Էֆլորնիտինը հաստատված է USFDA-ի կողմից բարձր ռիսկի նեյրոբլաստոմա ունեցող մեծահասակների և մանկական հիվանդների համար

FDA-ն հաստատել է էֆլորնիտին (IWILFIN, USWM, LLC) 13 թվականի դեկտեմբերի 2023-ին՝ նվազեցնելու ռեցիդիվների ռիսկը մեծահասակների և բարձր ռիսկի նեյրոբլաստոմայով (HRNB) ունեցող երեխաների մոտ, ովքեր մասնակի արձագանք են ունեցել նախորդ բազմաակտիվ, բազմամոդալ թերապիային, ինչպիսին է հակա-GD2 իմունոթերապիան:

Սա նշանավորում է FDA-ի նախնական հաստատումը բուժման համար, որը նախատեսված է HRNB-ով անչափահաս հիվանդների մոտ ռեցիդիվների հավանականությունը նվազեցնելու համար:

Արդյունավետությունը գնահատվել է փորձարկում, որը համեմատել է 3b-ի (փորձարարական խումբ) արդյունքները ուսումնասիրության ANBL0032-ի հետ (կլինիկական փորձարկումից ստացված արտաքին հսկողության խումբ): Ուսումնասիրություն 3b (NCT02395666) բազմակենտրոն փորձարկում էր, որը բաց պիտակավորված էր և ոչ պատահական, բաղկացած երկու խմբերից: 105 իրավասու հիվանդ՝ բարձր ռիսկայնությամբ նեյրոբլաստոմա մեկ խմբից (շերտ 1) տրվել է էֆլորնիտին բանավոր, օրական երկու անգամ՝ մարմնի մակերեսով (BSA) որոշված ​​դեղաչափով մինչև հիվանդության առաջընթացը, անթույլատրելի թունավորությունը կամ առավելագույնը 2 տարի: Ուսումնասիրություն 3b-ը նախապես պլանավորվել էր՝ արդյունքները համեմատելու համար ANBL0032 ուսումնասիրությունից ստացված պատմական հենանիշային իրադարձությունների ազատ գոյատևման (EFS) մակարդակի հետ, ինչպես նշված է հրապարակված գրականության մեջ:

Ուսումնասիրությունը ANBL0032-ը բազմակենտրոն, բաց պիտակավորված, պատահական փորձարկում էր, որը համեմատում էր դինուտուկիմաբը, գրանուլոցիտ-մակրոֆագ գաղութ խթանող գործոնը, ինտերլեյկին-2-ը և ցիս-ռետինոինաթթուն միայն ցիս-ռետինոինաթթվի հետ բարձր ռիսկի նեյրոբլաստոմա ունեցող մանկական հիվանդների մոտ: Արտաքին հսկողության խումբը հիմնված էր փորձարարական խմբի 1,241 հիվանդների տվյալների վրա:

Հիվանդները, ովքեր համապատասխանում էին 3b-ի և ANBL0032-ի միջև համեմատության չափանիշներին և ունեին ամբողջական տվյալներ որոշակի կլինիկական կովարիատների համար, զուգավորվեցին 3:1 հարաբերակցությամբ՝ հիմնվելով նրանց հակվածության միավորների վրա: Առաջնային վերլուծությունը ներառում էր IWILFIN-ով բուժվող 90 հիվանդ և ANBL270 ուսումնասիրության 0032 հսկիչ հիվանդ:

Արդյունավետության առաջնային չափանիշը իրադարձություններից զերծ գոյատևումն էր (EFS), որը ներառում էր հիվանդության առաջընթացը, կրկնությունը, երկրորդական չարորակ նորագոյացությունը կամ մահը ցանկացած պատճառով: Արդյունավետության մեկ այլ ցուցանիշ էր ընդհանուր գոյատևումը (OS), որը սահմանվում էր որպես մահ ցանկացած պատճառով: EFS վտանգի հարաբերակցությունը (HR) առաջնային վերլուծության մեջ եղել է 0.48՝ 95% վստահության միջակայքով (CI) 0.27-ից 0.85: OS HR-ը 0.32 էր՝ 95% CI 0.15-ից մինչև 0.70: Բուժման էֆեկտի գնահատման անորոշության պատճառով, որը գալիս է արտաքին վերահսկվող հետազոտության նախագծման հետ, լրացուցիչ վերլուծություններ են կատարվել ենթապոպուլյացիաների վրա կամ օգտագործելով տարբեր վիճակագրական մեթոդներ: EFS HR-ը տատանվում էր 0.43 (95% CI: 0.23, 0.79) և 0.59 (95% CI: 0.28, 1.27) միջև, մինչդեռ OS HR-ը տատանվում էր 0.29-ի միջև (95% CI: 0.11, 0.72) մինչև 0.45 (95% CI): 0.21, 0.98):

Հետազոտություն 3b-ում ամենատարածված կողմնակի ազդեցությունները (≥5%), որոնք ներառում էին նաև լաբորատոր անոմալիաներ, եղել են քթի խցանում, փորլուծություն, հազ, սինուսիտ, թոքաբորբ, վերին շնչուղիների վարակ, կոնյուկտիվիտ, փսխում, ջերմություն, ալերգիկ ռինիտ, ստորին նեյտրոֆիլներ, բարձր ALT և AST, լսողության կորուստ, մաշկի վարակ և միզուղիների վարակ: