Մարտի 2023:
Ուսումնասիրության տեսակը՝ ինտերվենցիոն (կլինիկական փորձարկում)
Մոտավոր գրանցում` 30 մասնակից
Հատկացում` N/A
Միջամտության մոդել՝ հաջորդական հանձնարարություն
Միջամտության մոդելի նկարագրություն. «3+3» ձևավորումն օգտագործվում է առավելագույն հանդուրժվող դոզան (MTD) և առաջարկվող փուլ 2 (RP2D) չափաբաժինը որոշելու համար:
Քողարկում՝ չկա (Բաց պիտակ)
Առաջնային նպատակը՝ բուժում
Պաշտոնական վերնագիր. Բաց, միակողմանի, փուլ 1 ուսումնասիրություն՝ գնահատելու անվտանգությունը/նախնական արդյունավետությունը և որոշել B7-H3-թիրախավորող CAR-T բջջային թերապիայի առավելագույն թույլատրելի չափաբաժինը կրկնվող գլիոբլաստոմաների բուժման ժամանակ:
Ուսումնասիրության մեկնարկի փաստացի ամսաթիվը՝ 27 թվականի հունվարի 2022
Առաջնային ավարտի գնահատված ամսաթիվ՝ 31 թվականի դեկտեմբերի 2024
Ուսումնասիրության ավարտի գնահատված ամսաթիվը՝ 31 թվականի դեկտեմբերի 2024
Դոզա-բարձրացման փուլ.
MTD և R3PD-ը որոշելու համար օգտագործվում է «3+2» դոզա-բարձրացման ձևավորում: Anti-B7-H3 autologous CAR-T բջիջներ տրվել են երկու շաբաթը մեկ հիվանդներին հետևյալ չափաբաժիններով յուրաքանչյուր ցիկլի համար և 4 ցիկլ՝ որպես մեկ դասընթաց: Դոզա 1. 3 հիվանդ 20 միլիոն դոզանով բջիջներ յուրաքանչյուր ցիկլի համար: Դոզա 2. 3 հիվանդ 60 միլիոն դոզանով բջիջներ յուրաքանչյուր ցիկլի համար: Դոզա 3. 3 հիվանդ 150 միլիոն դոզանով բջիջներ յուրաքանչյուր ցիկլի համար: Դոզա 4. 3 հիվանդ 450 միլիոն դոզանով բջիջներ յուրաքանչյուր ցիկլի համար: Դոզա 5. 3 հիվանդ 900 միլիոն դոզանով բջիջներ յուրաքանչյուր ցիկլի համար:
R2PD հաստատման փուլ.
Որոշեք R2PD-ը` հիմնվելով նախորդ դոզայի բարձրացման ուսումնասիրության արդյունքների վրա. Բուժեք ևս 12 հիվանդի հակա-B7-H3 ավտոլոգով CAR-T բջիջներ երկու շաբաթը մեկ R2PD-ում R2PD-ի անվտանգությունը հետագայում հաստատելու համար:
Յուրաքանչյուր դեղաչափի փուլում, եթե հիվանդները ցուցաբերում են հանդուրժողականություն և արձագանք բուժում, այս հիվանդները կստանան մի քանի դասընթացներ բուժում PI-ի հայեցողությամբ:
Չափանիշ
Ներառման չափանիշներ
- Տղամարդ կամ կին, 18-75 տարեկան (ներառյալ 18 և 75 տարեկան)
- Ռեցիդիվ գլիոբլաստոմայով հիվանդներ, որոնք հաստատվում են պոզիտրոնային էմիսիոն տոմոգրաֆիայի (PET) կամ հիստոլոգիական պաթոլոգիայի միջոցով
- A >= 30% B7-H3-ի ներկման աստիճանը նրա առաջնային/կրկնվող շրջանում ուռուցք հյուսվածք իմունաքիմիական մեթոդով;
- Կարնոֆսկու սանդղակի միավորը >=50
- Հասանելիություն ծայրամասային արյան միամիջուկային բջիջների (PBMCs) հավաքման մեջ
- Համարժեք լաբորատոր արժեքներ և օրգանների համապատասխան գործառույթ;
- Պտղաբերության/հայրանալու պոտենցիալ ունեցող հիվանդները պետք է համաձայնեն օգտագործել բարձր արդյունավետ հակաբեղմնավորիչ միջոցներ:
Բացառությամբ չափանիշներ
- Հղի կամ կրծքով կերակրող կանայք
- Contraindication to bevacizumab
- CAR-T բջիջների ինֆուզիոնից 5 օրվա ընթացքում սուբյեկտները, ովքեր ստանում են 10 մգ/օր պրեդնիզոնից ավելի դեղաչափով ստերոիդների համակարգային ներարկում կամ այլ ստերոիդների համարժեք չափաբաժիններ (ներառյալ ինհալացիոն կորտիկոստերոիդները)
- Համակցված այլ չվերահսկվող չարորակ նորագոյացությունների հետ
- Ակտիվ իմունային անբավարարության վիրուս (ՄԻԱՎ), հեպատիտ B վիրուս, հեպատիտ C վիրուս կամ տուբերկուլյոզի վարակ;
- Subjects receiving the placement of a կարմուստին slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Աուտոիմուն հիվանդություններ;
- Օրգանների փոխպատվաստումից հետո երկարատև իմունոպրեսիվ բուժում ստանալը.
- Լուրջ կամ չվերահսկվող հոգեբուժական հիվանդություններ կամ վիճակ, որը կարող է մեծացնել անբարենպաստ իրադարձությունները կամ խանգարել արդյունքների գնահատմանը.
- Նախկին բուժման արդյունքում չի վերականգնվել թունավոր ազդեցություններից կամ կողմնակի ազդեցություններից.
- Առարկաներ, ովքեր մասնակցել են այլ ինտերվենցիոն փորձարկմանը գրանցվելուց առաջ մեկ ամսվա ընթացքում, կամ ստացել են այլ CAR-T բջիջներով թերապիա կամ գենային ձևափոխված բջջային թերապիա մինչև գրանցվելը:
- Բժշկական պայմաններով սուբյեկտներ, որոնք ազդում են գրավոր տեղեկացված համաձայնության ստորագրման կամ հետազոտական ընթացակարգերին համապատասխանելու վրա, ներառյալ, բայց չսահմանափակվելով սիրտ-ուղեղային անոթային հիվանդություններ, երիկամային դիսֆունկցիա/անհաջողություն, թոքային էմբոլիա, կոագուլյացիայի խանգարումներ, ակտիվ համակարգային վարակ, չվերահսկվող վարակ և այլն: . al., կամ հիվանդներ, ովքեր չեն ցանկանում կամ չեն կարողանում համապատասխանել հետազոտության ընթացակարգերը.
- Այլ պայմաններ ունեցող առարկաներ, որոնք քննիչի հայեցողությամբ կխանգարեն դատավարությանը մասնակցությանը:
