Մանրամասն նկարագրություն:
Սա միակողմանի, միակողմանի, բաց պիտակի ուսումնասիրություն է: Համապատասխանության չափանիշներին համապատասխանելուց և փորձարկմանը մասնակցելուց հետո հիվանդները կանցնեն լեյկաֆերեզ՝ ավտոլոգային լիմֆոցիտների հավաքման համար: Բջիջների արտադրությունից հետո հիվանդները 1-2 օր անընդմեջ կանցնեն ցիկլոֆոսֆամիդով և ֆլուդարաբինով լիմֆոդուլացնող քիմիաթերապիայի, որին կհետևեն CAR T-բջիջների ներարկումը 3-10×105 բջիջ/կգ թիրախային դոզանով:
Չափանիշ
Ներառման չափանիշներ.
- CD19-դրական ոչ Հոջկինի լիմֆոմա հաստատված ցիտոլոգիայի կամ հյուսվածաբանության միջոցով՝ ԱՀԿ2016 չափանիշների համաձայն.
- Դիֆուզ մեծ B-բջիջների լիմֆոմա. ներառյալ չճշտված (DLBCL, NOS), քրոնիկ բորբոքման հետ կապված DLBCL, առաջնային մաշկային DLBCL (ոտքի տեսակ), EBV-դրական DLBCL (NOS); և բարձր կարգի B-բջջային լիմֆոմա (ներառյալ բարձր կարգի B-բջջային լիմֆոման, NOS և բարձր կարգի B-բջջային լիմֆոման MYC և BCL2 և/կամ BCL6 վերադասավորումներով); և առաջնային միջաստինային խոշոր B-բջիջների լիմֆոմա; և T-բջիջներով հարուստ histiocytosis B-բջիջների լիմֆոմա; և վերափոխված DLBCL (ինչպիսիք են ֆոլիկուլյար լիմֆոման, քրոնիկ լիմֆոցիտային լեյկոզը/փոքր B-լիմֆոցիտային լիմֆոմա՝ փոխակերպված DLBCL); վերը նշվածով հիվանդներ ուռուցք տեսակները բուժվել են առնվազն առաջին և երկրորդ գծի դեղամիջոցներով և ունեն կայուն հիվանդություն ≤12 ամիս, կամ երբ հիվանդության լավագույն առաջընթացը արդյունավետությունից հետո; կամ հիվանդության առաջընթաց կամ ռեցիդիվ ավտոլոգ ցողունային բջիջների փոխպատվաստումից հետո ≤12 ամիս;
- Համաձայն ԱՀԿ 2016 չափանիշների, բջջաբանությունը կամ հիստոլոգիան հաստատված է CD19 դրական՝ ֆոլիկուլյար բջիջ lymphoma. Այս ուռուցքային տիպով հիվանդները ստացել են առնվազն երրորդ գծի թերապիա, և կրկնությունը կամ հիվանդության առաջընթացը տեղի է ունեցել երրորդ գծի թերապիայից հետո 2 տարվա ընթացքում կամ ավելի: Ներկայումս հիվանդության առաջընթացի, կայուն հիվանդության կամ մասնակի թողության մեջ;
- ԱՀԿ2016 ստանդարտ բջջաբանության կամ հյուսվածաբանության համաձայն՝ հաստատված է CD19 դրական. թիկնոց բջջային լիմֆոմա. Այսպիսի հիվանդները չեն բուժվել կամ ռեցիդիվ չեն գրանցվել առնվազն երեք տողային բուժումից հետո և հարմար չեն ցողունային բջիջների փոխպատվաստման կամ ցողունային բջիջների փոխպատվաստումից հետո ռեցիդիվների համար.
- Տարիքը ≥18 տարեկան (ներառյալ շեմը);
- Համաձայն Լուգանոյի չափանիշների 2014 թվականի տարբերակի՝ որպես գնահատման հիմք կա առնվազն մեկ երկչափ չափելի ախտահարում. ներգոտային վնասվածքների համար այն սահմանվում է որպես. էքստրանոդալ վնասվածքների դեպքում երկար տրամագիծը պետք է լինի >1.5 սմ;
- Արևելյան կոոպերատիվ ուռուցքաբանական խմբի գործունեության կարգավիճակի միավոր ECOG միավոր 0-2;
- Հավաքման համար պահանջվող երակային հասանելիությունը կարող է հաստատվել, և կան բավականաչափ բջիջներ, որոնք հավաքվում են ոչ մոբիլիզացված աֆերեզի միջոցով՝ CAR-T բջիջների արտադրության համար;
- Լյարդի և երիկամների ֆունկցիան, սրտանոթային ֆունկցիան բավարարում են հետևյալ պահանջները.
- Շիճուկի կրեատինին≤2.0×ULN;
- Ձախ փորոքի արտամղման ֆրակցիա ≥ 50% և բացակայում է պերիկարդի ակնհայտ արտահոսքը, ոչ նորմալ ԷՍԳ;
- Արյան թթվածնով հագեցվածությունը ≥92% ոչ թթվածնային վիճակում;
- Արյան ընդհանուր բիլիրուբին≤2.0×ULN (բացառությամբ առանց կլինիկական նշանակության);
- ALT և AST≤3.0×ULN (լյարդի ուռուցքային ինֆիլտրացիայով≤5.0×ULN);
- Կարողանալ հասկանալ և կամավոր ստորագրել տեղեկացված համաձայնությունը:
Բացառման չափանիշներ.
- Ստացել է CAR-T թերապիա կամ այլ գենային ձևափոխված բջջային թերապիա՝ նախքան սկրինինգը;
- Ստացել է հակաուռուցքային թերապիա (բացառությամբ համակարգային իմունային հսկիչ կետի արգելման կամ խթանման թերապիայի) 2 շաբաթվա կամ 5 կիսամյակի ընթացքում (որն ավելի կարճ է) նախքան սկրինինգը: Գրանցման համար պահանջվում է 3 կիսամյակ (օրինակ՝ ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 ընկալիչների ագոնիստ, 4-1BB ընկալիչների ագոնիստ և այլն);
- Նրանք, ովքեր ստացել են արյունաստեղծ ցողունային բջիջների փոխպատվաստում (ASCT) աֆերեզից առաջ 12 շաբաթվա ընթացքում, կամ ովքեր նախկինում ստացել են ալոգեն արյունաստեղծ ցողունային բջիջների փոխպատվաստում (HSCT), կամ նրանք, ովքեր կատարել են պինդ օրգանների փոխպատվաստում. իմունոպրեսիա է պահանջվում աֆերեզից 2 շաբաթվա ընթացքում և ավելի բարձր՝ դեղամիջոցի GVHD;
- Նախասրտերի կամ փորոքային լիմֆոմա ունեցող հիվանդներ կամ հրատապ բուժման կարիք ունեն ուռուցքային զանգվածի պատճառով, ինչպիսիք են աղիքային խանգարումը կամ անոթային սեղմումը.
- Բորոտը մաքրելուց առաջ 6 շաբաթվա ընթացքում պատվաստվել են կենդանի թուլացած պատվաստանյութով.
- Ուղեղի անոթային վթար կամ էպիլեպսիա տեղի է ունեցել ICF-ի ստորագրումից 6 ամսվա ընթացքում.
- Սրտամկանի ինֆարկտի, սրտի շրջանցման կամ ստենտի, անկայուն անգինայի կամ այլ կլինիկական նշանակալի սրտի հիվանդության պատմություն ICF-ի ստորագրումից 12 ամսվա ընթացքում.
- Ակտիվ կամ չվերահսկվող աուտոիմունային հիվանդություններ (օրինակ՝ Կրոնի հիվանդություն, ռևմատոիդ արթրիտ, համակարգային կարմիր գայլախտ), բացառությամբ նրանց, որոնք համակարգային բուժում չեն պահանջում.
- Չարորակ ուռուցքներ, բացի ոչ-Հոջկինի լիմֆոմայից 5 տարվա ընթացքում՝ սկրինինգից առաջ, բացառությամբ պատշաճ կերպով բուժված արգանդի վզիկի քաղցկեղի in situ-ի, բազալ բջջային կամ թիթեղաբջջային մաշկի քաղցկեղի, շագանակագեղձի տեղայնացված քաղցկեղի արմատական հեռացումից հետո, Ծորանային քաղցկեղoma in situ;
- Սքրինինգից առաջ 1 շաբաթվա ընթացքում անվերահսկելի վարակ;
- Հեպատիտ B-ի մակերևութային հակագենի (HBsAg) կամ հեպատիտ B-ի հիմնական հակամարմինների (HBcAb) դրական և ծայրամասային արյան հեպատիտ B վիրուսի (HBV) ԴՆԹ-ի տիտրի հայտնաբերումը ավելի մեծ է, քան սովորական հղման միջակայքը. կամ հեպատիտ C վիրուսի (HCV) հակամարմինների դրական և ծայրամասային արյան C Հեպատիտի վիրուսի (HCV) ՌՆԹ-ի տիտրի թեստը գերազանցում է նորմալ հղման միջակայքը. կամ մարդու իմունային անբավարարության վիրուսի (ՄԻԱՎ) հակամարմին դրական; կամ սիֆիլիսի թեստը դրական է; Ցիտոմեգալովիրուսի (CMV) ԴՆԹ թեստը դրական է;
- Հղի կամ կրծքով կերակրող կանայք; կամ վերարտադրողական տարիքի կանայք, ովքեր հղիության դրական թեստ են ունեցել սկրինինգի ընթացքում. կամ արական կամ իգական սեռի հիվանդների, ովքեր չեն ցանկանում օգտագործել հակաբեղմնավորում՝ տեղեկացված համաձայնության ձևը ստորագրելու պահից մինչև CAR-T բջիջների ինֆուզիոն ստանալուց հետո 1 տարի հետո.
- Այլ հետազոտողներ գտնում են, որ տեղին չէ մասնակցել ուսումնասիրությանը:
