Lifileucel-ը հաստատված է USFDA-ի կողմից չվիրահատվող կամ մետաստատիկ մելանոմայի համար

Սննդամթերքի և դեղերի վարչությունը արագացված թույլտվություն է տվել lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) 16 թվականի փետրվարի 2024-ին: Այս հաստատումը նախատեսված է չվիրահատվող կամ մետաստատիկ մելանոմայով չափահաս հիվանդների համար, ովքեր նախկինում բուժվել են PD-1 արգելափակող հակամարմիններով: Բացի այդ, հիվանդները պետք է լինեն BRAF V600 դրական և ստացած լինեն BRAF ինհիբիտոր՝ MEK ինհիբիտորով կամ առանց դրա:

Բաց պիտակով, մեկ ձեռքով փորձարկում է անցկացվել գլոբալ բազմաթիվ կենտրոններում և խմբերում՝ չվիրահատվող կամ մետաստատիկ ունեցող հիվանդների անվտանգությունն ու արդյունավետությունը գնահատելու համար: մելանոմա. Այս հիվանդները նախնական բուժում էին ստացել առնվազն մեկ համակարգային թերապիայի միջոցով, որը ներառում էր PD-1 արգելափակող հակամարմին: Եթե ​​նրանց թեստը դրական է եղել BRAF V600 մուտացիայի համար, ապա նրանք նաև բուժվել են BRAF ինհիբիտորով, MEK ինհիբիտորով կամ առանց դրա: 89 հիվանդներից, որոնց տրվել է lifileucel, երկուսը բաց են թողնվել, քանի որ արտադրանքը չի համապատասխանում տեխնիկական պայմաններին, իսկ հինգը բացառվել են արտադրանքի համադրելիության պատճառով: Lifileucel-ը տրվել է լիմֆոդուլացնող բուժման սխեմայից հետո, որը ներառում էր ցիկլոֆոսֆամիդ օրական 60 մգ/կգ դոզան՝ մեսնայով 2 օր շարունակ, որին հաջորդում էր ֆլուդարաբինը 25 մգ/մ2 օրական 5 օրվա ընթացքում: Հիվանդներին ներարկվում էր IL-2 (ալդեսլեյկին) 600,000 IU/կգ դոզանով յուրաքանչյուր 8-12 ժամը մեկ մինչև 6 չափաբաժին ներարկումից հետո 3-ից 24 ժամվա ընթացքում՝ խթանելու բջիջների աճը in vivo: Առաքված lifileucel-ի միջին չափաբաժինը 21.1×109 կենսունակ բջիջ էր: Առաքված IL-2 (ալդեսլեյկին) չափաբաժինների միջին թիվը 6 էր:

Արդյունավետության առաջնային ցուցանիշներն էին օբյեկտիվ արձագանքման մակարդակը (ORR) և պատասխանի տևողությունը (DoR): Lifileucel-ի նախնական ռեակցիայի միջին ժամանակը 1.5 ամիս էր: ORR-ի ուսումնասիրությունը ներառում էր 73 մասնակցի, որոնց կիրառում էին lifileucel՝ 7.5 x109-ից մինչև 72×109 կենսունակ բջիջների սահմանված դեղաչափերի միջակայքում: Օբյեկտիվ արձագանքման մակարդակը (ORR) եղել է 31.5%՝ 95% վստահության միջակայքով (CI) 21.1% -ից մինչև 43.4%, իսկ պատասխանի միջին տևողությունը (DoR) չի հասել (NR) 95% CI 4.1 ամսից մինչև NR.

Նշանակող նյութը ներառում է արկղային նախազգուշացում բուժման հետ կապված մահվան, կայուն ծանր ցիտոպենիայի, ծանր վարակի, սրտի խնդիրների և երիկամների անբավարարության համար: Ամենահաճախակի անբարենպաստ ազդեցությունները (≥20%)՝ նվազման կարգով, եղել են դող, պիրեքսիա, հոգնածություն, տախիկարդիա, փորլուծություն, տենդային նեյտրոֆենիա, այտուց, ցան, հիպոթենզիա, ալոպեկիա, վարակ, հիպոքսիա և շնչառություն:

Lifileucel-ի առաջարկվող դեղաչափը տատանվում է 7.5 x 10^9-ից մինչև 72 x 10^9 կենսունակ բջիջ: