2022 Maret: Abatasep (Orencia, Perusahaan Squibb Bristol-Myers) telah disetujui oleh Food and Drug Administration untuk pencegahan penyakit graft versus host akut (aGVHD) pada orang dewasa dan pasien anak-anak berusia 2 tahun ke atas yang menerima transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT) dari alel yang cocok atau 1 donor tidak terkait yang tidak cocok. Ini adalah pengobatan pertama untuk aGVHD yang telah disetujui oleh FDA. Data dunia nyata (RWD) digunakan dalam aplikasi untuk menentukan efektivitas klinis. RWD mengacu pada data klinis yang dikumpulkan secara sistematis dari berbagai sumber, termasuk data registri, untuk memberikan bukti dunia nyata (RWE).
Dalam dua penyelidikan, anak-anak berusia enam tahun ke atas yang menerima HSCT dari donor tidak terkait yang cocok atau 1 alel yang tidak cocok diperiksa kemanjurannya.
GVHD-1 (NCT 01743131) adalah uji klinis acak (1: 1), double-blind, terkontrol plasebo di mana pasien menerima abatacept atau plasebo dalam kombinasi dengan CNI dan MTX setelah menerima 8 dari 8 Human Leukocyte Antigen (HLA). )-cocok HSCT. Sementara kelangsungan hidup bebas aGVHD yang parah (tingkat III-IV) tidak meningkat secara signifikan pada pasien yang menerima Orencia dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo pada Hari 180 setelah transplantasi (HR 0.55; 95 persen CI 0.26, 1.18), tingkat OS pada Hari 180 setelah HSCT adalah 97 persen (95 persen CI: 89 persen, 99 persen) untuk pasien yang menerima abatacept dibandingkan dengan 84 persen (95 persen CI: 73 persen, 91 persen) untuk pasien (HR 0.33; 95 persen CI: 0.12, 0.93) ). Pada Hari 180 setelah HSCT, tingkat kelangsungan hidup bebas aGVHD sedang-berat (derajat II-IV) untuk pasien yang mendapat abatacept adalah 50% (95 persen CI: 38 persen, 61 persen), dibandingkan dengan 32% (95 persen CI). : 21 persen, 43 persen) untuk pasien yang menerima plasebo (HR 0.54; CI 95 persen: 0.35, 0.83).
GVHD-2, analisis klinis berdasarkan data dari Pusat Penelitian Transplantasi Darah dan Sumsum Internasional (CIBMTR) pada pasien yang menerima 7 dari 8 HSCT yang cocok dengan HLA antara 2011 dan 2018, mengungkapkan lebih banyak bukti efektivitas. Hasil dari 54 pasien yang diobati dengan abatacept dalam hubungannya dengan CNI dan MTX untuk pencegahan aGVHD dibandingkan dengan 162 pasien yang dipilih secara acak dari registri CIBMTR yang diobati dengan CNI dan MTX saja. Pasien yang mendapat abatacept dalam kombinasi dengan CNI dan MTX memiliki tingkat OS 98 persen (95 persen CI: 78 persen, 100 persen) pada Hari 180 setelah HSCT, dibandingkan dengan 75 persen (95 persen CI: 67 persen, 82 persen) untuk pasien yang menerima CNI dan MTX saja.
Anemia, hipertensi, reaktivasi CMV/infeksi CMV, demam, pneumonia, epistaksis, penurunan sel CD4, hipermagnesemia, dan cedera ginjal akut adalah efek samping yang paling umum (sepuluh persen) dari abatacept untuk pencegahan aGVHD. Pasien yang menerima abatacept harus diberikan profilaksis antivirus untuk infeksi virus Epstein-Barr sebelum memulai pengobatan dan selama enam bulan sesudahnya, serta dipantau untuk infeksi/reaktivasi cytomegalovirus.
Dosis abatacept yang disarankan ditentukan berdasarkan usia pasien dan tercantum dalam bahan resep. Informasi resep Orencia tersedia secara keseluruhan.
Project Orbis, upaya Pusat Keunggulan Onkologi FDA, digunakan untuk melakukan tinjauan ini. Project Orbis menciptakan mekanisme bagi mitra di seluruh dunia untuk mengirimkan dan meninjau obat-obatan onkologi secara bersamaan. FDA mengerjakan ulasan ini dengan Health Canada, Swissmedic, dan Kementerian Kesehatan Israel. Badan pengatur lainnya masih meninjau aplikasi.
