Թոքերի քաղցկեղի իմունոթերապիա, թոքերի քաղցկեղի իմունոթերապիան, թոքերի քաղցկեղի PD-1 բուժումը և թոքի քաղցկեղի PD-L1 բուժումը այն ամենն են, ինչ դուք ցանկանում եք իմանալ:
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced ոչ փոքր բջջային թոքերի քաղցկեղ, Մեծ մասը թոքերի քաղցկեղ patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Ի՞նչ է թոքերի քաղցկեղի PD-1 / L1 բուժումը:
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of Իմունոթերապիան.
Իմունային անցակետի արգելակող թերապիան վերաբերում է. PD-1-ը T բջիջների մակերեսի սպիտակուց է, որն օգնում է վերահսկել մարմնի իմունային պատասխանը: Երբ PD-1-ը կապվում է մեկ այլ սպիտակուցի հետ, որը կոչվում է PDL-1 քաղցկեղի բջիջների վրա, այն կանխում է T բջիջները (իմունային բջիջ) սպանել քաղցկեղային բջիջները: PD-1 ինհիբիտորը կապվում է PDL-1-ին՝ դրանով իսկ ազատելով T բջիջների իմունային ճնշումը և վերականգնելով քաղցկեղի բջիջները սպանելու ունակությունը։
Որո՞նք են այժմ PD-1 / L1- ը, որոնք հաստատված են FDA- ի կողմից, թոքերի քաղցկեղի բուժման համար:
FDA-ն հաստատել է չորս իմունային հսկիչ կետի ինհիբիտորներ՝ Nivolumab (O դեղ), pembrolizumab (K դեղ), atezolizumab (T դեղ) և durvalumab (I դեղ) թոքերի ոչ մանր բջջային քաղցկեղի բուժման համար:
| Թմրամիջոցների անվանումը | Պեմբրոլիզումաբ | Նիվոլումաբ | Ատտուզումաբ | Դեվարուզումաբ |
| Անգլերեն անունը | Keytruda | Opdivo- ն | Tecentriq | Իմֆինզի |
| Արտադրող | Merck | Բրիստոլ-Մայերս | Roche | AstraZeneca |
| Դեղաքանակ | 2 մգ / կգ երեք շաբաթը մեկ անգամ | 3 մգ / կգ երկու շաբաթը մեկ անգամ | 1200 մգ երեք շաբաթը մեկ անգամ | 10 մգ / կգ երկու շաբաթը մեկ անգամ |
| Listing | ԱՄՆ ցուցակագրում | Թվարկված է ճենապակի | ԱՄՆ ցուցակագրում | Edուցակված է Չինաստանում |
Որո՞նք են թոքերի քաղցկեղի յուրաքանչյուր PD-1 / L1 հաստատման ցուցումները:
Պաբոլիզումաբ (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Քերուի Դա (Jinինհեյդե, Կեյտրուդա) | K դեղամիջոց
| Հաստատված ցուցումներ (թոքերի քաղցկեղ) | Արդյո՞ք PD-L1- ը հայտնաբերել |
| 1. Պեմետրեքսեդ և ցիսպլատին / կարբոպլատինների հետ զուգակցվում են անուղղելի, առաջադեմ / ռեցիդիվ ոչ կեղտոտ ոչ մանր բջջային թոքերի քաղցկեղի (NSCLC) հիվանդների առաջին գծի բուժման համար ՝ անկախ PD-L1 արտահայտությունից | ոչ |
| 2. Կարբոպլատինի և պակլիտաքսելի / նաբ-պակլիտաքսելի (Աբրաքսան) հետ զուգորդված թոքերի քաղցկեղի առաջադեմ / պարբերական ոչ փոքր բջջային քաղցկեղով (ԱՍԿԿ), որը հնարավոր չէ հասնել առաջին շարքի բուժմամբ ՝ անկախ PD-L1 արտահայտությունից: | ոչ |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome ուռուցք շեղումներ | Այո, PD-L1≥50% |
| 4. Մեկ դեղորայքային բուժում թոքերի մետաստատիկ ոչ փոքր բջջային քաղցկեղով (NSCLC) հիվանդների համար, որոնց ուռուցքն արտահայտում է PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), որը որոշվել է FDA-ի կողմից հաստատված փորձարկումներով, հիվանդության առաջընթացը պլատինի վրա հիմնված քիմիաթերապիայից հետո։ | Այո, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Օդիվո (Օդիվո, Օդվո, Օպդիվո) | Ո drugվ դեղ
| Հաստատված ցուցումներ (թոքերի քաղցկեղ) |
| 1. Թոքերի առաջադեմ (մետաստատիկ) ոչ փոքր բջիջների քաղցկեղի բուժման համար, որը դեռ անցնում է պլատինի քիմիաթերապիա |
| 2. Թոքերի առաջադեմ (մետաստատիկ) կեղտոտ ոչ մանր բջջային քաղցկեղով հիվանդների բուժման համար, որը հարմար է պլատինի վրա հիմնված քիմիաթերապիա ունեցող կամ քիմիաթերապիայից հետո հիվանդության վատթարացման հիվանդների համար: |
Դեվարիզումաբ (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | I թմրանյութ (Իմֆինզի)
| Հաստատված ցուցումներ (թոքերի քաղցկեղ) |
| Այն օգտագործվում է տեղական առաջադեմ ոչ մանր բջջային թոքերի քաղցկեղի (NSCLC) բուժման համար, որը չի ենթարկվել վիրաբուժական մասնահատման ՝ պլատինի վրա հիմնված միաժամանակյա ռադիոքիմիաթերապիա անցնելուց հետո |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | T դեղամիջոց (Tecentriq)
| Հաստատված ցուցումներ (թոքերի քաղցկեղ) |
| 1. Մետաստատիկ ոչ փոքր բջջային թոքերի քաղցկեղ, որի վիճակը վատթարանում է պլատին պարունակող քիմիաթերապիայի ընթացքում կամ դրանից հետո: Եթե հիվանդի թոքերի քաղցկեղի ոչ փոքր բջիջը փոխվում է EGFR կամ ALK գեներում, ապա նախ պետք է օգտագործել մոլեկուլային թիրախավորող դեղեր, որոնք ուղղված են EGFR կամ ALK գենի փոփոխություններին և այլն: |
| 2. Համակցված քիմիաթերապիայի հետ (Abraxane [պակլիտաքսելային սպիտակուցային կոնյուգատ; nab-paclitaxel] և կարբոպլատին) որպես առաջին գծի բուժում `առանց EGFR- ի կամ ALK- ի, մետաստատիկ ոչ սկամազային ոչ փոքր բջջային թոքերի քաղցկեղով (NSCLC): |
Ինչպես ընտրել PD-1 / L1 թոքերի քաղցկեղով հիվանդների համար
Ինչպե՞ս ընտրել իմունային անցակետի չորս արգելակիչները թոքերի քաղցկեղով հիվանդների առավել մտահոգ խնդիրներից մեկն է: Հետևյալ աղյուսակները մանրամասն և հստակորեն ամփոփում են յուրաքանչյուրի համար դեղորայքի ծրագրի ընտրությունը:
Մուտացիայի ազատ ոչ փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղ
Առաջնային իմունոթերապիա առաջադեմ թոքերի քաղցկեղի համար
| Layered | Առաջին մակարդակի առաջարկություն | 3-րդ մակարդակի առաջարկություն |
| PD-L1≥50% | Պեմբրոլիզումաբի մոնոթերապիա | |
| 1% DPD-L1≤49% | Թարախաբջջային քաղցկեղ ՝ Պաբոլիզումաբ
Ոչ սկամուսային բջիջների քաղցկեղ. Pabolizumab մեկ դեղամիջոց կամ Pabolizumab զուգակցված պլատինի հետ + pemetrexed |
|
| PD-L1 ＜ 1% կամ անհայտ | Ոչ սկամուսային բջիջների քաղցկեղ. Պակլիզումաբ ՝ զուգակցված պլատինի + պեմետրեքսեդով | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Առաջնային թոքերի քաղցկեղի երկրորդ կարգի իմունոթերապիա
| Layered | Առաջին մակարդակի առաջարկություն | 3-րդ մակարդակի առաջարկություն |
| Նախկինում PD-1 / L1 բուժում չկա | PD-L1 անհայտ է կամ անկախ արտահայտման կարգավիճակից. Նիվոլումաբի մոնոթերապիա | PD-L1 անհայտ է կամ անկախ արտահայտման կարգավիճակից. Atezumab մոնոթերապիա |
| Նախորդ PD-1 / L1 բուժում | Նախկին PD-1 / L1 կանխարգելիչ բուժում. Պլատինի պարունակությունը պետք է զուգակցվի քիմիաթերապիայի հետ (ընտրեք համապատասխան քիմիաթերապիան ըստ հյուսվածաբանական տեսակի)
Նախորդ PD-1 / L1 ինհիբիտոր թերապիան ՝ զուգորդված քիմիաթերապիայի հետ. Դոցետաքսել կամ մեկ այլ գործակալ քիմիաթերապիա (առաջին շարքի չստացված դեղեր) |
Երրորդ շարքի իմունոթերապիա առաջադեմ թոքերի քաղցկեղի համար. Երկրորդային առաջարկ, նիվոլումաբ:
Եռաստիճան չվիրահատվող ոչ փոքր բջջային թոքերի քաղցկեղ. III աստիճանի առաջարկություն, ռադիոթերապիայից և քիմիաթերապիայից հետո դուֆալիոլիզումաբով համախմբված թերապիա ստանալը:
Ոչ փոքր բջիջ
լ թոքերի քաղցկեղ `մուտացիայով
Դրական EFGR / ALK- ով NSCLC իմունոթերապիայի համար դեռ ապացույցների անբավարարություն կա: IMpower150 ուսումնասիրության ենթախմբի վերլուծության արդյունքները ցույց են տալիս, որ հետևյալ սխեման որոշակի ազդեցություն ունի. Atelizumab + bevacizumab + carboplatin + taxol
Ի՞նչ ցուցանիշներ պետք է փորձարկել նախքան PD-1 / L1 օգտագործելը:
Ներկայումս կլինիկական բժիշկները նշում են TMB և PD-L1 արտահայտությունը որպես թոքերի իմունոթերապիայի և քիմիաթերապիայի նշաններ: Ռոսսին ձեզ համար հոդված է պատրաստել ՝ մեկնաբանելու PD-1- ի արդյունավետությունը կանխատեսող հինգ կենսանշանները: Կարող եք հղում կատարել. Ինչպե՞ս կանխատեսել PD-1- ի արդյունավետությունը: Հինգ հիմնական կանխատեսողների համապարփակ վերլուծություն:
1) PD-L1
Ներկայումս համարվում է, որ ուռուցքային հյուսվածքներում PD-L1- ի արտահայտումը առավել խելամիտ նշիչ է գերիշխող բնակչությունն ընտրելու համար `նախքան հակառուս PD-1 / PD-L1 բուժումը: Բայց միևնույն ժամանակ, PD-L1 հայտնաբերման շատ խնդիրներ կան, ինչպիսիք են տարածական տարասեռությունը, կարո՞ղ է ուռուցքի մի փոքր մասը ներկայացնել ամբողջ ուռուցքի ամբողջ վիճակը: Կա նաև ժամանակային տարասեռություն, քանի որ բուժումից հետո PD-L1- ի «Արտահայտության վիճակը» կփոխվի: Իմունոհիստոքիմիական հայտնաբերման ստանդարտացում չկա: Կան բազմաթիվ հակամարմիններ PD-L1 իմունոհիստոքիմիական ներկման համար: Տարբեր հակամարմինների դրական համաձայնության տեմպը կազմում է ընդամենը 73% -76%, ինչը կանդրադառնա հայտնաբերման արդյունքների վրա:
2) TMB
Ընթացիկ հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ TMB / bTMB- ն ՝ որպես ICI- ների բուժական ազդեցության կանխատեսող նշիչ, դեռ վիճելի է:
Այն տնային հիվանդների համար, ովքեր պարզապես ախտորոշվել են զարգացած ոչ մանր բջջային թոքերի քաղցկեղով, ներքին թոքերի քաղցկեղի բուժման արդյունաբերությունը սովորաբար խորհուրդ է տալիս PD-L1 թեստ: Եթե PD-L1 ≥ 50%, լինի դա սկամուսային բջիջների քաղցկեղ, թե ոչ սկամազային բջիջներ, նոր բուժված, ոչ գենային մուտացիայի ոչ փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղով հիվանդները կարող են բուժվել K դեղամիջոցներով ՝ գոյատևման առավելագույն օգուտ ստանալու համար: Ներկայումս.
Իհարկե, իմունային անցակետերի արգելակիչների կլինիկական կիրառման համար ԱՄՆ-ն ամենաշատն ուսումնասիրված է և ունի ամենահարուստ կլինիկական փորձը: ԱՄՆ-ում թոքերի քաղցկեղի հեղինակավոր փորձագետները հիմնված են TMB և PD-L1- ի վերաբերյալ առկա տեղեկատվության վրա `թոքերի քաղցկեղի քիմիաթերապիայի և (կամ) իմունոթերապիայի վերաբերյալ. Հիվանդները շերտավորված են:
1. Anti-PD-1 մոնոթերապիան տրվում է «տաք» կամ բորբոքված ուռուցք ունեցող հիվանդներին `բարձր PD-L1 արտահայտությամբ և TMB:
2. PD-L1 բարձր արտահայտչությամբ, բայց ցածր TMB ունեցող հիվանդների համար քիմիիմունաթերապիա տվեք:
3. Բարձր TMB, բայց ցածր կամ բացասական PD-L1 արտահայտությամբ հիվանդների համար պետք է կատարել քիմիիմունաթերապիա կամ հակառուս PD-1 / CTLA-4 թերապիա:
4. Բացի այդ, «ցուրտ» կամ ոչ բորբոքային ուռուցք ունեցող հիվանդների համար `ցածր TMB և ցածր կամ բացասական PD-L1 արտահայտությամբ, քիմիաթերապիան իրականացվում է իմունոթերապիայի կամ հնարավոր բջջային իմունոթերապիայի միջոցով կամ առանց դրա:
Ռոսին հիշեցնում է թոքերի քաղցկեղով հիվանդների մեծամասնությանը, որ նախքան PD-1 օգտագործելը, նրանք պետք է ընտրեն հեղինակավոր փորձարկման ընկերություն բիոմարկերի փորձարկման համար, ապա խորհրդակցեն Bei Shangguang- ի կամ նույնիսկ թոքերի քաղցկեղի հայտնի փորձագետի հետ Միացյալ Նահանգներում `դեղերի ճշգրիտ պլան ձևակերպելու համար: , կամ նրանք կարող են դիմել գլոբալ ուռուցքաբանին: Վեբ բժշկության ամբիոն:
Expressionածր արտահայտությամբ PD-1 հիվանդները կարո՞ղ են օգտագործել PD-1:
Այն հիվանդների համար, ովքեր առաջացած ոչ փոքր բջջային քաղցկեղ ունեն, նոր են ախտորոշվել, քանի դեռ PD-L1 արտահայտությունը դրական է, լինի դա սկամազային բջջային քաղցկեղ, թե ոչ սկամազային բջջային քաղցկեղ, հնարավոր է նախնականից ստանալ գոյատևման օգուտներ: K- թմրամիջոցների մոնոթերապիայի բուժում, դրանով երկարացնելով կյանքը: Որոշ փորձագետներ նաև առաջարկում են, որ 1-1% -ի սահմաններում PD-L49 արտահայտությամբ հիվանդները կարող են նաև օգտագործել K plus քիմիաթերապիա, եթե նրանք կարող են հանդուրժել քիմիաթերապիան:
PD-1- ը կարո՞ղ է օգտագործվել նոր բուժվող հիվանդների համար `բացասական PD-L1 թեստով:
Բազմաթիվ PD-1 մոնոկլոնալ հակամարմինների զուգակցված քիմիաթերապիայի ուսումնասիրությունների վերջին արդյունքներն ապացուցել են, որ նույնիսկ եթե PD-L1 թեստը բացասական է, կամ PD-L1- ը պայմանականորեն չի փորձարկվել, քիմիաթերապիայի հետ համատեղ PD-1 մոնոկլոնալ հակամարմինը կարող է բուժել սկամազային բջջային քաղցկեղը կամ ոչ թե սկամազային բջջային քաղցկեղ Բջջային թոքերի քաղցկեղով հիվանդները գոյատևման առավել նշանակալի օգուտներ են բերում միայն քիմիաթերապիայի միջոցով:
PD-L1 բացասական ոչ մանր բջջային թոքային քաղցկեղով հիվանդների համար, անկախ նրանից ՝ նրանք ունեն թեփուկային կամ ոչ թեփորթային ոչ մանր բջջային թոքերի քաղցկեղ, եթե նախկինում Քիմիաթերապիա չեն ստացել ՝ K համակցված քիմիաթերապիա ստանալուց հետո, համեմատած միայն քիմիաթերապիայի հետ Բոլոր հիվանդները կարող են ավելի երկար գոյատևման նպաստ ստանալ: Նման տվյալները լավ նորություն են այն հիվանդների համար, ովքեր ունեն PD-L1 բացասական արտահայտություն կամ չունեն PD-L1 հայտնաբերելու պայման:
Քիմիաթերապիա անցնող հիվանդները կարո՞ղ են անցնել կամ ավելացնել PD-1:
Անկախ նրանից ՝ դա թեփուկային է, թե ոչ թեկամազային ոչ մանր բջջային թոքերի քաղցկեղ, Ք – ի ազդեցությունը քիմիաթերապիայի հետ միասին հաստատ ավելի լավ է, քան միայն քիմիաթերապիան, բայց կարո՞ղ են արդյոք քիմիաթերապիա ստացող հիվանդները PD-1 մոնոկլոնալ հակամարմին ստանալ: Ո՞րն է քիմիաթերապիայի ավելի լավ ազդեցությունը:
Radառագայթաբուժությունից և քիմիաթերապիայից հետո այն կկործանի ուռուցքային որոշ բջիջներ ՝ դրանով ազատելով ուռուցքային անտիգենները և խթանելով մարդու անձեռնմխելիությունը: Այս պահին, եթե իրականացվի PD-1 մոնոկլոնալ հակամարմինների բուժում, տեսականորեն հակաուռուցքային ազդեցությունն ավելի ուժեղ կլինի: Ներկայումս կան նախնական հետազոտության արդյունքներ, որոնք ցույց են տալիս, որ PD-1 մոնոկլոնալ հակամարմնի կամ PD-L1 մոնոկլոնալ հակամարմնի իմունային պահպանման բուժումը միաժամանակյա ռադիոթերապիայից և քիմիաթերապիայից հետո լավ ազդեցություն ունի և զգալիորեն երկարացնում է կյանքը:
Հենց նոր ախտորոշված հիվանդները նախ պետք է սկսեն քիմիաթերապիան, այնուհետև ընտրել PD-1 կամ օգտագործել PD-1 անմիջապես դեղերի դիմադրողականությունից հետո
Այն հիվանդների համար, ովքեր առաջացած ոչ փոքր բջիջների քաղցկեղով հիվանդ են, ովքեր նոր են ախտորոշվել, PD-1 մոնոկլոնալ հակամարմնի վաղ օգտագործումը գոյատևման ավելի լավ օգուտ կբերի, քան ուշ օգտագործումը:
Ի՞նչ անել PD-1 դիմադրությունից հետո:
PD-1 արդյունավետ ինհիբիտորներ ունեցող հիվանդները հիմնականում ունեն երկարատև ազդեցություն: սակայն, հիվանդների մոտ 30% -ը նկատվել է հիվանդության դիմադրություն: Թմրամիջոցների դիմադրողականությունը հաղթահարելու բանալին հիմնականում երկու կետ է.
Նախ, հնարավորության դեպքում, բիոպսիան և իմունային խորը վերլուծությունը կարող են իրականացվել նոր ավելացված կամ աճող թմրանյութերի դիմադրության կայքերում `դեղերի դիմադրության պատճառը գտնելու և ըստ պատճառի բուժվելու: Օրինակ, որոշ հիվանդներ պայմանավորված են TIM-3, LAG-3 կամ IDO փոխհատուցողական բարձր արտահայտությամբ. ապա ընտրեք, PD-1 արգելիչը զուգորդված TIM-3 արգելակիչի, LAG-3 հակամարմնի հետ, IDO արգելիչը բուժման լավագույն լուծումներն է:
Երկրորդ, հիվանդների համար, ովքեր չեն կարող որոշել թմրամիջոցների դիմադրության պատճառը, նրանք կարող են համատեղել հատուկ պայմանները `ընտրելու լավագույն համատեղ գործընկերը` թմրամիջոցների դիմադրողականությունը փոխելու և գոյատևումը երկարացնելու համար: կամ անցեք ավանդական բուժման այնպիսի մեթոդների, ինչպիսիք են ճառագայթային թերապիան և քիմիաթերապիան, միջամտությունը, ռադիոհաճախականությունը և մասնիկների իմպլանտացիան:
Վերջապես, և որ ամենակարևորն է, ավելի ու ավելի շատ ապացույցներ են հաստատում, որ իմունոթերապիան, ինչպիսիք են PD-1 ինհիբիտորները, պետք է օգտագործվեն որքան հնարավոր է շուտ, երբ հիվանդի ընդհանուր վիճակն ավելի լավ է, և ուռուցքային բեռը համեմատաբար փոքր է:
