2022 September: Pengobatan berbagai tumor telah diubah dengan imunoterapi berbasis sel, yang sering dikenal sebagai Terapi sel CAR-T. Untuk menargetkan dan memerangi bentuk spesifik dari leukemia dan limfoma, pengobatan menggunakan sel T yang direkayasa secara genetik. Meskipun memiliki potensi untuk menyembuhkan kanker pada individu tertentu yang dinyatakan akan meninggal karena penyakit tersebut, ia juga membawa bahaya sejumlah efek samping, beberapa di antaranya dapat berakibat fatal dan mengganggu fungsi otak.
Menurut sebuah studi baru-baru ini dari Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis, tes darah cepat dapat membantu dokter menentukan pasien mana yang lebih mungkin mengalami efek samping neurotoksik pada hari-hari dan minggu-minggu berikutnya. Terapi sel CAR-T. Para peneliti menemukan bahwa kadar protein yang disebut rantai cahaya neurofilamen (NfL) lebih tinggi pada individu yang mengalami masalah neurotoksik setelah mempelajari sampel darah yang diambil dari pasien sebelum, selama, dan setelah terapi sel CAR-T. Bahkan sebelum terapi dimulai, ada jumlah protein yang tinggi, dan kadar tersebut tetap tinggi selama terapi dan hingga sebulan setelahnya.
Penelitian, yang dirilis pada 1 September di jurnal JAMA Oncology, dapat membantu profesional medis memperkirakan efek samping yang berpotensi fatal ini dan memungkinkan mereka untuk mulai memberikan obat yang dapat mengurangi konsekuensi neurotoksik sejak awal dalam perawatan pasien. Selain itu, ia menyediakan platform untuk pencegahan efek samping pengobatan sel CAR-T awal atau penelitian pengurangan risiko.
Penulis utama Omar H. Butt, MD, PhD, seorang instruktur medis yang melihat pasien di Pusat Kanker Siteman di Rumah Sakit Barnes-Jewish dan Fakultas Kedokteran Universitas Washington, mengatakan, “Studi kami menunjukkan bahwa beberapa pasien yang menerima terapi sel CAR-T memiliki kerusakan neuron yang sebelumnya tidak terdeteksi hadir pada awal, bahkan sebelum kita mulai mempersiapkannya untuk perawatan ini.” “Kami tidak mengetahui asal usul cedera ini, tetapi tampaknya kecenderungan individu untuk mengalami masalah neurotoksik. Kita dapat mencegah atau mengurangi keparahan konsekuensi ini jika kita mengetahui siapa yang berisiko terhadapnya.
Protein NfL, indikator luas kerusakan saraf, telah digunakan untuk mengukur atau melacak tingkat keparahan sejumlah kondisi neurologis, termasuk penyakit Alzheimer dan multiple sclerosis.
Menurut rekan penulis senior dan Profesor Neurologi Daniel J. Brennan Beau M. Ances, MD, PhD, "ukuran NfL dalam darah digunakan sebagai alat untuk mengevaluasi kemanjuran terapi baru prospektif untuk multiple sclerosis." “Kami bermaksud melakukan lebih banyak penelitian untuk menentukan apa yang menyebabkan kerusakan saraf pada pasien kanker ini. Karena Universitas Washington memiliki beberapa pakar terbaik dalam terapi sel CAR-T dan pengetahuan tingkat atas dalam penyakit neurodegeneratif, kolaborasi yang tidak biasa ini dimungkinkan. Ini menawarkan peluang luar biasa untuk mengisi kekosongan dan menyatukan berbagai profesi dalam upaya menemukan solusi yang membuat frustrasi dan menguntungkan orang.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Pasien yang tidak mengalami efek samping neurotoksik dapat dibedakan dari mereka yang melakukannya berdasarkan tingkat dasar NfL mereka. Untuk melihat apakah ukuran sampel yang lebih besar akan memungkinkan mereka untuk mengidentifikasi pasien yang berisiko mengalami masalah ringan, sedang, atau berat, para peneliti bermaksud untuk terus memeriksa data dari lebih banyak pasien.
Komplikasinya bisa sangat beragam mulai dari sakit kepala, kejang, stroke, dan pembengkakan otak hingga kesulitan berkonsentrasi, masalah ingatan, disorientasi, kesulitan membaca, dan sakit kepala. Steroid dosis tinggi dan terkadang terapi modulasi kekebalan yang bertujuan untuk mengurangi peradangan adalah cara utama dokter menangani masalah ini. Karena terapi ini, sayangnya, merusak efek antikanker dari sel CAR-T, dokter lebih memilih untuk menghindari penggunaannya bila memungkinkan, sehingga sangat membantu untuk mengetahui siapa yang berisiko mengalami efek samping yang paling berbahaya.
Teka-teki lain adalah bahwa bahkan ketika beberapa pasien memiliki efek samping neurotoksik dan kemudian pulih darinya, tingkat NfL yang meningkat sudah ada dan sebagian besar konstan. Ini menyiratkan bahwa sementara tingkat NfL tidak selalu mewakili apa yang terjadi menyebabkan kesulitan pasien, mereka menunjukkan bahwa ada sesuatu yang salah.
Dalam hal proses penyakit yang sebenarnya, "kami hanya melihat puncak gunung es, dan di sanalah banyak penyelidikan kami di masa depan menuju," kata Butt. “Kami mencoba untuk memahami lebih jelas apa yang awalnya menyebabkan penyesuaian ini. Dan kemudian, bahkan ketika gejalanya telah mereda, kadar NfL yang tinggi ini masih ada.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular immunotherapy di Fakultas Kedokteran Universitas Washington dan Pusat Kanker Siteman.
