Մարտի 2022: Հեղափոխական մոտեցում CAR-T Բջջային թերապիա ունի պոտենցիալ տապալելու այն, ինչը դարձել է բժշկական աքսիոմա. այն է, որ բուժման ուշագրավ ազդեցությունը ուռուցքների վրա գալիս է հիվանդի անվտանգության համար զգալի վտանգների հաշվին:
Հաստատված CAR-T-ի մի փոքր փոփոխված տարբերակով բուժվող հիվանդները նախկին ուսումնասիրությունների հետ համեմատած առավելություններ են ունեցել, բայց առանց բնորոշ բացասական հետևանքների, որոնք երբեմն հիվանդներին ուղարկում են հիվանդանոց և պահանջում են ծախսատար լրացուցիչ բուժում:
Վերջերս հրապարակված տվյալների համաձայն, փորձարկումը Չինաստանում մասնակցել է միայն 25 անձի: Փորձագետները կարծում են, որ եթե բացահայտումները հնարավոր լինի կրկնօրինակել, ապա մի փոքր մոլեկուլային շտկումը կարող է CAR-T-ն ավելի անվտանգ և մատչելի դարձնել:
«Սա շատ խոստումնալից է թվում», - ասում է Ջիլ Օ'Դոնել-Թորմեյը, Քաղցկեղի հետազոտական ինստիտուտի գործադիր տնօրենը, որը շահույթ չհետապնդող կազմակերպություն է: «Ակնհայտ է, որ խաղը վաղ է, բայց արձագանքը, որը նրանք ստացել են 25 մարդկանցից, որոնց նրանք տեսել են մինչ այժմ, ապշեցուցիչ է»:
CAR-T բուժումը կատարվում է հիվանդի սեփական իմունային բջիջները վերցնելով, գենետիկորեն ձևափոխելով դրանք՝ թիրախավորելով ուռուցքները, այնուհետև նրանց ներարկելով նյութեր, որոնք խրախուսում են մարմնի բնական պաշտպանությունը միանալ պայքարին: Գիտնականները կենտրոնացել են ընթացակարգի վերջին փուլի վրա՝ ավելի անվտանգ դեղամիջոց ստեղծելու համար:
Նրանք սկսեցին Novartis-ի Kymriah-ից, որը հաստատված էր երկու տեսակի արյան չարորակ ուռուցքների բուժման համար, այնուհետև ստեղծեցին իրենց անալոգները, որոնցից յուրաքանչյուրը կարված էր մի փոքր այլ ամինաթթուների հաջորդականությամբ: Նրանք նկատեցին մի հետաքրքիր բան, երբ նրանք փորձեցին այս մուտացիաները մկների մոտ. փոփոխված CAR-T-ներից մեկը կարողացավ սպանել քաղցկեղի բջիջները՝ առանց տենդային իմունային պատասխան առաջացնելու կամ ուղեղի բորբոքում առաջացնելու, որոնք բջիջների բուժման ամենահայտնի էական կողմնակի ազդեցություններից են:
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Դոկտոր Սի Յի Չենը՝ Հարավային Կալիֆորնիայի համալսարանի իմունոլոգիայի պրոֆեսոր և հոդվածի հիմնական հեղինակը, ասաց. «Դա իսկապես մեծ անակնկալ էր մեզ համար»: Չենի աշխատակիցները նույնպես ապշած էին։
Ձևափոխված CAR-T-ն, ըստ երևույթին, գտել է իմունոլոգիական քաղցր կետ՝ ներգրավելով բավականաչափ ցիտոկիններ՝ քաղցկեղի վրա ազդեցություն ունենալու համար՝ առանց որևէ ավերածության: Սակայն անհասկանալի է, թե ինչու է դա այդպես։ Հնարավոր է, որ լիցենզավորված CAR-T-ները, ինչպիսիք են Kymriah-ը և Gilead Sciences-ի Yescarta-ն, պարզապես չափազանց հզոր են, և որ ավելի քիչ թերապիան կարող է նույն արդյունքների հասնել ավելի քիչ ռիսկով: Դա կարող է լինել նաև պատահականության խնդիր:
Բժիշկ Լորետա Նաստուպիլը, պետ lymphoma department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Կա նաև երկարաժամկետ կենսունակության խնդիր, որը դուրս է ֆունդամենտալ գիտությունից: Հաստատված CAR-T-ները հաճախ հանգեցնում են երկարաժամկետ ռեմիսիայի: Դոկտոր Միշել Սադելեյնը՝ Memorial Sloan Kettering Cancer Center-ի իմունոլոգ, ասում է, որ Չենի ռազմավարությունը կարճաժամկետ հեռանկարում ավելի անվտանգ է թվում, բայց պետք է տեսնել, թե արդյոք հետևանքները կշարունակվեն:
«Խնդիրն այն է, որ եթե դուք թուլացնում եք մեքենան, դա հիանալի է, եթե նվազեցնում եք ցիտոկինի արտադրությունը, բայց կարո՞ղ եք նվազեցնել թերապևտիկ ազդեցությունը»: Սադելենը բացատրեց. «Ահա, թե որտեղ է հսկայական հարցականը: «Միայն ժամանակը ցույց կտա», - ասում է պատմողը:
Բացի այդ մտահոգություններից, ավելի անվտանգ CAR-T-ի հեռանկարը կարող է զգալիորեն ընդլայնել բուժման հասանելիությունը, որը ներկայումս հասանելի է միայն քաղցկեղի խոշոր հաստատություններում: Բուժման կողմնակի ազդեցությունները հաճախ պահանջում են մասնագետի խնամք և փորձաքննություն, որը հասանելի չէ համայնքային հիվանդանոցներում, ինչը սահմանափակում է բուժվող հիվանդների թիվը:
Ապա կա գինը: CAR-T բուժման արժեքը կազմում է ավելի քան $370,000 մեկ բուժման համար, թեև դա չի ներառում հոսպիտալացման կամ իմունիտետը ճնշող դեղամիջոցների արժեքը: Ըստ Էյվերի Փոսեյի, ան Իմունոթերապիան Փենսիլվանիայի համալսարանի հետազոտող, ամենածանր դեպքերում վերջնական արժեքը հաճախ մոտենում է 1 միլիոն դոլարի:
«Այն, ինչ Փեն քաղաքի բնակիչներն անվանում են «Ավտոմեքենա-Տաստրոֆիա», - ասաց Փոսին իմունոլոգիական անբարենպաստ ազդեցությունների և նեյրոտոքսիկության խառնուրդի մասին:
