. kanker ovarium.
05dostarlimab (TSR-042)
Hasil uji coba GARNET Tahap I / II baru-baru ini diterbitkan, dan tingkat efektif keseluruhan PD-1 inhibitor dostarlimab (TSR-042) untuk pasien dengan kanker endometrium kambuh atau lanjut mendekati 30%.
Selain itu, kelompok mikro-satelit ketidakstabilan (MSI-H) dan mikro-satelit stabilitas (MSS) tetap ada.
Dostarlimab (TSR-042) adalah antibodi monoklonal anti-PD-1 manusiawi yang dikembangkan bersama oleh TESARO dan AnaptysBio. Ini mengikat reseptor PD-1 dengan afinitas tinggi, sehingga menghalangi pengikatannya ke ligan PD-L1 dan PD-L2.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa tingkat efektif dari seluruh populasi adalah 29.6%, tingkat efektif kelompok pasien MSI-H adalah 48.8%, dan tingkat efektif pada kohort MSS adalah 20.3%. Enam pasien (2 MSI-H dan 4 MSS) mengalami remisi total.
Setelah rata-rata tindak lanjut selama 10 bulan, 89% pasien menerima pengobatan> 6 bulan, dan 49% pasien menerima pengobatan selama> 1 tahun. Selain itu, 84% pasien yang efektif dalam pengobatan masih menerima pengobatan.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total tumor burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab adalah harapan baru untuk pengobatan kanker endometrium.
Para peneliti akan memulai studi III lebih lanjut pada paruh kedua tahun 2019. Dostarlimab dan kemoterapi akan digabungkan dengan pengobatan lini pertama untuk kanker endometrium, dan kami berharap untuk mendapatkan hasil yang menjanjikan segera!
Setiap percobaan membahas kekurangan pengobatan standar atau masalah yang ditemukan dalam percobaan obat baru sebelumnya. Misalnya, dua uji coba pertama ditujukan untuk mengatasi keadaan miskin saat ini imunoterapi pada pasien dengan penyakit MS. Yang ketiga memecahkan masalah resistensi terhadap terapi hormon, dan yang keempat menargetkan subtipe spesifik kanker endotel.
Untuk mempelajari lebih lanjut tentang kemajuan penelitian terbaru dan rencana pengobatan terbaik untuk kanker endometrium, hanya ahli kanker terkemuka di dalam dan luar negeri yang memiliki pengalaman klinis yang kaya. Anda dapat melamar konsultasi dengan ahli otoritatif domestik dan internasional berikut untuk mendapatkan diagnosis dan rencana perawatan terbaik.
