Հարավային Կորեայի Սեուլի ազգային համալսարանական հիվանդանոցի գիտնական Դոնգ-Վան Կիմը բանավոր զեկույց կներկայացնի հունիսի 52-ին Չիկագոյում կայանալիք Ուռուցքաբանության ամերիկյան ընկերության (ASCO) 6-րդ տարեկան հանդիպմանը թոքերի մետաստատիկ ոչ մանր բջջային քաղցկեղի հատուկ հանդիպման մասին: , 2016 տեղական ժամանակով. առաջին զեկույցը Բրիգատինիբի (BRG) օգտագործման արդյունավետության և անվտանգության կարևոր randomized փուլ II կլինիկական փորձարկում ALK + կրիզոտինիբ-դիմացկուն թոքերի ոչ մանր բջջային քաղցկեղով (NSCLC) ունեցող հիվանդների մոտ:
BRG-ն բանավոր թիրոզին կինազայի ինհիբիտոր է (TKI) դիտարկման շրջանում: Այն ունի նախակլինիկական ակտիվություն ALK վերադասավորումների և CRZ-դիմացկուն մուտացիաների դեմ: Այս կլինիկական փուլի 1/2 փորձարկումը լավ հեռանկարներ է ցույց տալիս BRG-ի համար: Ե՛վ BRG-ի արձագանքման մակարդակը, և՛ AE-ները կարող են տարբերվել սկսած դոզանից, հետևաբար, այս շարունակական պատահականացված ուսումնասիրության ընթացքում գնահատվել են BRG-ի օգտագործման երկու տարբերակներ:
Այս ուսումնասիրության արդյունքները ցույց են տալիս, որ BRG-ն ունի հստակ արձագանք բուժմանը, կայուն PFS-ին և ընդունելի անվտանգության բնութագրերին: Հետևաբար, նրանք նախատեսում են անցկացնել III փուլ կլինիկական փորձարկում՝ համեմատելով CRZ BRG 90 մգ qd * 7 օր և 180 մգ qd հիվանդների մոտ ALK + առաջադեմ NSCLC և CRZ հիվանդների մոտ, ովքեր չեն օգտագործել TKI:
Այս փորձարկման ժամանակ ≥ 18 տարեկան հիվանդները, ALK + NSCLC-ն առաջադիմել են CRZ-ն օգտագործելուց հետո, և այլ ALK TKI հիվանդներ հասանելի չեն եղել: Ըստ հիվանդի մոտ ներգանգային մետաստազների ելակետային վիճակի և CRZ-ի նախորդ օգտագործման լավագույն արձագանքի, հիվանդները պատահականորեն բաժանվել են 1: 1 բանավոր BRG 90 մգ qd (խումբ A) կամ 90 մգ qd x 7d և 180 մգ: qd (B խումբ):
The primary endpoint is observation-assessment-confirmation of ORR per RECIST v1.1. Key secondary endpoints include PFS and IRC to assess formal ORR and CNS responses. 222 patients were randomly divided into A / B group, n = 112 / n = 110. As of September 21, 2015, the last patient was included. The average age was 51/57 years old, and 71% / 67% had brain metastases.
The proportion of patients in groups A and B was 63% / 74% while the experiment was still in progress on December 7, 2015, and the average duration of treatment was 25 weeks / 23 weeks. Observation-assessment of group A: 46% of confirmed ORR (39 confirmed reactions + 12 single responses waiting to be confirmed), including 1 confirmed complete response (CRs); ORR of group B: 54% (49 confirmed reactions) + 10 responses awaiting confirmation), including 5 confirmed CRs. The median PFS for A / B is 8.8 months / 11.1 months.
A/B խմբում թունավոր իրադարձությունները եղել են 44/25, ≥ 3 աստիճանի հրատապ բուժման ամենատարածված AE-ները, A/B խումբը ներառում է՝ CPK-ի ավելացում (3% / 8%), հիպերտոնիա (4% / 5%), թոքերի վարակ: (3% / 5%), ցան (1% / 4%), արյան լիպիդների բարձրացում (3% / 2%) և թոքաբորբ (2% / 3%): Հիվանդների 6%-ի մոտ թոքային իրադարձությունները տեղի են ունեցել վաղ փուլում (3% ≥ 3 աստիճան բուժումը սկսելուց հետո 7 օրվա ընթացքում); այս իրադարձությունը չի նկատվել B խմբում և ավելացել է մինչև 180 մգ բուժման մեկնարկից հետո 7 օրվա ընթացքում և դրանից հետո: A/B խմբի ընդհատումը և կրճատումը AE-ների պատճառով կազմել են համապատասխանաբար 3% / 6% և 7% / 18%:
