Մարտի 2022: CAR-T թերապիա, CAR-T տեխնոլոգիա, ինչ են CAR-T բջիջների իմունոթերապիա ? CAR-T բուժման գինը, արժեքը, CAR-T կլինիկական փորձարկումների հավաքագրման վերաբերյալ վերջին տեղեկատվության ամփոփագիրը:
The concept of boron neutron capture therapy has been proposed for decades, but it was not until last year that it really became popular among patients and became a hot spot; the antibody-drug conjugate (ADC), known as a “biomissile”, finally became popular last year. The research on CAR-T բջջային թերապիա նույնպես երկար տարիներ է անցել, բայց անցյալ տարվանից, հատկապես անցյալ տարվա երկրորդ կեսից, մեծ թվով CAR-T թերապիա have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
Էմիլի Ուայթհեդը՝ լեյկոզով հիվանդ առաջին երեխան, որով բուժվել է CAR-T թերապիա և CAR-T թերապիայի «մամուլի խոսնակը» մոտ տասը տարի հաղթել է լեյկոզին: Այժմ այս «հրաշք» թերապիան վերջապես հասավ նրան մեր հիվանդների շուրջ:
2021 թվականից մինչ օրս CAR-T թերապիան ցույց է տվել կուտակման միտում, և մեկը մյուսի հետևից թողարկվել են բազմաթիվ ապրանքներ։ Այս ժամանակահատվածում իմ երկիրը հաջորդաբար սկսել է 3 CAR-T թերապիա՝ թույլ տալով հիվանդներին տեսնել նոր ծրագրի լուսաբացը:
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Կարգավիճակ. Հաստատված է շուկայավարման համար (FDA)
Երբ՝ փետրվարի 6, 2021թ
Ներածություն. Liso-Cel-ը հակա-CD19 թերապիա է, որը հիմնված է հիվանդի սեփական T բջիջների վրա:
Indications: Large B-cell lymphoma (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
Համապատասխան Կլինիկական փորձարկումներ և տվյալներ.
[TRANSCEND NHL 001 փորձարկում (NCT02631044)] Liso-Cel-ով բուժվող հիվանդների մոտ ռեմիսիայի ընդհանուր մակարդակը կազմել է 73%, որից ամբողջական թողության մակարդակը եղել է մինչև 53%; հիվանդները կարող են հասնել առաջին ռեմիսիայի կամ մասնակի թողության բուժման մոտ 1 ամիս հետո:
12 ամիս տևած միջին հսկողության ժամանակ հիվանդների 54.7%-ը մնացել է կլինիկական ռեմիսիայի մեջ. հիվանդները ունեցել են 6.8 ամիս առանց առաջընթացի միջին գոյատևում և 21.1 ամիս միջին ընդհանուր գոյատևում; հիվանդների մոտ 1 տարվա գոյատևման մակարդակը կազմել է 58%:
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Կարգավիճակ. Հաստատված է շուկայավարման համար (FDA)
Երբ: 5 մարտի, 2021 թ
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first CAR-T բջիջների իմունոթերապիա ֆոլիկուլյար լիմֆոմայի համար.
Ցուցումներ. Ֆոլիկուլյար լիմֆոմա (ռեցիդիվ կամ հրակայուն ֆոլիկուլային լիմֆոմա, մեծահասակ հիվանդներ, երկու կամ ավելի համակարգային թերապիաներից հետո)
Համապատասխան Կլինիկական փորձարկումներ և տվյալներ.
[ZUMA-5 փորձարկում] Ընդհանուր պատասխանների մակարդակը հասել է 91%-ի, իսկ ամբողջական պատասխանի մակարդակը եղել է մինչև 60%; Արձագանքման միջին տեւողությունը չի հասել 14.5 ամսվա միջին հսկողության ժամանակ, եւ հիվանդների 74%-ի մոտ 18 ամսից ավելի պատասխան տևողություն է եղել:
Կարգավիճակ. Հաստատված է շուկայավարման համար (FDA, լրացուցիչ կենսաբանական լիցենզիա)
Ցուցում. Բարձր չափաբաժինների ռեժիմ՝ ռեցիդիվ/հրակայուն B-բջիջների լիմֆոմայով մեծահասակ հիվանդների երկրորդ գծի բուժման համար:
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Կարգավիճակ. Հաստատված է շուկայավարման համար (FDA)
Երբ: 26 մարտի, 2021 թ
Ներածություն. Abecma-ն BCMA-ով ուղղված ավտոլոգ է քիմերային հակագենի ընկալիչի (CAR) T բջջային թերապիա հարմարեցված է հիվանդի ավտոլոգային T բջիջներից:
Ցուցումները: Multiple myeloma (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Համապատասխան կլինիկական փորձարկումներ և տվյալներ.
[Բազմակենտրոն հետազոտություն] Բոլոր հիվանդների ռեմիսիայի ընդհանուր մակարդակը կազմել է 72%, որից ամբողջական ռեմիսիայի մակարդակը կազմել է 28%; Այն հիվանդների շրջանում, ովքեր հասել են կլինիկական ամբողջական ռեմիսիայի, հիվանդների 65%-ի մոտ եղել է ռեմիսիա, որը տևել է ավելի քան 12 ամիս:
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Կարգավիճակ. Հաստատված է շուկայավարման համար (FDA)
Երբ: 1 հոկտեմբերի, 2021 թ
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of թիկնոց բջջային լիմֆոմա.
Ցուցումներ՝ B լիմֆոցիտային լեյկոզ (մեծահասակ հիվանդներ՝ ռեցիդիվ և հրակայուն B լիմֆոցիտային լեյկոզով)
Համապատասխան կլինիկական փորձարկումներ և տվյալներ.
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
Yijililenxe ներարկում
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Կարգավիճակը՝ հաստատված է մարքեթինգի համար (NMPA)
Երբ ՝ 23
Գինը ՝ 190,000 ԱՄՆ դոլար
Ներածություն. Չինաստանում թողարկված առաջին CAR-T բջջային արտադրանքը CAR-CD19-T բջջային թերապիան է:
Նշանակությունը ` For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma ուռուցք, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Համապատասխան կլինիկական փորձարկումներ և տվյալներ. [ZUMA-5 փորձարկում] Ընդհանուր պատասխանների մակարդակը հասել է 91%-ի, իսկ ամբողջական պատասխանի մակարդակը եղել է մինչև 60%; Արձագանքման միջին տեւողությունը չի հասել 14.5 ամսվա միջին հսկողության ժամանակ, եւ հիվանդների 74%-ի մոտ 18 ամսից ավելի պատասխան տևողություն է եղել:
Ruiki Orenza ներարկում
(Relma-cel, JWCAR029)
Կարգավիճակը՝ հաստատված է մարքեթինգի համար (NMPA)
Երբ: 3 սեպտեմբերի, 2021 թ
Գինը ՝ 200,000 ԱՄՆ դոլար
Ներածություն. Երկրորդ CAR-T բջջային արտադրանքը, որը գործարկվել է Չինաստանում, ինչպես նաև առաջին ներքին CAR-CD19-T թերապիան, որը պաշտոնապես հաստատվել է շուկայավարման համար, մշակվել է Shanghai WuXi Junuo-ի կողմից:
Ցուցումներ. Խոշոր B-բջիջների լիմֆոմա (մեծահասակ հիվանդներ՝ ռեցիդիվ կամ հրակայուն մեծ B-բջիջների լիմֆոմայով երկրորդ գծի կամ ավելի բարձր համակարգային թերապիայից հետո)
Համապատասխան կլինիկական փորձարկումներ և տվյալներ.
Ընդհանուր արձագանքման մակարդակը կազմել է 60.3%:
Sidaki Aurexa ներարկում
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Կարգավիճակը՝ հաստատված է մարքեթինգի համար (NMPA)
Երբ՝ փետրվարի 28, 2022թ
Գինը՝ 465,000 ԱՄՆ դոլար/ասեղ
Ներածություն. Չինաստանում թողարկված երրորդ CAR-T բջջային արտադրանքը CAR-BCMA-T թերապիան է, որը համատեղ մշակվել է Janssen-ի և Legend Bio-ի կողմից:
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
Ընդհանուր արձագանքման մակարդակը կազմել է 98%, որից հիվանդների 83%-ը հասել է խիստ ամբողջական պատասխանի; 18-ամսյա առանց պրոգրեսիայի գոյատևման մակարդակը կազմել է 66%, իսկ 2-ամյա առաջընթացից ազատ գոյատևման մակարդակը՝ 61%; 18-ամսյա ընդհանուր գոյատևման մակարդակը կազմել է 81%, իսկ 2 տարվա ընդհանուր գոյատևման մակարդակը՝ 74%:
Բացի վերը թվարկված ապրանքներից, կան ավելի շատ CAR-T բջջային արտադրանքներ, որոնք գտնվում են նախաշուկայական փուլում, աստիճանաբար կուտակում են կլինիկական փորձարկումների տվյալները կամ ներկայացրել են շուկայավարման հայտ և ընդամենը մեկ քայլ է հեռու հիվանդների հետ պաշտոնական հանդիպումից:
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
Ցիլտա-ցել
(Ciltacabtagene autoleucel, domestic name: Ciltacabtagene autoleucel injection)
Կարգավիճակ՝ (FDA) Առաջնահերթ վերանայում
Ցուցումներ՝ բազմակի միելոմա (ռեցիդիվ/հրակայուն բազմակի միելոմա)
Ներածություն. CAR-BCMA-T բջջային թերապիա
Համապատասխան կլինիկական փորձարկումներ և տվյալներ.
[CARTITUDE-1 փորձարկում] Ընդհանուր արձագանքման մակարդակը կազմել է 98%, որից հիվանդների 83%-ը հասել է խիստ ամբողջական պատասխանի; 18-ամսյա առանց պրոգրեսիայի գոյատևման մակարդակը կազմել է 66%, իսկ 2-ամյա առաջընթացից ազատ գոյատևման մակարդակը՝ 61%; 18-ամսյա ընդհանուր գոյատևման մակարդակը կազմել է 81%, իսկ 2 տարվա ընդհանուր գոյատևման մակարդակը՝ 74%:
ALLO-715
Կարգավիճակ՝ (FDA) RMAT Նշանակում, Որբ Դեղերի Նշանակում
Ցուցումներ՝ բազմակի միելոմա (ռեցիդիվ/հրակայուն բազմակի միելոմա)
Ներածություն. CAR-BCMA-T բջջային թերապիա
Համապատասխան կլինիկական փորձարկումներ և տվյալներ.
ՈՒՆԻՎԵՐՍԱԼ փորձարկում. հիվանդների մոտ, ովքեր ստացել են 3.2×10^6 (320 միլիոն) CAR-T բջիջների ինֆուզիոն, ընդհանուր արձագանքման մակարդակը հասել է 60%-ի: Հիվանդների բուժման գծերի միջին թիվը 5 էր:
Կիմրիա
(Tisagenlecleucel)
Կարգավիճակ. (FDA) Առաջնահերթ վերանայում նոր ցուցումների համար
Ցուցումներ. ֆոլիկուլյար լիմֆոմա (ռեցիդիվ կամ հրակայուն ֆոլիկուլյար լիմֆոմայի երկրորդ գծի կամ վերը նշված բուժում)
Ներածություն. CAR-CD19-T բջջային թերապիա, որը հաստատված է մեծահասակների համար ռեցիդիվ/հրակայուն մեծ B-բջիջների լիմֆոմայով
Համապատասխան կլինիկական փորձարկումներ և տվյալներ.
