Sarkoma Ewing

Sarkoma Ewing adalah jenis tumor yang berkembang di tulang atau jaringan lunak dari jenis sel tertentu. Tulang kaki, lengan, kaki, tangan, dada, panggul, tulang belakang, dan tengkorak semuanya dapat terkena sarkoma Ewing. Sarkoma Ewing juga dapat dideteksi pada jaringan lunak batang tubuh, lengan, kaki, kepala, leher, retroperitoneum (area di belakang jaringan yang melapisi dinding perut dan melindungi sebagian besar organ di perut), dan tempat lainnya.

Remaja dan dewasa muda adalah yang paling sering terkena sarkoma Ewing (remaja sampai pertengahan 20-an).

Tumor neuroektodermal primitif perifer, tumor Askin (sarkoma Ewing pada dinding dada), sarkoma Ewing ekstraoseus (sarkoma Ewing pada jaringan selain tulang), dan keluarga kanker sarkoma Ewing adalah semua istilah yang digunakan untuk menggambarkan sarkoma Ewing.

Sarkoma Ewing adalah tumor tulang jarang yang kebanyakan menyerang remaja. Dapat juga terjadi pada jaringan lunak di luar tulang (extraosseous Ewing sarcoma). Tumor sarkoma Ewing dikaitkan dengan disebut tumor neuroektodermal primitif (PNET). Para peneliti menemukan bahwa keganasan ini memiliki sifat fisiologis yang serupa dan terkait dengan cacat kromosom yang sama (translokasi timbal balik yang seimbang). Akibatnya, tumor ini sering disebut sebagai tumor keluarga Ewing (EFT). Sarkoma tulang Ewing, Sarkoma Ewing ekstraosseus, tumor neuroektodermal primitif, dan tumor Askin semuanya termasuk dalam satu istilah umum (tumor dinding dada). Sarkoma tulang Ewing bertanggung jawab atas lebih dari 70% kanker dalam keluarga ini. Sarkoma Ewing adalah istilah yang dipilih karena, terlepas dari beberapa label, itu adalah satu tumor secara molekuler. Tulang panjang di kaki (femur) dan tulang pipih di panggul dan dada adalah yang paling sering terkena sarkoma tulang Ewing. Sarkoma Ewing adalah keganasan yang dapat menyebar (bermetastasis) ke paru-paru, tulang lain, dan sumsum tulang, yang merupakan ancaman serius bagi kehidupan seseorang. Tidak ada penyebab yang diketahui untuk tumor ini.

Dr James Ewing awalnya menggambarkan sarkoma Ewing dalam literatur medis pada tahun 1921. Sarkoma Ewing adalah tumor tulang primer kedua yang paling sering pada anak-anak, terhitung sekitar 2% dari semua diagnosis kanker pada anak-anak.

Untuk detail tentang sarkoma Ewing, silakan kunjungi:

https://www.cancer.gov/types/bone/patient/ewing-treatment-pdq

Tanda & gejala sarkoma Ewing

Tanda dan gejala sarkoma Ewing meliputi:

• Nyeri, bengkak atau nyeri di dekat area yang terkena
• Sakit tulang
• Kelelahan yang tidak dapat dijelaskan
• Demam tanpa diketahui penyebabnya
• Menurunkan berat badan tanpa berusaha

Tumor dari keluarga tumor Ewing dapat menyebabkan ketidaknyamanan, nyeri, dan pembengkakan di sekitar area tubuh yang terkena. Awalnya, rasa sakit mungkin datang dan pergi (sesekali), tetapi akan segera menjadi lebih konsisten. Mungkin juga ada mati rasa dan kelemahan di daerah yang terkena. Demam, kelelahan, penurunan berat badan, rendahnya tingkat sel darah merah yang bersirkulasi (anemia), dan peningkatan kadar sel darah putih yang bersirkulasi adalah semua gejala yang mungkin terjadi pada orang-orang tertentu (leukositosis). Seringkali, massa teraba hadir.

Bagian tengah (daerah diafisis) tulang panjang lengan dan tungkai, terutama tulang panjang tungkai, paling sering terkena sarkoma Ewing (femur). Tulang pipih, seperti yang ada di panggul, dinding dada, dan tulang belakang, sering terkena tumor ini (vertebra). Sarkoma Ewing dapat berkembang di setiap tulang di tubuh, termasuk kaki, tangan, rahang bawah (mandibula), tengkorak, dan area lainnya. Batang tubuh dan dada adalah situs yang paling umum untuk tumor jaringan lunak. Pelvis, bagaimanapun, adalah tempat presentasi yang paling umum, terhitung sekitar 25% kasus. Sarkoma Ewing melemahkan tulang, yang dapat menyebabkan patah tulang.

Tumor ini sering agresif dan berpotensi menyebar (bermetastasis) ke bagian lain dari tubuh, termasuk tulang lain dan paru-paru. Sumsum tulang mungkin terlibat dalam keadaan yang jarang terjadi.

Gejala tumor ini tergantung pada lokasinya. Tumor di kaki, misalnya, bisa menyebabkan pincang, tumor di paru-paru bisa menyebabkan masalah pernapasan serta akumulasi cairan di lapisan jaringan yang melapisi paru-paru dan rongga dada (efusi pleura), dan tumor di kaki. tulang belakang dapat menyebabkan kelemahan atau kelumpuhan otot yang terkena (paraplegia).

Penyebab sarkoma Ewing

Sarkoma Ewing tidak memiliki penyebab yang diketahui, dan jenis sel yang mendasarinya belum ditemukan. Mayoritas insiden diasumsikan terjadi secara acak dan tanpa alasan yang jelas (sporadis).

Sel-sel sarkoma Ewing umumnya didefinisikan oleh pergeseran menyimpang dalam susunan genetik mereka yang dikenal sebagai translokasi timbal balik, menurut penelitian kromosom (sitogenetik). Potongan dari dua kromosom yang berbeda putus dan "berubah tempat" dalam translokasi timbal balik. Informasi genetik untuk setiap individu dibawa oleh kromosom, yang ditemukan dalam inti sel manusia. Pasangan kromosom manusia diberi nomor 1 sampai 22, ditambah sepasang kromosom seks ke-23 yang mencakup satu kromosom X dan satu Y pada pria dan dua kromosom X pada wanita. Setiap kromosom memiliki lengan pendek dan panjang, masing-masing dilambangkan dengan huruf "p" dan "q". Kromosom dibagi lagi menjadi banyak pita bernomor.

Lengan panjang (q) dari kromosom 11 dan 22 adalah lokasi kromosom yang terlibat dalam sarkoma Ewing (11q24-22q12). Fragmen-fragmen ini memisahkan dan bertukar posisi. Dalam sebagian besar kasus, ini menyebabkan fusi yang menyimpang dari dua gen, umumnya gen EWS dan FLI. Gen membuat (mengkodekan) protein yang melayani berbagai aktivitas dalam tubuh. Gen EWS dan FLI menyatu secara tidak normal, menghasilkan gen "fusi" yang menghasilkan produk protein yang menyimpang. Meskipun aktivitas atau konsekuensi tertentu dari protein yang menyimpang ini masih belum diketahui, para peneliti percaya itu dapat berkontribusi atau mempengaruhi perkembangan sarkoma Ewing. Penyebab translokasi kromosom antara kromosom 11 dan 22 juga tidak diketahui. Namun, menurut beberapa perkiraan, translokasi ini dapat ditemukan di lebih dari 85 persen tumor dalam keluarga Ewing. Gen EWS dapat menyatu dengan gen selain FLI pada kesempatan yang jarang; ini biasanya gen dari keluarga yang sama dengan FLI1, dengan gen ERG menjadi contoh paling umum.

Sarkoma Ewing dapat terjadi sebagai konsekuensi akhir dari pengobatan sebelumnya untuk jenis kanker lain dalam keadaan yang sangat jarang.

Diagnosis Sarkoma Ewing

Evaluasi klinis menyeluruh, identifikasi gejala khas dan kelainan fisik, riwayat lengkap pasien, dan serangkaian pengujian spesialis digunakan untuk mendiagnosis tumor dalam keluarga kanker Ewing. Pemeriksaan mikroskopis sel tumor dan jaringan yang rusak (histopatologi) serta analisis molekuler untuk mencari translokasi EWS-FLI1 adalah contoh dari tes tersebut.

Evaluasi Klinis dan Tindak Lanjut

Rontgen mungkin dilakukan terlebih dahulu, terutama jika terdapat benjolan yang teraba. Gambar tumor atau area yang terkena diperoleh dengan menggunakan sinar-X. Teknik pencitraan yang lebih canggih dapat dilakukan untuk menilai ukuran, lokasi, dan perluasan tumor (misalnya ke jaringan lunak atau sumsum tulang), untuk mengidentifikasi apakah tumor telah menyebar (bermetastasis) ke bagian tubuh lain (misalnya paru-paru dan paru-paru). tulang lainnya), dan untuk membantu prosedur bedah di masa depan. Pemindaian tomografi terkomputerisasi (CT), pencitraan resonansi magnetik (MRI), dan pemindaian tulang adalah contoh teknik pencitraan. Biopsi sumsum tulang dapat mengidentifikasi apakah keganasan telah berkembang ke sumsum tulang atau tidak.

Eksisi bedah (biopsi) dan pemeriksaan mikroskopis dari bagian jaringan yang terkena dapat digunakan untuk mendiagnosis sarkoma Ewing. CD99 adalah protein permukaan spesifik yang diidentifikasi pada sebagian besar kanker dalam keluarga Ewing. Kehadiran protein ini dapat membantu diagnosis sarkoma Ewing.

Reaksi berantai polimerase adalah tes lain yang digunakan untuk mengidentifikasi sarkoma Ewing (PCR). PCR, atau reaksi berantai polimerase, adalah teknik ilmiah yang telah dibandingkan dengan "fotokopi." Hal ini memungkinkan para ilmuwan untuk memperluas dan menyalin urutan DNA berulang kali. Hasilnya, mereka dapat memeriksa DNA lebih dekat dan mendeteksi gen dan perubahan genetik lebih cepat, seperti translokasi resiprokal yang merupakan karakteristik sarkoma Ewing. Tes ini hanya tersedia untuk studi.

Pengobatan sarkoma Ewing

Dokter yang mengkhususkan diri dalam diagnosis dan pengobatan kanker pada anak-anak (onkologi pediatrik), ahli onkologi dewasa, spesialis dalam penggunaan radiasi untuk mengobati kanker (radiasi onkologi), ahli bedah (ahli bedah ortopedi), perawat onkologi, dan spesialis lain mungkin diperlukan untuk mengelola orang dengan sarkoma Ewing (tergantung pada lokasi tumor primer).

Berbagai faktor, seperti lokasi tumor primer, luasnya tumor primer (stadium), dan derajat keganasan (grade); apakah tumor telah menyebar ke kelenjar getah bening atau tempat yang jauh; usia individu dan kesehatan umum; dan/atau elemen lain, dapat mempengaruhi prosedur dan intervensi terapeutik tertentu. Dokter dan anggota lain dari tim perawatan kesehatan harus membuat keputusan tentang penggunaan intervensi khusus dalam konsultasi yang erat dengan pasien, berdasarkan kekhususan kasusnya, diskusi menyeluruh tentang potensi manfaat dan risiko, preferensi pasien, dan lainnya. faktor yang relevan.

Karena sarkoma Ewing dapat menyebabkan kecemasan, stres, dan penderitaan psikologis akut, orang-orang dengan penyakit ini dan keluarganya didesak untuk mencari terapi setelah diagnosis dan sebelum perawatan. Individu yang terkena dampak dan keluarga mereka harus mencari konseling profesional dan bantuan psikologis, serta berpartisipasi dalam kelompok pendukung.

Beberapa obat antikanker (kemoterapi) digunakan dalam kombinasi dengan teknik bedah dan/atau radiasi untuk mengobati penderita kanker di keluarga Ewing. Lokasi tumor utama diobati dengan eksisi bedah dari keganasan dan jaringan yang rusak atau radioterapi. Kemoterapi membunuh sel kanker baik di tempat awal maupun sel kanker yang telah menyebar ke bagian tubuh yang lain. Dalam kebanyakan kasus, kemoterapi sistemik diberikan terlebih dahulu, kemudian pembedahan atau radiasi. Terapi kombinasi telah terbukti secara signifikan lebih efektif daripada operasi atau terapi radiasi saja. Radiasi sering digunakan untuk mengobati tumor yang tidak dapat dioperasi dan, dalam kasus yang jarang terjadi, kanker metastatik.

Karena obat yang berbeda memiliki cara kerja yang berbeda dalam menghilangkan sel tumor dan/atau mencegahnya bereplikasi, dokter menggunakan beberapa perawatan kemoterapi. Doxorubicin, vincristine, cyclophosphamide, dactinomycin, ifosfamide, dan etoposide adalah beberapa obat kemoterapi yang biasa digunakan untuk mengobati pasien sarkoma Ewing.

Kemoterapi pada sarkoma Ewing

Ini adalah beberapa obat kemo yang umum digunakan untuk mengobati sarkoma Ewing:

• Siklofosfamid

• Doksorubisin

• Etoposida

• Ifosfamid

• Vinkristin

Kemo untuk sarkoma Ewing diberikan sebagai kombinasi obat-obatan. Kombo yang paling umum digunakan adalah vincristine, doxorubicin, dan cyclophosphamide, bergantian dengan ifosfamide dan etoposide. Anda mungkin mendengar ini disebut VDC/IE.

Kemoterapi adalah pengobatan yang menggunakan bahan kimia kuat untuk membunuh sel kanker. Kemoterapi biasanya terdiri dari dua atau lebih obat yang diberikan sebagai infus IV, tablet, atau kombinasi keduanya.

Kemoterapi umumnya digunakan untuk mengobati sarkoma Ewing. Obat-obatan dapat menyebabkan tumor menyusut, membuatnya lebih mudah untuk diangkat melalui pembedahan atau menargetkannya dengan terapi radiasi.

Perawatan kemoterapi dapat dilanjutkan setelah operasi atau terapi radiasi untuk menghancurkan sel kanker yang tersisa.

Kemoterapi dapat digunakan untuk mengurangi rasa sakit dan menunda perkembangan kanker stadium lanjut yang telah menyebar ke bagian lain dari tubuh.

Pembedahan pada sarkoma Ewing

Tujuan pembedahan adalah untuk menghilangkan semua sel kanker. Namun, ketika mengatur operasi, ingatlah bagaimana hal itu akan mempengaruhi kemampuan Anda untuk menjalani rutinitas sehari-hari Anda.

Operasi sarkoma Ewing dapat mencakup pengangkatan sebagian kecil tulang atau seluruh anggota tubuh. Ukuran dan lokasi tumor, serta apakah tumor itu menyusut setelah perawatan, menentukan apakah ahli bedah dapat mengangkat semua kanker tanpa mengambil seluruh kaki.

Terapi radiasi pada sarkoma Ewing

Untuk membunuh sel kanker, radiasi terapi menggunakan sinar energi tinggi seperti sinar-X dan proton.

Sinar energi disediakan oleh mesin yang bergerak di sekitar Anda saat Anda berbaring di atas meja selama terapi radiasi. Untuk mengurangi kemungkinan merusak sel-sel sehat di sekitarnya, sinar diarahkan secara tepat ke lokasi sarkoma Ewing.

Setelah operasi, terapi radiasi mungkin disarankan untuk membasmi sel kanker yang tersisa. Jika sarkoma Ewing terletak di lokasi tubuh di mana pembedahan tidak mungkin dilakukan atau akan mengakibatkan konsekuensi fungsional yang tidak diinginkan, sarkoma Ewing juga dapat digunakan sebagai pengganti pembedahan (seperti hilangnya fungsi usus atau kandung kemih).

Terapi radiasi dapat membantu mengurangi ketidaknyamanan dan menunda perkembangan sarkoma Ewing lanjut.

Terapi yang ditargetkan

Terapi bertarget adalah semacam pengobatan yang mengidentifikasi dan menyerang sel kanker tertentu menggunakan obat-obatan atau bahan kimia lainnya. Terapi yang ditargetkan lebih kecil kemungkinannya daripada kemoterapi atau terapi radiasi untuk membunuh sel-sel normal. Berikut ini adalah contoh obat yang ditargetkan yang digunakan untuk mengobati sarkoma Ewing.

Antibodi monoklonal adalah protein sistem kekebalan yang dibuat di laboratorium untuk mengobati berbagai gangguan, termasuk kanker. Antibodi ini dapat menempel pada target spesifik pada sel kanker atau sel lain yang dapat membantu pertumbuhan sel kanker sebagai pengobatan kanker. Antibodi kemudian dapat membunuh sel kanker, menghentikan pertumbuhannya, atau mencegahnya menyebar. Infus antibodi monoklonal diberikan. Mereka dapat digunakan sendiri atau untuk mengirimkan obat-obatan, racun, atau bahan radioaktif ke sel kanker secara langsung. Ganitumab adalah antibodi monoklonal yang sedang diteliti sebagai pengobatan untuk sarkoma Ewing metastatik.

• Terapi penghambat kinase: Perawatan ini memblokir protein yang dibutuhkan sel kanker untuk membelah. cabozantinib adalah inhibitor kinase yang sedang dipelajari untuk mengobati sarkoma Ewing berulang.
• Terapi inhibitor enzim pengaktif NEDD8 (NAE): Inhibitor NAE adalah obat yang menempel pada NAE dan menghentikan pembelahan sel kanker. Pevonedistat adalah inhibitor NAE yang sedang dipelajari untuk mengobati sarkoma Ewing berulang.

immunotherapy

Imunoterapi adalah pengobatan yang menggunakan sistem kekebalan tubuh pasien untuk melawan kanker. Zat yang dibuat oleh tubuh atau dibuat di laboratorium digunakan untuk meningkatkan, mengarahkan, atau memulihkan pertahanan alami tubuh terhadap kanker. Perawatan kanker ini adalah jenis terapi biologis.