2022 Maret: Pendekatan revolusioner untuk Terapi sel CAR-T memiliki potensi untuk menjungkirbalikkan apa yang telah menjadi aksioma medis: bahwa efek pengobatan yang luar biasa pada tumor datang dengan mengorbankan bahaya besar terhadap keselamatan pasien.
Pasien yang diobati dengan versi CAR-T yang disetujui sedikit dimodifikasi mengalami keuntungan yang sebanding dengan penelitian sebelumnya, tetapi tanpa efek samping khas yang terkadang mengirim pasien ke rumah sakit dan memerlukan perawatan tambahan yang mahal.
Menurut data yang dirilis baru-baru ini, uji coba hanya mendaftarkan 25 orang di China. Para ahli percaya bahwa jika temuan ini dapat diduplikasi, sedikit modifikasi molekuler dapat membuat CAR-T lebih aman dan tersedia.
“Tampaknya ini sangat menjanjikan,” kata Jill O'Donnell-Tormey, CEO Cancer Research Institute, sebuah organisasi nirlaba. “Jelas, ini masih di awal permainan, tetapi respons yang mereka dapatkan dari 25 orang yang mereka lihat sejauh ini sangat mencengangkan.”
Perawatan CAR-T dibuat dengan mengambil sel kekebalan pasien sendiri, memodifikasinya secara genetik untuk menargetkan tumor, dan kemudian menyuntiknya dengan zat yang mendorong pertahanan alami tubuh untuk ikut berperang. Para ilmuwan fokus pada fase terakhir dalam prosedur untuk menciptakan obat yang lebih aman.
Mereka mulai dengan Kymriah Novartis, yang disetujui untuk mengobati dua jenis keganasan darah, dan kemudian membuat analog mereka sendiri, masing-masing dijahit bersama dengan urutan asam amino yang sedikit berbeda. Mereka melihat sesuatu yang menarik ketika mereka mencoba mutasi ini pada tikus: Salah satu CAR-T yang dimodifikasi mampu membunuh sel kanker tanpa memicu respons imun yang demam atau menghasilkan peradangan otak, yang merupakan dua dari efek samping signifikan yang paling umum dari perawatan sel.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Dr. Si-Yi Chen, seorang profesor imunologi di University of Southern California dan penulis utama makalah tersebut, menyatakan, “Itu adalah kejutan yang sangat besar bagi kami.” Rekan kerja Chen juga terkejut.
CAR-T yang dimodifikasi tampaknya telah menemukan titik manis imunologis, menarik cukup sitokin untuk memiliki efek pada kanker tanpa menyebabkan kerusakan apa pun. Namun, tidak jelas mengapa hal ini terjadi. Ada kemungkinan bahwa CAR-T berlisensi seperti Kymriah dan Yescarta dari Gilead Sciences terlalu kuat, dan terapi yang lebih rendah dapat mencapai hasil yang sama dengan risiko yang lebih kecil. Ini juga bisa menjadi masalah kesempatan.
Dr. Loretta Nastoupil, kepala limfoma department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Ada juga masalah kelangsungan hidup jangka panjang, yang melampaui ilmu dasar. CAR-T yang disetujui seringkali menghasilkan remisi jangka panjang. Dr Michel Sadelain, seorang ahli imunologi di Memorial Sloan Kettering Cancer Center, mengatakan strategi Chen tampaknya lebih aman dalam jangka pendek, tetapi harus dilihat apakah efeknya akan bertahan lama.
“Masalahnya adalah jika Anda melemahkan CAR, itu hebat jika Anda mengurangi produksi sitokin, tetapi bisakah Anda mengurangi efek terapeutiknya?” Sadelain menjelaskan. “Di sinilah tanda tanya besar itu. "Hanya waktu yang akan menjawab," kata narator.
Selain kekhawatiran tersebut, prospek CAR-T yang lebih aman dapat secara signifikan memperluas akses ke pengobatan yang saat ini hanya tersedia di institusi kanker besar. Efek samping pengobatan seringkali memerlukan perawatan spesialis dan keahlian yang tidak tersedia di rumah sakit komunitas, yang membatasi jumlah pasien yang dapat diobati.
Lalu ada harganya. Biaya perawatan CAR-T lebih dari $370,000 per perawatan, meskipun itu tidak termasuk biaya rawat inap atau obat-obatan penekan kekebalan. Menurut Avery Posey, dan imunoterapi peneliti di University of Pennsylvania, biaya akhir dalam kasus yang paling parah sering mendekati $ 1 juta.
“Apa yang oleh penduduk di Penn disebut 'CAR-Tastrophy,'” kata Posey tentang campuran efek samping imunologis dan neurotoksisitas.
