2022 Maret: Terapi CAR-T, teknologi CAR-T, apa itu? Imunoterapi sel CAR-T ? Harga perawatan CAR-T, biaya, ringkasan informasi rekrutmen uji klinis CAR-T terbaru.
Konsep terapi penangkapan neutron boron telah diusulkan selama beberapa dekade, tetapi baru tahun lalu hal itu benar-benar menjadi populer di kalangan pasien dan menjadi hot spot; antibodi-obat konjugat (ADC), yang dikenal sebagai "biomissile", akhirnya menjadi populer tahun lalu. Penelitian tentang Terapi sel CAR-T juga telah melalui bertahun-tahun, tetapi sejak tahun lalu, terutama sejak paruh kedua tahun lalu, sejumlah besar Terapi CAR-T have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
Emily Whitehead, anak pertama dengan leukemia yang diobati dengan Terapi CAR-T dan "juru bicara" terapi CAR-T, telah mengalahkan leukemia selama hampir sepuluh tahun. Sekarang terapi "keajaiban" ini akhirnya datang kepadanya di sekitar pasien kami.
Dari tahun 2021 hingga saat ini, terapi CAR-T telah menunjukkan tren akumulasi, dan banyak produk telah diluncurkan satu demi satu. Selama periode ini, negara saya telah mengantarkan 3 terapi CAR-T berturut-turut, memungkinkan pasien untuk melihat awal dari program baru.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: Disetujui untuk pemasaran (FDA)
Kapan: 6 Februari 2021
Pendahuluan: Liso-Cel adalah terapi anti-CD19 berdasarkan sel T pasien sendiri.
Indikasi: Sel B besar limfoma (pasien dewasa dengan beberapa jenis limfoma sel B besar yang tidak merespon setidaknya 2 jenis terapi sistemik lain atau kambuh setelah terapi)
Relevan uji klinis dan data:
[Percobaan TRANSCEND NHL 001 (NCT02631044)] Untuk pasien yang diobati dengan Liso-Cel, tingkat remisi keseluruhan adalah 73%, di mana tingkat remisi lengkap setinggi 53%; pasien dapat mencapai remisi pertama atau remisi parsial setelah sekitar 1 bulan pengobatan.
Pada median tindak lanjut 12 bulan, 54.7% pasien tetap dalam remisi klinis; pasien memiliki kelangsungan hidup bebas perkembangan rata-rata 6.8 bulan dan kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata 21.1 bulan; pasien memiliki tingkat kelangsungan hidup 1 tahun sebesar 58%.
Axi-Cel
(Axicabtagene cicoleucel, Yescarta)
Status: Disetujui untuk pemasaran (FDA)
Kapan: 5 Maret 2021
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first Imunoterapi sel CAR-T untuk limfoma folikular.
Indikasi: Limfoma folikular (limfoma folikular yang kambuh atau refrakter, pasien dewasa, setelah dua atau lebih terapi sistemik)
Relevan uji klinis dan data:
[Uji coba ZUMA-5] Tingkat respons keseluruhan mencapai 91%, dan tingkat respons lengkap mencapai 60%; durasi rata-rata respons tidak tercapai pada median tindak lanjut 14.5 bulan, dan 74% pasien memiliki durasi respons lebih dari 18 bulan.
Status: Disetujui untuk Pemasaran (FDA, Lisensi Biologis Tambahan)
Indikasi: Regimen dosis tinggi untuk pengobatan lini kedua pasien dewasa dengan limfoma sel B yang kambuh/refrakter
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Status: Disetujui untuk pemasaran (FDA)
Kapan: 26 Maret 2021
Pendahuluan: Abecma adalah autologus yang diarahkan oleh BCMA terapi sel T chimeric antigen receptor (CAR) disesuaikan dari sel T autologus pasien.
Indikasi: Multiple myeloma (pasien dewasa dengan multiple myeloma yang kambuh atau refrakter yang telah menerima 4 atau lebih lini terapi, termasuk imunomodulator, proteasome inhibitor dan antibodi monoklonal CD38)
Uji klinis dan data yang relevan:
[Studi multi-pusat] Tingkat remisi keseluruhan dari semua pasien adalah 72%, di mana tingkat remisi lengkap adalah 28%; di antara pasien yang mencapai remisi klinis lengkap, 65% pasien mengalami remisi yang berlangsung selama lebih dari 12 bulan.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tekartus)
Status: Disetujui untuk pemasaran (FDA)
Kapan: 1 Oktober 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of limfoma sel mantel.
Indikasi: leukemia limfositik B (pasien dewasa dengan leukemia limfositik B yang kambuh dan refrakter)
Uji klinis dan data yang relevan:
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
Injeksi Yijililenxe
(Balapan Aquilon; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Status: Disetujui untuk Pemasaran (NMPA)
Kapan: 23 Juni 2021
Harga: 190,000 USD
Pendahuluan: Produk sel CAR-T pertama yang diluncurkan di Cina adalah terapi sel CAR-CD19-T.
Makna: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma tumor, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Uji klinis dan data yang relevan: [Uji coba ZUMA-5] Tingkat respons keseluruhan mencapai 91%, dan tingkat respons lengkap mencapai 60%; durasi rata-rata respons tidak tercapai pada median tindak lanjut 14.5 bulan, dan 74% pasien memiliki durasi respons lebih dari 18 bulan.
Injeksi Ruiki Orenza
(Relma-cel, JWCAR029)
Status: Disetujui untuk Pemasaran (NMPA)
Kapan: 3 September 2021
Harga: 200,000 USD
Pendahuluan: Produk sel CAR-T kedua diluncurkan di Cina, dan juga terapi CAR-CD19-T domestik pertama yang secara resmi disetujui untuk pemasaran, dikembangkan oleh Shanghai WuXi Junuo.
Indikasi: Limfoma sel B besar (pasien dewasa dengan limfoma sel B besar yang kambuh atau refrakter setelah terapi lini kedua atau di atas terapi sistemik)
Uji klinis dan data yang relevan:
Tingkat respons keseluruhan adalah 60.3%.
Injeksi Sidaki Aurexa
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Status: Disetujui untuk Pemasaran (NMPA)
Kapan: 28 Februari 2022
Harga: US$465,000/jarum
Pendahuluan: Produk sel CAR-T ketiga yang diluncurkan di Cina adalah terapi CAR-BCMA-T yang dikembangkan bersama oleh Janssen dan Legend Bio.
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
Tingkat respons keseluruhan adalah 98%, di mana 83% pasien mencapai respons lengkap yang ketat; tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan 18 bulan adalah 66%, dan tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan 2 tahun adalah 61%; tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 18 bulan adalah 81%, dan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 2 tahun adalah 74%.
Selain produk yang tercantum di atas, ada lebih banyak produk sel CAR-T yang berada dalam tahap pra-pasar, secara bertahap mengumpulkan data uji klinis, atau telah mengajukan aplikasi pemasaran, dan hanya selangkah lagi dari pertemuan resmi dengan pasien.
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, nama domestik: Ciltacabtagene autoleucel injeksi)
Status: (FDA) Tinjauan Prioritas
Indikasi: Multiple myeloma (multiple myeloma yang kambuh/refrakter)
Pendahuluan: Terapi Sel CAR-BCMA-T
Uji klinis dan data yang relevan:
[Percobaan CARTITUDE-1] Tingkat respons keseluruhan adalah 98%, di mana 83% pasien mencapai respons lengkap yang ketat; tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan 18 bulan adalah 66%, dan tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan 2 tahun adalah 61%; tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 18 bulan adalah 81%, dan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 2 tahun adalah 74%.
ALLO-715
Status: (FDA) Penunjukan RMAT, Penunjukan Obat Yatim Piatu
Indikasi: Multiple myeloma (multiple myeloma yang kambuh/refrakter)
Pendahuluan: Terapi Sel CAR-BCMA-T
Uji klinis dan data yang relevan:
Percobaan UNIVERSAL: Pada pasien yang menerima infus sel CAR-T 3.2×10^6 (320 juta), tingkat respons keseluruhan mencapai 60%. Median jumlah jalur pengobatan untuk pasien adalah 5.
Kymria
(Tisagenlecleucel)
Status: (FDA) Tinjauan Prioritas untuk Indikasi Baru
Indikasi: limfoma folikular (pengobatan lini kedua atau lebih tinggi untuk limfoma folikular yang kambuh atau refrakter)
Pendahuluan: Terapi sel CAR-CD19-T, disetujui untuk pasien dewasa dengan limfoma sel B besar yang kambuh/refrakter
Uji klinis dan data yang relevan:
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
Status: (FDA) penunjukan RMAT
Indikasi: keganasan sel B (keganasan sel B positif CD19 yang kambuh atau refrakter)
Pendahuluan: Terapi Sel CAR-CD19-T Alogenik
Uji klinis dan data yang relevan:
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
Status: (FDA) Penunjukan Obat Yatim Piatu
Indikasi: leukemia limfoblastik akut
Pendahuluan: Terapi Sel T Target Ganda Chimeric Antigen Receptor (CAR) CD19/CD22
C-CAR039
Status: (FDA) Penunjukan RMAT, Jalur Cepat
Indikasi: Limfoma sel B besar difus
Pendahuluan: CD19/CD20 Dual Targeting Chimeric Antigen Reseptor-T Cell Therapy
Uji klinis dan data yang relevan:
Percobaan Fase I】 Tingkat respons keseluruhan pasien dengan limfoma sel B besar yang kambuh atau refrakter adalah 91.7%, di mana tingkat respons lengkapnya adalah 83.3%.
CT103A
Status: (FDA) Penunjukan Obat Yatim Piatu
Indikasi: multiple myeloma
Pendahuluan: Terapi Sel CAR-BCMA-T
Uji klinis dan data yang relevan:
[Uji coba fase I] Di antara 18 pasien dengan multiple myeloma yang kambuh dan/atau refrakter, tingkat respons keseluruhan CT103A adalah 100%, di mana 72.2% pasien mencapai standar respons lengkap; tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan 1 tahun adalah 58.3%.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: Tinjauan Prioritas (FDA), telah menerima aplikasi untuk persetujuan pemasaran
Pendahuluan: Terapi Sel CAR-CD19-T
Indikasi: Limfoma sel B besar (pasien dewasa dengan limfoma sel B besar yang kambuh atau refrakter yang gagal terapi lini pertama)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
Status: (FDA) Penunjukan RMAT, Penunjukan Obat Yatim Piatu
Indikasi: Kanker lambung (Claudin18.2 positif kanker lambung stadium lanjut dan sambungan gastroesofageal) adenokarsinoma)
Pendahuluan: Terapi Sel CAR-Claudin 18.2-T
Uji klinis dan data yang relevan:
Tingkat respon keseluruhan dari semua pasien adalah 48.6%, dan tingkat pengendalian penyakit adalah 73%; tingkat respons keseluruhan dari semua pasien kanker lambung adalah 57.1%. Tingkat respons keseluruhan pasien kanker lambung yang gagal setidaknya 2 lini terapi di masa lalu adalah 61.1%, dan tingkat pengendalian penyakit adalah 83.3%.
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100
Status: (FDA) Jalur Cepat
Indikasi: Kanker tiroid (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Pendahuluan: Terapi Sel CAR-ICAM-1-T
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
