Erdafitinib disetujui oleh USFDA untuk karsinoma urothelial stadium lanjut atau metastasis lokal

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) disetujui oleh Food and Drug Administration pada 19 Januari 2024, untuk pasien dewasa dengan perubahan genetik FGFR3 yang menderita karsinoma urothelial (mUC) stadium lanjut atau metastatik lokal. Pasien yang penyakitnya memburuk setelah menerima setidaknya satu terapi sistemik sebelumnya memenuhi syarat untuk mendapatkan persetujuan ini, menurut tes diagnostik pendamping yang disetujui FDA. Erdafitinib tidak disarankan untuk mengobati pasien yang memenuhi syarat dan belum menjalani terapi penghambat PD-1 atau PD-L1 sebelumnya. Persetujuan ini mengubah penggunaan awal untuk orang dengan karsinoma urothelial metastatik (mUC) yang memiliki mutasi tertentu pada gen FGFR3 atau FGFR2 dan telah diobati dengan kemoterapi yang mengandung platinum.

Studi BLC3001 Kelompok 1 mengamati seberapa baik cara kerjanya. Ini adalah uji coba label terbuka secara acak dengan 266 orang yang menderita karsinoma urothelial metastatik (mUC) dan mutasi FGFR3 tertentu. Pasien-pasien ini telah menjalani 1-2 terapi sistemik sebelumnya, termasuk inhibitor PD-1 atau PD-L1. Peserta secara acak ditugaskan dalam rasio 1:1 untuk menerima erdafitinib atau pilihan kemoterapi pilihan peneliti, yang dapat berupa docetaxel atau vinflunine. Pengacakan bertingkat dilakukan berdasarkan area, status kinerja, dan terjadinya metastasis visceral atau tulang. Pada 75% pasien di laboratorium pusat, kit therascreen FGFR RGQ RT-PCR (Qiagen) mendeteksi mutasi FGFR3 pada jaringan tumor, dan pasien lainnya yang menjalani studi pengurutan lokal generasi berikutnya menemukan mutasi tersebut.

Ukuran kemanjuran utama adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS). Kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dan tingkat respons objektif (ORR) yang dievaluasi oleh peneliti adalah metrik hasil tambahan.

Terdapat peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS), kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), dan tingkat respons objektif (ORR) ketika erdafitinib digunakan sebagai pengganti kemoterapi. Median kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah 12.1 bulan (95% CI: 10.3, 16.4) untuk pasien yang diobati dengan erdafitinib dan 7.8 bulan (95% CI: 6.5, 11.1) untuk mereka yang menerima kemoterapi. Rasio hazard (HR) adalah 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88) dengan nilai p 0.0050. Median kelangsungan hidup bebas perkembangan adalah 5.6 bulan (95% CI: 4.4, 5.7) untuk pasien yang diobati dengan erdafitinib dan 2.7 bulan (95% CI: 1.8, 3.7) untuk mereka yang menerima kemoterapi. Rasio bahaya adalah 0.58 (95% CI: 0.44, 0.78) dengan nilai p 0.0002. Tingkat respons objektif yang dikonfirmasi (ORR) adalah 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) untuk pasien yang diobati dengan erdafitinib dan 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) untuk pasien yang menerima kemoterapi (nilai p<0.001 ).

Reaksi merugikan yang paling sering terjadi, terjadi pada lebih dari 20% kasus, termasuk peningkatan kadar fosfat, masalah kuku, diare, radang mulut, peningkatan kadar alkali fosfatase, penurunan kadar hemoglobin, peningkatan kadar alanin aminotransferase, peningkatan kadar aspartat aminotransferase, penurunan kadar natrium, peningkatan kadar kreatinin, mulut kering, penurunan kadar fosfat, kondisi kulit yang mempengaruhi telapak tangan dan telapak kaki, perubahan indera perasa, kelelahan, kulit kering, sembelit, nafsu makan berkurang, peningkatan kadar kalsium, rambut rontok, mata kering, peningkatan kadar kalium , dan penurunan berat badan.

Dosis erdafitinib yang disarankan adalah 8 mg diminum sekali sehari, dengan potensi peningkatan menjadi 9 mg sekali sehari setelah 14 hingga 21 hari tergantung pada toleransi, terutama hiperfosfatemia. Lanjutkan pengobatan sampai penyakit memburuk atau efek samping tidak dapat ditoleransi.