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
Կարգավիճակ՝ (FDA) RMAT նշում
Ցուցումներ՝ B-բջջային չարորակ նորագոյացություններ (ռեցիդիվ կամ հրակայուն CD19-դրական B-բջիջների չարորակ նորագոյացություններ)
Ներածություն. Ալոգեն CAR-CD19-T բջջային թերապիա
Համապատասխան կլինիկական փորձարկումներ և տվյալներ.
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
Կարգավիճակը՝ (FDA) Որբ դեղամիջոցի անվանումը
Ցուցում. սուր լիմֆոբլաստիկ լեյկոզ
Introduction: CD19/CD22 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy
C-CAR039
Կարգավիճակ՝ (FDA) RMAT Նշում, Արագ ուղի
Ցուցումներ՝ ցրված խոշոր B-բջիջների լիմֆոմա
Ներածություն՝ CD19/CD20 երկակի թիրախավորող քիմերային հակագենային ընկալիչ-T բջջային թերապիա
Համապատասխան կլինիկական փորձարկումներ և տվյալներ.
【I փուլի փորձարկում】Ռեցիդիվ կամ հրակայուն ցրված խոշոր B-բջիջների լիմֆոմայով հիվանդների ընդհանուր արձագանքման մակարդակը կազմել է 91.7%, որից ամբողջական արձագանքման մակարդակը կազմել է 83.3%։
CT103A
Կարգավիճակը՝ (FDA) Որբ դեղամիջոցի անվանումը
Ցուցում` բազմակի միելոմա
Ներածություն. CAR-BCMA-T բջջային թերապիա
Համապատասխան կլինիկական փորձարկումներ և տվյալներ.
[Փուլ I փորձարկում] Ռեցիդիվ և/կամ հրակայուն բազմակի միելոմայով 18 հիվանդների շրջանում CT103A-ի ընդհանուր արձագանքման մակարդակը կազմել է 100%, որից հիվանդների 72.2%-ը հասել է ամբողջական պատասխանի ստանդարտին; 1 տարվա առանց պրոգրեսիայի գոյատևման մակարդակը կազմել է 58.3%:
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Կարգավիճակ. (FDA) Առաջնահերթ վերանայում, ընդունել է շուկայավարման հաստատման դիմումը
Ներածություն. CAR-CD19-T բջջային թերապիա
Ցուցում. Խոշոր B-բջջային լիմֆոմա (մեծահասակ հիվանդներ ռեցիդիվ կամ հրակայուն մեծ B-բջիջների լիմֆոմայով, ովքեր ձախողել են առաջին գծի թերապիան)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
Կարգավիճակ՝ (FDA) RMAT Նշանակում, Որբ Դեղերի Նշանակում
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction ադենոկարցինոմա)
Ներածություն. CAR-Claudin 18.2-T բջջային թերապիա
Համապատասխան կլինիկական փորձարկումներ և տվյալներ.
Բոլոր հիվանդների ընդհանուր արձագանքման մակարդակը կազմել է 48.6%, իսկ հիվանդության վերահսկման մակարդակը՝ 73%; Ստամոքսի քաղցկեղով բոլոր հիվանդների ընդհանուր արձագանքման մակարդակը կազմել է 57.1%: Ստամոքսի քաղցկեղով հիվանդների ընդհանուր արձագանքման մակարդակը, ովքեր նախկինում ձախողել են թերապիայի առնվազն 2 տող, եղել է 61.1%, իսկ հիվանդության վերահսկման մակարդակը՝ 83.3%:
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100
Կարգավիճակը՝ (FDA) Արագ ուղի
Ցուցումները: Քաղցկեղի քաղցկեղ (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Ներածություն. CAR-ICAM-1-T բջջային թերապիա
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
